En fase 1-studie av BRG01 hos personer med residiverende/metastatisk Epstein-Barr-virus (EBV)-positivt nasofaryngealt karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet nasofaryngealt karsinom;
2. Kunne forstå denne studien og ha signert det informerte samtykket;
3. Alder >18 år gammel, <75 år gammel;
4. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
6. Epstein-Barr-virus-kodet RNA (EBER) positive i tumorvev påvist ved in situ hybridisering (ISH eller FISH):
7. Ved immunhistokjemi (IHC) er målet i den patologiske prøven av tumorvevet positivt og >20 %;
8. I følge RECIST v1.1 er det minst én målbar lesjon;
9. Pasienter må ha unnlatt å svare på minst 2 linjer av standardterapiene anbefalt av lokale NPC-veiledninger, og uten annen tilgjengelig behandling.
10. Venøs tilgang for aferese eller blodinnsamling kan etableres, uten kontraindikasjoner for leukaferese;
11. Å ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, som definert nedenfor:

Komplett blodtall nøytrofiler (NEUT#) ≥1,0x10^9/L; Blodplater (PLT) ≥80x10^9/L; Hemoglobin ≥90g/L; Leverfunksjon: Uten Ingen levermetastaser Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; Totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; Leverfunksjon: Med levermetastaser Aspartataminotransferase (AST) ≤5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤5 x ULN; Leverfunksjon: Med levermetastaser eller Gilbert syndrom; Totalt bilirubin (TBIL) ≤2 x ULN; Kreatininclearance Rate (CCR) ≥ 50 ml/min; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5xULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5xULN;

12. I løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter avsluttet administrering, må forsøkspersonene i fertil alder (enten mannlige eller kvinnelige) bruke effektive medisinske prevensjonstiltak. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må en graviditetstest utføres innen 72 timer før celleinfusjon , og resultatet er negativt.

-

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent eller mistenkt å være allergi mot noen av midlene brukt i denne studien.
2. Tidligere mottatt anti-tumorbehandlinger, inkludert andre anti-tumor undersøkelsesmedisiner, kjemoterapi, immunterapi, biologiske midler, hormonbehandling, strålebehandling (unntatt lokal strålebehandling for smertelindring), etc., den behandlingsrelaterte toksisiteten ble ikke gjenopprettet til baseline eller CTCAE ≤0~1.
3. Mottok adoptiv cellulær immunterapi (inkludert CAR-T-celler og T-cellereseptor-T-celler (TCR-T)) innen 6 måneder.
4. Bekreftet metastase i sentralnervesystemet.
5. Bekreftet omfattende levermetastase (tumorvolumet er estimert til å være ≥50 % av total levervolumavbildning).
6. Klinisk signifikante aktive infeksjoner (f. Enkel urinveisinfeksjon (UTl), bakteriell faryngitt er tillatt) eller som for tiden mottar IV-antibiotika eller har mottatt IV-antibiotika innen 14 dager før påmelding (Profylakse-antibiotika, antivirale midler og soppdrepende midler er tillatt);
7. HBsAg-positiv og hepatitt B-virus (HBV) DNA-kopinummer positiv (kvantitativ påvisning ≥1000 cps/ml), hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositiv og HCV RNA-positiv, eller HIV-positiv.
8. Anamnese med autoimmune sykdommer (f.eks. primær immunsvikt, inflammatorisk tarmsykdom. idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, autolog hemolytisk anemi, revmatoid artritt, etc.).
9. Følgende sykdommer har ikke blitt løst til CTCAE grad 0-1, 7 dager før kondisjoneringskjemoterapien, inkludert: dyspné, diaré, akutt eller kronisk pankreatitt.
10. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4.
11. Symptomer og tegn på kardiovaskulære sykdommer, for eksempel kardiovaskulær iskemi, arytmier og hjertesvikt.
12. Symptomer og tegn på cerebrovaskulære ulykker.
13. Anamnese med andre ondartede svulster som ikke kan kureres innen 3 år, bortsett fra livmorhalskreft in situ eller hudbasalcellekarsinom, og andre ondartede svulster med en sykdomsfri overlevelsestid på mer enn 5 år.
14. Nåværende eller forventet behov for langvarig systemisk kortikosteroidbehandling. Merk: Aktuelle og inhalerte kortikosteroider i standarddoser og fysiologisk erstatning for personer med binyrebarksvikt er tillatt. Doser av kortikosteroider på mer enn eller lik 5 mg/dag prednison eller tilsvarende doser av andre kortikosteroider er ikke tillatt.
15. Personer av begge kjønn som ikke er villige til å praktisere prevensjon fra samtykket til 6 måneder etter gjennomføringen.-
16. Forsøkspersonene har opplevd større operasjoner eller alvorlige traumer innen 4 uker før innmelding eller forventes å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden.
17. Kombinert med graft versus host sykdom (GVHD).-
18. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på screeningen. Kvinner som har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som har vært postmenopausale i minst 2 år anses ikke for å være i fertil alder.
19. Pasienter med bekreftet historie med nevrologiske eller psykotiske lidelser, inkludert epilepsi, anfall, demens.

20. Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens skjønn, vil gjøre forsøkspersoner utsatt for unødvendige risikoer eller manglende overholdelse av deltakelse i denne kliniske studien.

    -