Une étude de phase 1 de BRG01 chez des sujets atteints d'un carcinome du nasopharynx positif au virus d'Epstein-Barr (EBV) récidivant/métastatique

Critère d'intégration:

1. Carcinome du nasopharynx histologiquement confirmé ;
2. Être capable de comprendre cette étude et avoir signé le consentement éclairé ;
3. Âge >18 ans, <75 ans ;
4. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
6. Virus d'Epstein-Barr ARN codés (EBER) positifs dans le tissu tumoral détectés par hybridation in situ (ISH ou FISH) :
7. Par immunohistochimie (IHC), la cible dans l'échantillon pathologique du tissu tumoral est positive et > 20 % ;
8. Selon RECIST v1.1, il existe au moins une lésion mesurable ;
9. Les patients doivent avoir échoué à répondre à au moins 2 lignes des thérapies standard recommandées par les directives locales du NPC, et sans autre thérapie disponible.
10. Un accès veineux pour l'aphérèse ou le prélèvement sanguin peut être établi, sans contre-indication à la leucaphérèse ;
11. Avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

Numération sanguine complète Neutrophiles (NEUT#) ≥1,0x10^9/L ; Plaquettes (PLT) ≥80x10^9/L ; Hémoglobine ≥90g/L ; Fonction hépatique : Sans Aucune métastase hépatique Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ; Bilirubine totale (TBIL) ≤1,5 ​​x LSN ; Fonction hépatique : avec métastases hépatiques Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x LSN ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x LSN ; Fonction hépatique : avec métastases hépatiques ou syndrome de Gilbert ; Bilirubine totale (TBIL) ≤2 x LSN ; Taux de clairance de la créatinine (CCR) ≥ 50 ml/min ; Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN ; Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN ;

12. Pendant la période d'étude et dans les 6 mois après la fin de l'administration, les sujets en âge de procréer (qu'ils soient hommes ou femmes) doivent utiliser des mesures contraceptives médicales efficaces. , et le résultat est négatif.

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Critère d'exclusion:

1. Allergie connue ou suspectée à l'un des agents utilisés dans cette étude.
2. Traitements anti-tumoraux précédemment reçus, y compris d'autres médicaments expérimentaux anti-tumoraux, chimiothérapie, immunothérapie, agents biologiques, hormonothérapie, radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie locale pour le soulagement de la douleur), etc., la toxicité liée au traitement n'a pas récupéré à la ligne de base ou CTCAE ≤0~1.
3. A reçu une immunothérapie cellulaire adoptive (y compris les cellules CAR-T et les cellules T-T Cell Receptor (TCR-T)) dans les 6 mois.
4. Métastase confirmée du système nerveux central.
5. Métastases hépatiques étendues confirmées (le volume de la tumeur est estimé à ≥ 50 % du volume total du foie par imagerie).
6. Infections actives cliniquement significatives (par ex. Infection urinaire simple (UTl), pharyngite bactérienne sont autorisés) ou recevant actuellement des antibiotiques IV ou ayant reçu des antibiotiques IV dans les 14 jours précédant l'inscription (les antibiotiques prophylactiques, les antiviraux et les antifongiques sont autorisés) ;
7. AgHBs positif et nombre de copies d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) positif (détection quantitative ≥ 1 000 cps/ml), anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC positif, ou VIH positif.
8. Antécédents de maladies auto-immunes (par exemple, immunodéficience primaire, maladie intestinale inflammatoire. purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux disséminé, anémie hémolytique autologue, polyarthrite rhumatoïde, etc.).
9. Les maladies suivantes n'ont pas été résolues au grade CTCAE 0-1, 7 jours avant la chimiothérapie de conditionnement, notamment : dyspnée, diarrhée, pancréatite aiguë ou chronique.
10. Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA).
11. Symptômes et signes de maladies cardiovasculaires, par exemple, ischémie cardiovasculaire, arythmies et insuffisance cardiaque.
12. Symptômes et signes d'accidents vasculaires cérébraux.
13. Antécédents d'autres tumeurs malignes incurables dans les 3 ans, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ ou du carcinome basocellulaire de la peau, et d'autres tumeurs malignes avec une période de survie sans maladie supérieure à 5 ans.
14. Besoin actuel ou prévu d'une corticothérapie systémique à long terme. Remarque : Les corticostéroïdes topiques et inhalés à des doses standard et le remplacement physiologique pour les sujets présentant une insuffisance surrénalienne sont autorisés. Les doses de corticoïdes supérieures ou égales à 5 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes d'autres corticoïdes ne sont pas autorisées.
15. Sujets des deux sexes qui ne sont pas disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment du consentement jusqu'à 6 mois après l'achèvement.-
16. Les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant l'inscription ou devraient subir une intervention chirurgicale majeure au cours de la période d'étude.
17. Combiné avec la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).-
18. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent lors du dépistage. Les femmes qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou qui sont ménopausées depuis au moins 2 ans ne sont pas considérées comme en âge de procréer.
19. Patients ayant des antécédents confirmés de troubles neurologiques ou psychotiques, y compris l'épilepsie, les convulsions, la démence.

20. Toute autre condition qui, à la discrétion de l'investigateur, exposera les sujets à des risques inutiles ou ne se conformera pas à la participation à cette étude clinique.

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