Studie fáze 1 BRG01 u subjektů s relapsem/metastatickým virem Epstein-Barrové (EBV)-pozitivním nazofaryngeálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený karcinom nosohltanu;
2. být schopen porozumět této studii a podepsat informovaný souhlas;
3. Věk >18 let, <75 let;
4. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. RNA kódované virem Epstein-Barrové (EBER) pozitivní v nádorové tkáni detekované in situ hybridizací (ISH nebo FISH):
7. Imunohistochemicky (IHC) je cíl v patologickém vzorku nádorové tkáně pozitivní a >20 %;
8. Podle RECIST v1.1 existuje alespoň jedna měřitelná léze;
9. Pacienti museli nereagovat alespoň na 2 řady standardních terapií doporučených místním vedením NPC a bez dostupné jiné terapie.
10. Lze zajistit žilní přístup pro aferézu nebo odběr krve, bez kontraindikací pro leukaferézu;
11. Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

Neutrofily kompletního krevního obrazu (NEUT#) ≥1,0x10^9/l; krevní destičky (PLT) ≥80x10^9/l; Hemoglobin ≥90 g/l; Jaterní funkce: Bez Žádné jaterní metastázy Aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 x horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x ULN; Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; Funkce jater: S metastázami v játrech Aspartátaminotransferáza (AST) ≤5 x ULN; alaninaminotransferáza (ALT) ≤5 x ULN; Funkce jater: S jaterními metastázami nebo Gilbertovým syndromem; Celkový bilirubin (TBIL) ≤2 x ULN; Rychlost clearance kreatininu (CCR) ≥ 50 ml/min; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5xULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5xULN;

12. Během období studie a do 6 měsíců po ukončení podávání musí subjekty ve fertilním věku (ať už muži nebo ženy) používat účinnou lékařskou antikoncepci. U žen ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test do 72 hodin před infuzí buněk a výsledek je negativní.

-

Kritéria vyloučení:

1. Známá nebo podezřelá alergie na kteroukoli z látek použitých v této studii.
2. Dříve užívané protinádorové léčby, včetně jiných protinádorových zkoumaných léků, chemoterapie, imunoterapie, biologických látek, hormonální terapie, radiační terapie (kromě lokální radiační terapie pro úlevu od bolesti) atd., toxicita související s léčbou se nezvrátila na výchozí hodnotu nebo CTCAE ≤0~1.
3. Během 6 měsíců podstoupila adoptivní buněčnou imunoterapii (včetně CAR-T buněk a T-buněčných receptorů-T buněk (TCR-T)).
4. Potvrzená metastáza centrálního nervového systému.
5. Potvrzené rozsáhlé jaterní metastázy (objem nádoru se odhaduje na ≥ 50 % celkového zobrazení objemu jater).
6. Klinicky významné aktivní infekce (např. Prostá infekce močových cest (UTl), bakteriální faryngitida jsou povoleny) nebo v současné době dostáváte IV antibiotika nebo jste dostali IV antibiotika během 14 dnů před zařazením (profylaxe antibiotika, antivirotika a antimykotika jsou povolena);
7. HBsAg pozitivní a počet kopií DNA viru hepatitidy B (HBV) pozitivní (kvantitativní detekce ≥1000 cps/ml), pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA nebo HIV pozitivní.
8. Anamnéza autoimunitních onemocnění (např. primární imunodeficience, zánětlivé onemocnění střev. idiopatická trombocytopenická purpura, systémový lupus erythematodes, autologní hemolytická anémie, revmatoidní artritida atd.).
9. Následující onemocnění nebyla vyřešena na stupeň CTCAE 0-1 7 dní před přípravnou chemoterapií, včetně: dušnosti, průjmu, akutní nebo chronické pankreatitidy.
10. New York Heart Association (NYHA) třída 3 nebo 4.
11. Symptomy a známky kardiovaskulárních onemocnění, např. kardiovaskulární ischemie, arytmie a srdeční selhání.
12. Příznaky a známky cévních mozkových příhod.
13. Anamnéza jiných zhoubných nádorů, které nelze vyléčit do 3 let, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ nebo kožního bazaliomu a jiných maligních nádorů s dobou přežití bez onemocnění delším než 5 let.
14. Současná nebo očekávaná potřeba dlouhodobé systémové léčby kortikosteroidy. Poznámka: Topické a inhalační kortikosteroidy ve standardních dávkách a fyziologická náhrada pro subjekty s nedostatečností nadledvin jsou povoleny. Dávky kortikosteroidů vyšší nebo rovné 5 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů nejsou povoleny.
15. Subjekty obou pohlaví, které nejsou ochotny praktikovat antikoncepci od doby souhlasu do 6 měsíců po dokončení.-
16. Subjekty prodělaly velký chirurgický zákrok nebo vážné trauma během 4 týdnů před zařazením nebo se očekává, že během období studie podstoupí větší chirurgický zákrok.
17. V kombinaci s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD).-
18. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící na screeningu. Ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo které byly po menopauze alespoň 2 roky, nejsou považovány za ženy ve fertilním věku.
19. Pacienti s potvrzenou anamnézou neurologických nebo psychotických poruch, včetně epilepsie, záchvatů, demence.

20. Jakýkoli jiný stav, který podle uvážení zkoušejícího vystaví subjekty zbytečným rizikům nebo nedodrží účast v této klinické studii.

    -