- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05864534
[Teste do dispositivo que não é aprovado ou liberado pelo FDA dos EUA]
O tratamento do tumor cerebral é dificultado pela barreira hematoencefálica (BHE). Essa barreira impede que os medicamentos transportados pela corrente sanguínea cheguem ao cérebro. Se a BBB puder ser aberta, tornando-a temporariamente mais permeável, os medicamentos poderão atingir melhor o tumor cerebral. Neste ensaio iremos implantar um novo dispositivo com 9 emissores de ultrassom, permitindo a abertura temporária e reversível da BHE para maximizar a penetração cerebral de drogas que modulam o sistema imunológico. O dispositivo será implantado após a conclusão da radiação. Drogas imunomoduladoras serão administradas a cada 3 semanas em conjunto com a ativação do dispositivo para abrir a BBB.
Os objetivos deste ensaio são estabelecer se é seguro e viável administrar drogas imunomoduladoras desta maneira e identificar se o tratamento é eficaz no tratamento do glioblastoma.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Neurological Surgery
- Número de telefone: (312) 695-8143
- E-mail: braintumortrials@nm.org
Locais de estudo
-
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Recrutamento
- Northwestern University
-
Contato:
- Neurological Surgery
- Número de telefone: (312) 695-8143
- E-mail: braintumortrials@nm.org
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter glioblastoma patologicamente comprovado recentemente, desidrogenase isocítrica-1/2 tipo selvagem
- Tumor com promotor do gene metilguanina metil transferase (MGMT) não metilado
- Tecido tumoral embebido em parafina disponível para o estudo
- Ter completado radioterapia padrão com ou sem temozolomida
- 18 anos de idade ou mais
- Capaz de se submeter a ressonância magnética com contraste
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group/Organização Mundial da Saúde ≤ 2
- O tamanho e a localização do tumor residual e/ou cavidade de ressecção devem permitir que seja coberto pelo campo de sonicação
- Não recebeu nenhum tratamento prévio com agentes imunoterapêuticos, tratamentos para glioblastoma ou outras indicações
- Ter a capacidade de compreender e estar disposto a assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo.
- Esteja disposto e seja capaz de cumprir o protocolo.
- Ter função adequada de órgãos e medula óssea
- Concordar em usar contracepção adequada, se apropriado
Critério de exclusão: Os pacientes serão inelegíveis se tiverem:
- Tumor multifocal (a menos que todos localizados em área de 50 mm de diâmetro acessível ao campo ultrassonográfico) ou tumor localizado na fossa posterior.
- Epilepsia não controlada.
- Recebeu outros agentes investigacionais dentro de 2 semanas após o registro
- Recebeu terapia anterior ou tem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados neste estudo.
- Contraindicação à terapia com inibidores de checkpoint (por exemplo, história de doença autoimune)
- Doença não controlada
- História de malignidade ativa diferente do tumor cerebral nos 12 meses anteriores ao registro.
- Estão grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Abertura da barreira hematoencefálica com BAL, BOT, DOX concomitantes
Os pacientes serão submetidos à implantação do Sonocloud-9 após o término da radioterapia.
Dentro de 21 dias após o implante, será iniciada a abertura da BBB baseada em ultrassom com administração concomitante de DOX (30 mg) + BAL (450 mg) a cada 3 semanas e BOT (dose 1mg/kg) a cada 6 semanas.
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Balstilimabe 450 mg IV durante 30 minutos a cada 3 semanas
Outros nomes:
Botensilimabe 1 mg/kg mg IV durante 30 minutos a cada 6 semanas
Outros nomes:
Doxorrubicina lipossomal 30 mg IV durante 30 minutos a cada 3 semanas
Outros nomes:
Ativação de dispositivo de 9 emissores de ultrassom durante injeção intravenosa de microbolhas a cada 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de toxicidade inaceitável
Prazo: 42 dias
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Taxa de toxicidade inaceitável no ciclo 1 de <33%
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42 dias
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Análises de sobrevivência de referência
Prazo: 18 meses
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Sobrevida global e sobrevida livre de progressão aos 12 e 18 meses, bem como sobrevida média livre de progressão e sobrevida global.
