Um estudo de Fase 1 de BRG01 em indivíduos com carcinoma nasofaríngeo positivo para vírus Epstein-Barr recidivante/metastático (EBV)

Critério de inclusão:

1. carcinoma nasofaríngeo confirmado histologicamente;
2. Ser capaz de entender este estudo e ter assinado o consentimento informado;
3. Idade >18 anos, <75 anos;
4. Período de sobrevida esperado ≥3 meses;
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
6. RNAs codificados do vírus Epstein-Barr (EBER) positivos em tecido tumoral detectado por hibridização in situ (ISH ou FISH):
7. Pela imuno-histoquímica (IHC), o alvo na amostra patológica do tecido tumoral é positivo e >20%;
8. De acordo com RECIST v1.1, existe pelo menos uma lesão mensurável;
9. Os pacientes devem ter falhado em responder a pelo menos 2 linhas das terapias padrão recomendadas pela orientação do NPC local e sem outra terapia disponível.
10. Pode-se estabelecer acesso venoso para aférese ou coleta de sangue, sem contra-indicações para leucaférese;
11. Ter função adequada de órgão e medula óssea, conforme definido abaixo:

Hemograma completo Neutrófilos (NEUT#) ≥1,0x10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥80x10^9/L; Hemoglobina ≥90g/L; Função hepática: Sem Sem metástase hepática Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x Limite Superior do Normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​x LSN; Função hepática: Com metástase hepática Aspartato aminotransferase (AST) ≤5 x LSN; Alanina aminotransferase (ALT) ≤5 x LSN; Função hepática: Com metástase hepática ou síndrome de Gilbert; Bilirrubina total (TBIL) ≤2 x LSN; Taxa de Depuração de Creatinina (CCR) ≥ 50 mL/min; Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5xLSN; tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5xLSN;

12. Durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término da administração, os indivíduos com potencial para engravidar (seja homem ou mulher) devem usar medidas contraceptivas médicas eficazes Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez deve ser realizado dentro de 72 horas antes da infusão de células , e o resultado é negativo.

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Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida ou suspeita a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
2. Tratamentos antitumorais recebidos anteriormente, incluindo outros medicamentos antitumorais em investigação, quimioterapia, imunoterapia, agentes biológicos, terapia hormonal, radioterapia (exceto radioterapia local para alívio da dor), etc., a toxicidade relacionada ao tratamento não recuperou a linha de base ou CTCAE ≤0~1.
3. Recebeu imunoterapia celular adotiva (incluindo células CAR-T e células T receptoras de células T (TCR-T)) em 6 meses.
4. Metástase confirmada do sistema nervoso central.
5. Metástase hepática extensa confirmada (o volume do tumor é estimado em ≥50% da imagem total do volume hepático).
6. Infecções ativas clinicamente significativas (p. Infecção simples do trato urinário (ITU), faringite bacteriana são permitidos) ou atualmente recebendo antibióticos IV ou receberam antibióticos IV nos 14 dias anteriores à inscrição (antibióticos, antivirais e antifúngicos são permitidos);
7. HBsAg positivo e número de cópias de DNA do vírus da hepatite B (HBV) positivo (detecção quantitativa ≥1000 cps/ml), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV positivo ou HIV positivo.
8. Histórico de doenças autoimunes (por exemplo, imunodeficiência primária, doença inflamatória intestinal. púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso sistêmico, anemia hemolítica autóloga, artrite reumatoide, etc.).
9. As seguintes doenças não foram resolvidas para CTCAE grau 0-1, 7 dias antes da quimioterapia condicionante, incluindo: dispneia, diarreia, pancreatite aguda ou crônica.
10. Classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA).
11. Sintomas e sinais de doenças cardiovasculares, por exemplo, isquemia cardiovascular, arritmias e insuficiência cardíaca.
12. Sinais e sintomas de acidentes vasculares cerebrais.
13. História de outros tumores malignos que não podem ser curados em 3 anos, exceto câncer cervical in situ ou carcinoma basocelular da pele, e outros tumores malignos com um período de sobrevida livre de doença superior a 5 anos.
14. Necessidade atual ou esperada de terapia com corticosteroides sistêmicos de longo prazo. Nota: Corticosteróides tópicos e inalatórios em doses padrão e reposição fisiológica para indivíduos com insuficiência adrenal são permitidos. Doses de corticosteroides maiores ou iguais a 5 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros corticosteroides não são permitidas.
15. Indivíduos de ambos os sexos que não desejam praticar o controle de natalidade desde o momento do consentimento até 6 meses após a conclusão.-
16. Os indivíduos passaram por cirurgia de grande porte ou trauma grave dentro de 4 semanas antes da inscrição ou espera-se que sejam submetidos a cirurgia de grande porte durante o período do estudo.
17. Combinado com doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).-
18. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando na triagem. As mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas em idade fértil.
19. Pacientes com histórico confirmado de distúrbios neurológicos ou psicóticos, incluindo epilepsia, convulsão, demência.

20. Qualquer outra condição que, a critério do investigador, exponha os participantes a riscos desnecessários ou não cumpra a participação neste estudo clínico.

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