Eine Phase-1-Studie zu BRG01 bei Patienten mit rezidiviertem/metastasiertem Epstein-Barr-Virus (EBV)-positivem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Nasopharynxkarzinom;
2. Sie müssen in der Lage sein, diese Studie zu verstehen und die Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben.
3. Alter >18 Jahre, <75 Jahre;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-1
6. Epstein-Barr-Virus-kodierte RNAs (EBER), positiv im Tumorgewebe, nachgewiesen durch In-situ-Hybridisierung (ISH oder FISH):
7. Laut Immunhistochemie (IHC) ist das Ziel in der pathologischen Probe des Tumorgewebes positiv und >20 %;
8. Laut RECIST v1.1 gibt es mindestens eine messbare Läsion;
9. Die Patienten müssen auf mindestens zwei Zeilen der von der lokalen NPC-Leitlinie empfohlenen Standardtherapien nicht angesprochen haben und keine andere Therapie verfügbar sein.
10. Ein venöser Zugang zur Apherese oder Blutentnahme kann ohne Kontraindikationen für die Leukapherese hergestellt werden;
11. Mit ausreichender Organ- und Knochenmarkfunktion, wie unten definiert:

Komplettes Blutbild Neutrophile (NEUT#) ≥1,0x10^9/L; Blutplättchen (PLT) ≥80x10^9/L; Hämoglobin ≥90 g/L; Leberfunktion: Ohne Keine Lebermetastasen Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; Leberfunktion: Mit Lebermetastasen Aspartataminotransferase (AST) ≤5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤5 x ULN; Leberfunktion: Mit Lebermetastasen oder Gilbert-Syndrom; Gesamtbilirubin (TBIL) ≤2 x ULN; Kreatinin-Clearance-Rate (CCR) ≥ 50 ml/min; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5xULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5xULN;

12. Während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Verabreichung müssen die Probanden im gebärfähigen Alter (ob männlich oder weiblich) wirksame medizinische Verhütungsmaßnahmen anwenden. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der Zellinfusion ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden , und das Ergebnis ist negativ.

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Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Allergie gegen einen der in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe.
2. Zuvor erhaltene Antitumorbehandlungen, einschließlich anderer Antitumor-Prüfpräparate, Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Wirkstoffe, Hormontherapie, Strahlentherapie (außer lokaler Strahlentherapie zur Schmerzlinderung) usw., deren behandlungsbedingte Toxizität sich nicht auf den Ausgangswert oder CTCAE erholte ≤0~1.
3. Erhielt innerhalb von 6 Monaten eine adoptive zelluläre Immuntherapie (einschließlich CAR-T-Zellen und T-Zell-Rezeptor-T-Zellen (TCR-T)).
4. Bestätigte Metastasierung des Zentralnervensystems.
5. Bestätigte ausgedehnte Lebermetastasierung (das Tumorvolumen wird auf ≥ 50 % des gesamten Lebervolumens in der Bildgebung geschätzt).
6. Klinisch signifikante aktive Infektionen (z. B. Einfache Harnwegsinfektion (UTl), bakterielle Pharyngitis sind erlaubt) oder derzeit intravenöse Antibiotika erhalten oder in den 14 Tagen vor der Einschreibung intravenöse Antibiotika erhalten haben (Prophylaxe-Antibiotika, Virostatika und Antimykotika sind erlaubt);
7. HBsAg-positiv und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Kopienzahl positiv (quantitativer Nachweis ≥1000 cps/ml), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv oder HIV-positiv.
8. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. B. primäre Immunschwäche, entzündliche Darmerkrankung). idiopathische thrombozytopenische Purpura, systemischer Lupus erythematodes, autologe hämolytische Anämie, rheumatoide Arthritis usw.).
9. Die folgenden Krankheiten wurden 7 Tage vor der konditionierenden Chemotherapie nicht auf CTCAE-Grad 0–1 abgeklungen, darunter: Dyspnoe, Durchfall, akute oder chronische Pankreatitis.
10. Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association (NYHA).
11. Symptome und Anzeichen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z. B. kardiovaskulärer Ischämie, Arrhythmien und Herzinsuffizienz.
12. Symptome und Anzeichen von zerebrovaskulären Unfällen.
13. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren, die nicht innerhalb von 3 Jahren geheilt werden können, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ oder Hautbasalzellkarzinom und anderen bösartigen Tumoren mit einer krankheitsfreien Überlebenszeit von mehr als 5 Jahren.
14. Aktueller oder erwarteter Bedarf an einer langfristigen systemischen Kortikosteroidtherapie. Hinweis: Topische und inhalative Kortikosteroide in Standarddosen und physiologischer Ersatz für Personen mit Nebenniereninsuffizienz sind erlaubt. Kortikosteroiddosen von mehr als oder gleich 5 mg/Tag Prednison oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide sind nicht zulässig.
15. Probanden beiderlei Geschlechts, die vom Zeitpunkt der Einwilligung bis 6 Monate nach Abschluss nicht bereit sind, Empfängnisverhütung durchzuführen.
16. Die Probanden erlitten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine größere Operation oder ein schweres Trauma oder es wird erwartet, dass sie sich während des Studienzeitraums einer größeren Operation unterziehen.
17. Kombiniert mit Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD).-
18. Frauen im gebärfähigen Alter, die zum Screening schwanger sind oder stillen. Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind, gelten nicht als gebärfähig.
19. Patienten mit bestätigten neurologischen oder psychotischen Störungen in der Vorgeschichte, einschließlich Epilepsie, Krampfanfällen und Demenz.

20. Jede andere Bedingung, die nach Ermessen des Prüfers dazu führt, dass die Probanden unnötigen Risiken ausgesetzt werden oder die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht einhält.

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