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valor preditivo da expressão da quinase relacionada ao sinal fosfo-extracelular (p-ERK)
Prazo: 18 meses
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Valor preditivo da expressão basal de p-ERK tecidual para resposta/benefício da imunoterapia
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18 meses
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Taxa de resposta
Prazo: 18 meses
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Medição da redução do tumor usando critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-oncologia naqueles com resíduo ou tumor
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18 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Padrões de recorrência
Prazo: 18 meses
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Padrões de recorrência por ressonância magnética relacionados ao campo de sonicação
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18 meses
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Perfil imunológico
Prazo: 12 meses
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Análise de ácidos nucleicos/exossomos e células do sangue periférico para correlação com sobrevida livre de progressão
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Adam Sonabend, MD, Northwestern University
- Diretor de estudo: Roger Stupp, MD, Northwestern University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Das R, Verma R, Sznol M, Boddupalli CS, Gettinger SN, Kluger H, Callahan M, Wolchok JD, Halaban R, Dhodapkar MV, Dhodapkar KM. Combination therapy with anti-CTLA-4 and anti-PD-1 leads to distinct immunologic changes in vivo. J Immunol. 2015 Feb 1;194(3):950-9. doi: 10.4049/jimmunol.1401686. Epub 2014 Dec 24.
- O'Malley DM, Oaknin A, Monk BJ, Selle F, Rojas C, Gladieff L, Berton D, Leary A, Moore KN, Estevez-Diz MDP, Hardy-Bessard AC, Alexandre J, Opperman CP, de Azevedo CRAS, Randall LM, Feliu WO, Ancukiewicz M, Ray-Coquard I. Phase II study of the safety and efficacy of the anti-PD-1 antibody balstilimab in patients with recurrent and/or metastatic cervical cancer. Gynecol Oncol. 2021 Nov;163(2):274-280. doi: 10.1016/j.ygyno.2021.08.018. Epub 2021 Aug 25.
- Treat LH, McDannold N, Zhang Y, Vykhodtseva N, Hynynen K. Improved anti-tumor effect of liposomal doxorubicin after targeted blood-brain barrier disruption by MRI-guided focused ultrasound in rat glioma. Ultrasound Med Biol. 2012 Oct;38(10):1716-25. doi: 10.1016/j.ultrasmedbio.2012.04.015. Epub 2012 Jul 19.
- Beccaria K, Sabbagh A, de Groot J, Canney M, Carpentier A, Heimberger AB. Blood-brain barrier opening with low intensity pulsed ultrasound for immune modulation and immune therapeutic delivery to CNS tumors. J Neurooncol. 2021 Jan;151(1):65-73. doi: 10.1007/s11060-020-03425-8. Epub 2020 Feb 28.
- Duerinck J, Schwarze JK, Awada G, Tijtgat J, Vaeyens F, Bertels C, Geens W, Klein S, Seynaeve L, Cras L, D'Haene N, Michotte A, Caljon B, Salmon I, Bruneau M, Kockx M, Van Dooren S, Vanbinst AM, Everaert H, Forsyth R, Neyns B. Intracerebral administration of CTLA-4 and PD-1 immune checkpoint blocking monoclonal antibodies in patients with recurrent glioblastoma: a phase I clinical trial. J Immunother Cancer. 2021 Jun;9(6):e002296. doi: 10.1136/jitc-2020-002296.
- Shimozaki K, Sukawa Y, Sato Y, Horie S, Chida A, Tsugaru K, Togasaki K, Kawasaki K, Hirata K, Hayashi H, Hamamoto Y, Kanai T. Analysis of risk factors for immune-related adverse events in various solid tumors using real-world data. Future Oncol. 2021 Jul;17(20):2593-2603. doi: 10.2217/fon-2020-0861. Epub 2021 Apr 21.
- Kim KS, Habashy K, Gould A, Zhao J, Najem H, Amidei C, Saganty R, Arrieta VA, Dmello C, Chen L, Zhang DY, Castro B, Billingham L, Levey D, Huber O, Marques M, Savitsky DA, Morin BM, Muzzio M, Canney M, Horbinski C, Zhang P, Miska J, Padney S, Zhang B, Rabadan R, Phillips JJ, Butowski N, Heimberger AB, Hu J, Stupp R, Chand D, Lee-Chang C, Sonabend AM. Fc-enhanced anti-CTLA-4, anti-PD-1, doxorubicin, and ultrasound-mediated blood-brain barrier opening: A novel combinatorial immunotherapy regimen for gliomas. Neuro Oncol. 2024 Nov 4;26(11):2044-2060. doi: 10.1093/neuonc/noae135.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Gliossarcoma
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase II
- doxorrubicina lipossômica
- Balstilimab
Outros números de identificação do estudo
- NU23C03
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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