Uno studio di fase 1 su BRG01 in soggetti con carcinoma rinofaringeo recidivante/metastatico (EBV) positivo al virus rinofaringeo

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma rinofaringeo confermato istologicamente;
2. Essere in grado di comprendere questo studio e aver firmato il consenso informato;
3. Età >18 anni, <75 anni;
4. Periodo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi;
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
6. Virus di Epstein-Barr RNA codificati (EBER) positivi nel tessuto tumorale rilevati mediante ibridazione in situ (ISH o FISH):
7. Per immunoistochimica (IHC), il target nel campione patologico del tessuto tumorale è positivo e >20%;
8. Secondo RECIST v1.1, esiste almeno una lesione misurabile;
9. I pazienti devono non aver risposto ad almeno 2 linee delle terapie standard raccomandate dalla guida NPC locale e senza altra terapia disponibile.
10. Si può stabilire l'accesso venoso per l'aferesi o il prelievo di sangue, senza controindicazioni per la leucaferesi;
11. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definito di seguito:

Conta ematica completa dei neutrofili (NEUT#) ≥1,0x10^9/L; Piastrine (PLT) ≥80x10^9/L; Emoglobina ≥90g/L; Funzionalità epatica: Senza Nessuna metastasi epatica Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; Funzionalità epatica: con metastasi epatiche Aspartato aminotransferasi (AST) ≤5 x ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) ≤5 x ULN; Funzionalità epatica: con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert; Bilirubina totale (TBIL) ≤2 x ULN; Tasso di clearance della creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min; Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5xULN; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5xULN;

12. Durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine della somministrazione, i soggetti in età fertile (siano essi maschi o femmine) devono utilizzare misure contraccettive mediche efficaci Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza entro 72 ore prima dell'infusione cellulare , e il risultato è negativo.

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Criteri di esclusione:

1. Allergia nota o sospetta a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
2. Trattamenti antitumorali ricevuti in precedenza, inclusi altri farmaci sperimentali antitumorali, chemioterapia, immunoterapia, agenti biologici, terapia ormonale, radioterapia (eccetto la radioterapia locale per alleviare il dolore), ecc., la tossicità correlata al trattamento non è tornata al basale o CTCAE ≤0~1.
3. Immunoterapia cellulare adottiva ricevuta (comprese le cellule CAR-T e le cellule T del recettore delle cellule T (TCR-T)) entro 6 mesi.
4. Metastasi del sistema nervoso centrale confermate.
5. Metastasi epatiche estese confermate (si stima che il volume del tumore sia ≥50% dell'imaging del volume totale del fegato).
6. Infezioni attive clinicamente significative (ad es. Sono consentite infezione del tratto urinario semplice (UTl), faringite batterica) o attualmente in trattamento con antibiotici per via endovenosa o che hanno ricevuto antibiotici per via endovenosa entro 14 giorni prima dell'arruolamento (sono consentiti antibiotici per profilassi, antivirali e antimicotici);
7. Positivo per HBsAg e numero di copie del DNA del virus dell'epatite B (HBV) positivo (rilevamento quantitativo ≥1000 cps/ml), positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo per l'RNA dell'HCV o positivo per l'HIV.
8. Storia di malattie autoimmuni (ad esempio, immunodeficienza primaria, malattia infiammatoria intestinale. porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, anemia emolitica autologa, artrite reumatoide, ecc.).
9. Le seguenti malattie non sono state risolte al grado CTCAE 0-1, 7 giorni prima della chemioterapia di condizionamento, tra cui: dispnea, diarrea, pancreatite acuta o cronica.
10. Classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA).
11. Sintomi e segni di malattie cardiovascolari, ad esempio ischemia cardiovascolare, aritmie e insufficienza cardiaca.
12. Sintomi e segni di accidenti cerebrovascolari.
13. Storia di altri tumori maligni che non possono essere curati entro 3 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma a cellule basali della pelle e altri tumori maligni con un periodo di sopravvivenza libera da malattia superiore a 5 anni.
14. Necessità attuale o prevista di terapia sistemica con corticosteroidi a lungo termine. Nota: sono consentiti corticosteroidi topici e per via inalatoria a dosi standard e sostituzione fisiologica per soggetti con insufficienza surrenalica. Non sono consentite dosi di corticosteroidi superiori o uguali a 5 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri corticosteroidi.
15. Soggetti di entrambi i sessi che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento.-
16. I soggetti hanno subito un intervento chirurgico importante o un trauma grave entro 4 settimane prima dell'arruolamento o si prevede che subiranno un intervento chirurgico importante durante il periodo di studio.
17. In combinazione con la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).-
18. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano allo screening. Le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile.
19. Pazienti con anamnesi confermata di disturbi neurologici o psicotici, tra cui epilessia, convulsioni, demenza.

20. Qualsiasi altra condizione che, a discrezione dello sperimentatore, renderà i soggetti esposti a rischi non necessari o non conformità alla partecipazione a questo studio clinico.

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