Un estudio de fase 1 de BRG01 en sujetos con carcinoma nasofaríngeo positivo para el virus de Epstein-Barr (EBV) recidivante/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma nasofaríngeo histológicamente confirmado;
2. Ser capaz de entender este estudio y haber firmado el consentimiento informado;
3. Edad >18 años, <75 años;
4. Período de supervivencia esperado ≥3 meses;
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
6. ARN codificados por el virus de Epstein-Barr (EBER) positivo en tejido tumoral detectado por hibridación in situ (ISH o FISH):
7. Por inmunohistoquímica (IHC), la diana en la muestra patológica del tejido tumoral es positiva y >20%;
8. Según RECIST v1.1, hay al menos una lesión medible;
9. Los pacientes deben haber fracasado en la respuesta al menos a 2 líneas de las terapias estándar recomendadas por la guía local de NPC y sin otra terapia disponible.
10. Se puede establecer acceso venoso para aféresis o extracción de sangre, sin contraindicaciones para leucoféresis;
11. Tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea, como se define a continuación:

Conteo sanguíneo completo de neutrófilos (NEUT#) ≥1.0x10^9/L; Plaquetas (PLT) ≥80x10^9/L; Hemoglobina ≥90g/L; Función hepática: Sin Sin metástasis hepática Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x Límite superior de la normalidad (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN; Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​x LSN; Función hepática: con metástasis hepática Aspartato aminotransferasa (AST) ≤5 x LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 x LSN; Función hepática: con metástasis hepática o síndrome de Gilbert; Bilirrubina total (TBIL) ≤2 x LSN; tasa de aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 50 ml/min; Relación Internacional Normalizada (INR) ≤1.5xULN; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5xULN;

12 Durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la administración, los sujetos en edad fértil (ya sean hombres o mujeres) deben utilizar medidas anticonceptivas médicas eficaces. Para las mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de las 72 horas anteriores a la infusión de células. , y el resultado es negativo.

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Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida o sospechada a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
2. Tratamientos antitumorales recibidos anteriormente, incluidos otros fármacos antitumorales en investigación, quimioterapia, inmunoterapia, agentes biológicos, terapia hormonal, radioterapia (excepto radioterapia local para el alivio del dolor), etc., la toxicidad relacionada con el tratamiento no se recuperó al valor inicial o CTCAE ≤0~1.
3. Recibió inmunoterapia celular adoptiva (incluidas las células CAR-T y las células T receptoras de células T (TCR-T)) dentro de los 6 meses.
4. Metástasis confirmada del sistema nervioso central.
5. Metástasis hepática extensa confirmada (se estima que el volumen del tumor es ≥50 % del volumen total del hígado).
6. Infecciones activas clínicamente significativas (p. Infección simple del tracto urinario (UTI), faringitis bacteriana están permitidas) o actualmente recibe antibióticos por vía intravenosa o ha recibido antibióticos por vía intravenosa en los 14 días anteriores a la inscripción (se permiten antibióticos de profilaxis, antivirales y antifúngicos);
7. HBsAg positivo y número de copias de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) positivo (detección cuantitativa ≥1000 cps/ml), anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo y ARN del VHC positivo, o VIH positivo.
8. Antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. ej., inmunodeficiencia primaria, enfermedad inflamatoria intestinal. púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítica autóloga, artritis reumatoide, etc.).
9. Las siguientes enfermedades no han sido resueltas a grado CTCAE 0-1, 7 días antes de la quimioterapia de acondicionamiento, incluyendo: disnea, diarrea, pancreatitis aguda o crónica.
10. Clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA).
11. Síntomas y signos de enfermedades cardiovasculares, por ejemplo, isquemia cardiovascular, arritmias e insuficiencia cardíaca.
12. Síntomas y signos de los accidentes cerebrovasculares.
13. Antecedentes de otros tumores malignos que no puedan curarse en 3 años, excepto cáncer de cérvix in situ o carcinoma basocelular de piel, y otros tumores malignos con supervivencia libre de enfermedad superior a 5 años.
14. Necesidad actual o prevista de tratamiento con corticosteroides sistémicos a largo plazo. Nota: Se permiten corticosteroides tópicos e inhalados en dosis estándar y reemplazo fisiológico para sujetos con insuficiencia suprarrenal. No se permiten dosis de corticoides mayores o iguales a 5 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros corticoides.
15. Sujetos de ambos sexos que no estén dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de la realización.-
16. Los sujetos han experimentado una cirugía mayor o un trauma severo dentro de las 4 semanas antes de la inscripción o se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el período de estudio.
17. Combinado con enfermedad de injerto contra huésped (EICH).-
18. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando en la selección. Las mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica o que han sido posmenopáusicas durante al menos 2 años no se consideran en edad fértil.
19. Pacientes con antecedentes confirmados de trastornos neurológicos o psicóticos, incluyendo epilepsia, convulsiones, demencia.

20. Cualquier otra condición que, a criterio del investigador, haga que los sujetos se expongan a riesgos innecesarios o que no cumplan con la participación en este estudio clínico.

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