Een fase 1-studie van BRG01 bij proefpersonen met gerecidiveerd/gemetastaseerd Epstein-Barr-virus (EBV)-positief nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd nasofarynxcarcinoom;
2. In staat zijn om dit onderzoek te begrijpen en de geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend;
3. Leeftijd >18 jaar, <75 jaar;
4. Verwachte overlevingsperiode ≥3 maanden;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
6. Epstein-Barr-virus gecodeerde RNA's (EBER) positief in tumorweefsel gedetecteerd door in situ hybridisatie (ISH of FISH):
7. Door immunohistochemie (IHC) is het doelwit in het pathologische monster van het tumorweefsel positief en> 20%;
8. Volgens RECIST v1.1 is er ten minste één meetbare laesie;
9. Patiënten moeten niet hebben gereageerd op ten minste 2 lijnen van de standaardtherapieën die worden aanbevolen door de lokale NPC-richtlijnen, en zonder dat er andere therapieën beschikbaar zijn.
10. Veneuze toegang voor aferese of bloedafname kan tot stand worden gebracht, zonder contra-indicaties voor leukaferese;
11. Een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

Volledig bloedbeeld Neutrofielen (NEUT#) ≥1.0x10^9/L; Bloedplaatjes (PLT) ≥80x10^9/L; Hemoglobine ≥90g/L; Leverfunctie: Zonder Geen levermetastasen Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN); Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN; Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; Leverfunctie: met levermetastasen Aspartaataminotransferase (AST) ≤5 x ULN; Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤5 x ULN; Leverfunctie: met levermetastasen of het syndroom van Gilbert; Totaal bilirubine (TBIL) ≤2 x ULN; Creatinineklaringssnelheid (CCR) ≥ 50 ml/min; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5xULN; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5xULN;

12. Tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de toediening moeten de proefpersonen die zwanger kunnen worden (mannelijk of vrouwelijk) effectieve medische anticonceptiemaatregelen gebruiken. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 72 uur vóór de celinfusie een zwangerschapstest worden uitgevoerd en het resultaat is negatief.

-

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend of vermoed allergisch te zijn voor een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
2. Eerder ontvangen antitumorbehandelingen, waaronder andere antitumorgeneesmiddelen voor onderzoek, chemotherapie, immunotherapie, biologische middelen, hormoontherapie, bestralingstherapie (behalve lokale bestralingstherapie voor pijnverlichting), enz., de aan de behandeling gerelateerde toxiciteit is niet hersteld tot baseline of CTCAE ≤0~1.
3. Ontvangen adoptieve cellulaire immunotherapie (inclusief CAR-T-cellen en T-celreceptor-T-cellen (TCR-T)) binnen 6 maanden.
4. Bevestigde metastasen van het centrale zenuwstelsel.
5. Bevestigde uitgebreide levermetastase (het tumorvolume wordt geschat op ≥50% van het totale levervolume beeldvorming).
6. Klinisch significante actieve infecties (bijv. Eenvoudige urineweginfectie (UTl), bacteriële faryngitis zijn toegestaan) of momenteel IV-antibiotica krijgen of IV-antibiotica hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (Profylaxe antibiotica, antivirale middelen en antischimmelmiddelen zijn toegestaan);
7. HBsAg-positief en hepatitis B-virus (HBV) DNA-kopienummer positief (kwantitatieve detectie ≥1000 cps/ml), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en HCV RNA-positief, of HIV-positief.
8. Geschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. primaire immunodeficiëntie, inflammatoire darmziekte. idiopathische trombocytopenische purpura, systemische lupus erythematosus, autologe hemolytische anemie, reumatoïde artritis, enz.).
9. De volgende ziekten zijn 7 dagen vóór de conditionerende chemotherapie niet verholpen tot CTCAE-graad 0-1, waaronder: kortademigheid, diarree, acute of chronische pancreatitis.
10. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4.
11. Symptomen en tekenen van hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cardiovasculaire ischemie, aritmieën en hartfalen.
12. Symptomen en tekenen van cerebrovasculaire accidenten.
13. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren die niet binnen 3 jaar kunnen worden genezen, met uitzondering van baarmoederhalskanker in situ of basaalcelcarcinoom van de huid, en andere kwaadaardige tumoren met een ziektevrije overlevingsperiode van meer dan 5 jaar.
14. Huidige of verwachte behoefte aan langdurige systemische corticosteroïdtherapie. Opmerking: Topische en inhalatiecorticosteroïden in standaarddoses en fysiologische vervanging voor proefpersonen met bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan. Doses van corticosteroïden van meer dan of gelijk aan 5 mg/dag prednison of equivalente doses van andere corticosteroïden zijn niet toegestaan.
15. Onderwerpen van beide geslachten die niet bereid zijn om anticonceptie toe te passen vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na de voltooiing.-
16. Proefpersonen hebben binnen 4 weken vóór inschrijving een grote operatie of ernstig trauma ondergaan of zullen naar verwachting tijdens de onderzoeksperiode een grote operatie ondergaan.
17. Gecombineerd met graft-versus-hostziekte (GVHD).-
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven bij de screening. Vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, worden niet beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.
19. Patiënten met een bevestigde voorgeschiedenis van neurologische of psychotische stoornissen, waaronder epilepsie, toevallen, dementie.

20. Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, ervoor zorgt dat proefpersonen worden blootgesteld aan onnodige risico's of dat ze niet meewerken aan deelname aan dit klinisch onderzoek.

    -