Badanie fazy 1 BRG01 u pacjentów z nawrotowym/przerzutowym rakiem nosowo-gardłowym zakażonym wirusem Epsteina-Barra (EBV)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony rak nosogardła;
2. Być w stanie zrozumieć to badanie i podpisać świadomą zgodę;
3. Wiek >18 lat, <75 lat;
4. przewidywany okres przeżycia ≥3 miesiące;
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
6. Kodowane RNA wirusa Epsteina-Barra (EBER) dodatnie w tkance nowotworowej wykryte metodą hybrydyzacji in situ (ISH lub FISH):
7. Za pomocą immunohistochemii (IHC) cel w patologicznej próbce tkanki nowotworowej jest dodatni i >20%;
8. Zgodnie z RECIST v1.1 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana;
9. Pacjenci musieli nie zareagować na co najmniej 2 linie standardowych terapii zalecanych przez lokalne wytyczne NPC i bez dostępnej innej terapii.
10. Można założyć dostęp żylny do aferezy lub pobrania krwi, bez przeciwwskazań do leukaferezy;
11. Posiadanie odpowiedniej funkcji narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:

Liczba neutrofili w pełnej morfologii krwi (NEUT#) ≥1,0x10^9/L; płytki krwi (PLT) ≥80x10^9/l; Hemoglobina ≥90g/L; Czynność wątroby: brak Brak przerzutów do wątroby Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 x górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​x GGN; Czynność wątroby: Z przerzutami do wątroby Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5 x GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5 x GGN; Czynność wątroby: z przerzutami do wątroby lub zespołem Gilberta; Bilirubina całkowita (TBIL) ≤2 x GGN; Współczynnik klirensu kreatyniny (CCR) ≥ 50 ml/min; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5xGGN; Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5xGGN;

12. W okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu podawania, osoby w wieku rozrodczym (mężczyzna lub kobieta) muszą stosować skuteczne medyczne środki antykoncepcyjne. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy w ciągu 72 godzin przed infuzją komórek. , a wynik jest ujemny.

-

Kryteria wyłączenia:

1. Znana lub podejrzewana alergia na którykolwiek ze środków użytych w tym badaniu.
2. Wcześniej stosowane leczenie przeciwnowotworowe, w tym inne badane leki przeciwnowotworowe, chemioterapia, immunoterapia, środki biologiczne, hormonoterapia, radioterapia (z wyjątkiem miejscowej radioterapii stosowanej w celu złagodzenia bólu) itp., toksyczność związana z leczeniem nie powróciła do poziomu wyjściowego lub CTCAE ≤0~1.
3. Otrzymano adoptywną immunoterapię komórkową (w tym komórki CAR-T i komórki T Receptor komórek T (TCR-T)) w ciągu 6 miesięcy.
4. Potwierdzony przerzut do ośrodkowego układu nerwowego.
5. Potwierdzone rozległe przerzuty do wątroby (objętość guza szacuje się na ≥50% całkowitej objętości wątroby w badaniu obrazowym).
6. Klinicznie istotne aktywne infekcje (np. proste zakażenie dróg moczowych (UTl), bakteryjne zapalenie gardła są dozwolone) lub obecnie otrzymują antybiotyki dożylne lub otrzymywały antybiotyki dożylne w ciągu 14 dni przed włączeniem (dozwolone jest profilaktyczne stosowanie antybiotyków, leków przeciwwirusowych i przeciwgrzybiczych);
7. HBsAg dodatni i dodatnia liczba kopii DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (wykrywanie ilościowe ≥1000 cps/ml), dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni RNA HCV lub dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV.
8. Historia chorób autoimmunologicznych (np. pierwotny niedobór odporności, choroba zapalna jelit. idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, autologiczna niedokrwistość hemolityczna, reumatoidalne zapalenie stawów itp.).
9. Na 7 dni przed chemioterapią kondycjonującą nie ustąpiły następujące choroby do stopnia 0-1 wg CTCAE, w tym: duszność, biegunka, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
10. New York Heart Association (NYHA) klasa 3 lub 4.
11. Objawy i oznaki chorób sercowo-naczyniowych, np. niedokrwienie układu sercowo-naczyniowego, arytmie i niewydolność serca.
12. Objawy i oznaki incydentów naczyniowo-mózgowych.
13. Historia innych nowotworów złośliwych, których nie można wyleczyć w ciągu 3 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry oraz innych nowotworów złośliwych z okresem przeżycia wolnego od choroby dłuższym niż 5 lat.
14. Obecna lub spodziewana potrzeba długotrwałej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami. Uwaga: miejscowe i wziewne glikokortykosteroidy w standardowych dawkach oraz fizjologiczna substytucja u osób z niedoczynnością kory nadnerczy są dozwolone. Dawki kortykosteroidów większe lub równe 5 mg/dobę prednizonu lub równoważne dawki innych kortykosteroidów nie są dozwolone.
15. Osoby obojga płci, które nie chcą stosować antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po zakończeniu.-
16. Pacjenci przeszli poważną operację lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub oczekuje się, że przejdą poważną operację w okresie badania.
17. W połączeniu z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).-
18. Kobiety w wieku rozrodczym będące w ciąży lub karmiące piersią w momencie badania przesiewowego. Kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które są po menopauzie od co najmniej 2 lat, nie są uważane za zdolne do zajścia w ciążę.
19. Pacjenci z potwierdzoną historią zaburzeń neurologicznych lub psychotycznych, w tym padaczki, drgawek, otępienia.

20. Wszelkie inne warunki, które według uznania badacza narażą uczestników na niepotrzebne ryzyko lub nie zgodzą się na udział w tym badaniu klinicznym.

    -