再発/転移性エプスタイン・バーウイルス(EBV)陽性上咽頭癌患者におけるBRG01の第1相試験

包含基準:

1. 組織学的に上咽頭癌が確認された。
2. この研究を理解し、インフォームドコンセントに署名できること。
3. 年齢 18 歳以上、75 歳未満。
4. 予想生存期間≧3ヶ月。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1
6. in situ ハイブリダイゼーション (ISH または FISH) によって検出される、腫瘍組織内のエプスタイン・バーウイルスにコードされた RNA (EBER) 陽性:
7. 免疫組織化学 (IHC) によると、腫瘍組織の病理学的サンプル中の標的は陽性であり、>20% です。
8. RECIST v1.1 によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します。
9. 患者は、地元の NPC ガイダンスによって推奨される標準治療のうち少なくとも 2 行に反応せず、他の治療法も受けられなかった必要があります。
10. 白血球アフェレーシスの禁忌なしに、アフェレーシスまたは採血のための静脈アクセスを確立できます。
11. 以下に定義されているように、臓器および骨髄が適切に機能していること。

全血球数好中球 (NEUT#) ≥1.0x10^9/L;血小板 (PLT) ≥80x10^9/L;ヘモグロビン≧90g/L;肝機能: なし 肝転移なし アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN;総ビリルビン (TBIL) ≤1.5 x ULN;肝機能: 肝転移がある場合 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5 x ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 5 x ULN;肝機能: 肝転移またはギルバート症候群を伴う。総ビリルビン (TBIL) ≤ 2 x ULN;クレアチニンクリアランス速度 (CCR) ≥ 50 mL/min;国際正規化比率 (INR) ≤1.5xULN。活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤1.5xULN;

12. 研究期間中および投与終了後 6 か月以内は、妊娠の可能性のある被験者（男性または女性）は効果的な避妊措置を講じなければなりません。妊娠可能年齢の女性被験者の場合は、細胞注入前 72 時間以内に妊娠検査を実施しなければなりません。 、結果は否定的です。

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除外基準:

1. この研究で使用された薬剤のいずれかに対してアレルギーがあることがわかっている、またはその疑いがある。
2. 過去に他の抗腫瘍治験薬、化学療法、免疫療法、生物学的製剤、ホルモン療法、放射線療法（鎮痛のための局所放射線療法を除く）などの抗腫瘍治療を受けているが、治療関連の毒性がベースラインまたはCTCAEまで回復していない≤0~1。
3. 6か月以内に養子細胞免疫療法（CAR-T細胞およびT細胞受容体T細胞（TCR-T）を含む）を受けた。
4. 中枢神経系への転移が確認された。
5. 広範な肝転移が確認された（腫瘍体積は、画像処理により肝臓総体積の50％以上と推定される）。
6. 臨床的に重大な活動性感染症（例： 単純性尿路感染症（UT1）、細菌性咽頭炎は許可されます）、または現在抗生物質の静注を受けている、または登録前14日間に抗生物質の静注を受けている（予防的抗生物質、抗ウイルス薬、および抗真菌薬は許可されています）。
7. HBs抗原陽性かつB型肝炎ウイルス（HBV）DNAコピー数陽性（定量的検出≧1000cps/ml）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつHCV RNA陽性、またはHIV陽性。
8. 自己免疫疾患の病歴（原発性免疫不全症、炎症性腸疾患など）。 特発性血小板減少性紫斑病、全身性エリテマトーデス、自家溶血性貧血、関節リウマチなど）。
9. 呼吸困難、下痢、急性または慢性膵炎を含む以下の疾患は、条件付け化学療法の 7 日前でも CTCAE グレード 0 ～ 1 まで回復していません。
10. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4。
11. 心血管虚血、不整脈、心不全などの心血管疾患の症状と徴候。
12. 脳血管障害の症状と兆候。
13. -3年以内に治癒できない他の悪性腫瘍の病歴。ただし、上皮内子宮頸がんまたは皮膚基底細胞がん、および無病生存期間が5年を超えるその他の悪性腫瘍を除く。
14. 長期にわたる全身性コルチコステロイド療法が現在必要か、または今後必要である。 注: 副腎不全患者に対する標準用量の局所および吸入コルチコステロイド、および生理学的代替薬の使用は許可されています。 プレドニゾン 5 mg/日以上のコルチコステロイド、または同等の用量の他のコルチコステロイドの投与は許可されません。
15. 同意時から完了後6ヶ月までの間、避妊を実施する意思のない性別の被験者。
16. 被験者は登録前4週間以内に大手術や重度の外傷を経験しているか、研究期間中に大手術を受けることが予想されている。
17. 移植片対宿主病 (GVHD) と組み合わせる。-
18. スクリーニング時に妊娠中または授乳中の妊娠の可能性のある女性。 不妊手術を受けている女性、または閉経後少なくとも 2 年が経過している女性は、妊娠の可能性があるとはみなされません。
19. てんかん、発作、認知症などの神経障害または精神障害の病歴が確認されている患者。

20. 研究者の裁量により、被験者を不必要なリスクにさらす、またはこの臨床研究への参加に従わなくなるその他の状態。

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