Et fase 1-studie af BRG01 i forsøgspersoner med recidiverende/metastatisk Epstein-Barr-virus (EBV)-positivt nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet nasopharyngeal carcinom;
2. Være i stand til at forstå denne undersøgelse og have underskrevet det informerede samtykke;
3. Alder >18 år gammel, <75 år gammel;
4. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
6. Epstein-Barr-virus-kodede RNA'er (EBER) positive i tumorvæv påvist ved in situ hybridisering (ISH eller FISH):
7. Ved immunhistokemi (IHC) er målet i den patologiske prøve af tumorvævet positivt og >20 %;
8. Ifølge RECIST v1.1 er der mindst én målbar læsion;
9. Patienter skal have undladt at reagere på mindst 2 linjer af standardterapierne anbefalet af lokal NPC-vejledning og uden anden tilgængelig behandling.
10. Venøs adgang til aferese eller blodopsamling kan etableres uden kontraindikationer for leukaferese;
11. At have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, som defineret nedenfor:

Komplet blodtal neutrofiler (NEUT#) ≥1,0x10^9/L; Blodplader (PLT) ≥80x10^9/L; Hæmoglobin ≥90g/L; Leverfunktion: Uden Ingen levermetastaser Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN; Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; Leverfunktion: Med levermetastaser Aspartataminotransferase (AST) ≤5 x ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤5 x ULN; Leverfunktion: Med levermetastaser eller Gilbert syndrom; Total bilirubin (TBIL) ≤2 x ULN; Kreatininclearance Rate (CCR) ≥ 50 ml/min; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5xULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5xULN;

12. I løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​indgivelsen skal forsøgspersoner i den fødedygtige alder (hvad enten de er mænd eller kvinder) anvende effektive medicinske præventionsforanstaltninger. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 72 timer før celleinfusion , og resultatet er negativt.

-

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt eller mistænkt for at være allergi over for et af de midler, der er brugt i denne undersøgelse.
2. Tidligere modtaget antitumorbehandlinger, herunder andre antitumorundersøgelseslægemidler, kemoterapi, immunterapi, biologiske midler, hormonbehandling, strålebehandling (undtagen lokal strålebehandling til smertelindring) osv., den behandlingsrelaterede toksicitet er ikke genvundet til baseline eller CTCAE ≤0~1.
3. Modtog adoptiv cellulær immunterapi (inklusive CAR-T-celler og T-cellereceptor-T-celler (TCR-T)) inden for 6 måneder.
4. Bekræftet metastase i centralnervesystemet.
5. Bekræftet omfattende levermetastaser (tumorvolumenet er estimeret til at være ≥50 % af det totale levervolumen billeddannelse).
6. Klinisk signifikante aktive infektioner (f. Simpel urinvejsinfektion (UTl), bakteriel pharyngitis er tilladt) eller i øjeblikket modtager IV-antibiotika eller har modtaget IV-antibiotika inden for 14 dage før tilmelding (Profylakse-antibiotika, antivirale midler og antimykotika er tilladt);
7. HBsAg-positiv og hepatitis B-virus (HBV) DNA-kopital positiv (kvantitativ påvisning ≥1000 cps/ml), hepatitis C-virus (HCV) antistofpositiv og HCV RNA-positiv eller HIV-positiv.
8. Anamnese med autoimmune sygdomme (fx primær immundefekt, inflammatorisk tarmsygdom. idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, autolog hæmolytisk anæmi, rheumatoid arthritis osv.).
9. Følgende sygdomme er ikke blevet løst til CTCAE grad 0-1, 7 dage før den konditionerende kemoterapi, herunder: dyspnø, diarré, akut eller kronisk pancreatitis.
10. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4.
11. Symptomer og tegn på hjerte-kar-sygdomme, fx kardiovaskulær iskæmi, arytmier og hjertesvigt.
12. Symptomer og tegn på cerebrovaskulære ulykker.
13. Anamnese med andre ondartede tumorer, der ikke kan helbredes inden for 3 år, undtagen livmoderhalskræft in situ eller hudbasalcellekarcinom og andre ondartede tumorer med en sygdomsfri overlevelsesperiode på mere end 5 år.
14. Aktuelt eller forventet behov for langvarig systemisk kortikosteroidbehandling. Bemærk: Topikale og inhalerede kortikosteroider i standarddoser og fysiologisk erstatning til forsøgspersoner med binyrebarkinsufficiens er tilladt. Doser af kortikosteroider på mere end eller lig med 5 mg/dag af prednison eller tilsvarende doser af andre kortikosteroider er ikke tilladt.
15. Forsøgspersoner af begge køn, der ikke er villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter færdiggørelsen.-
16. Forsøgspersoner har oplevet større operationer eller alvorlige traumer inden for 4 uger før indskrivning eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden.
17. Kombineret med graft versus host sygdom (GVHD).-
18. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer ved screeningen. Kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder.
19. Patienter med bekræftet historie med neurologiske eller psykotiske lidelser, herunder epilepsi, anfald, demens.

20. Enhver anden betingelse, som efter investigators skøn vil gøre forsøgspersoner udsat for unødvendige risici eller manglende overholdelse af deltagelse i denne kliniske undersøgelse.

    -