Vaiheen 1 tutkimus BRG01:stä potilailla, joilla on uusiutunut/metastaattinen Epstein-Barr-virus (EBV) -positiivinen nenänielun karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu nenänielun karsinooma;
2. Ymmärtää tämän tutkimuksen ja olla allekirjoittanut tietoisen suostumuksen;
3. Ikä > 18 vuotta vanha, < 75 vuotta vanha;
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
6. Epstein-Barr-viruksen koodatut RNA:t (EBER) ovat positiivisia kasvainkudoksessa, jotka on havaittu in situ -hybridisaatiolla (ISH tai FISH):
7. Immunohistokemian (IHC) mukaan kohde kasvainkudoksen patologisessa näytteessä on positiivinen ja >20 %;
8. RECIST v1.1:n mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva leesio;
9. Potilaiden on täytynyt epäonnistua vasteen vähintään 2 rivissä paikallisen NPC-ohjeistuksen suosittelemia standardihoitoja, eikä muuta hoitoa ole saatavilla.
10. Laskimopääsy afereesia tai verenottoa varten voidaan varmistaa ilman leukafereesin vasta-aiheita;
11. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

Täydellinen verenkuva Neutrofiilit (NEUT#) ≥1,0 ​​x 10^9/l; Verihiutale (PLT) ≥80x10^9/l; Hemoglobiini ≥90 g/l; Maksan toiminta: Ei maksametastaaseja Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN; Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 x ULN; Maksan toiminta: Maksametastaasi Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤5 x ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x ULN; Maksan toiminta: Maksametastaasi tai Gilbertin oireyhtymä; Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2 x ULN; kreatiniinin puhdistumanopeus (CCR) ≥ 50 ml/min; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5xULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x ULN;

12. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehillä tai naisilla) on tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa annon päättymisestä käytettävä tehokkaita lääketieteellisiä ehkäisymenetelmiä Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen soluinfuusiota. , ja tulos on negatiivinen.

-

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedetään tai epäillään olevan allergia jollekin tässä tutkimuksessa käytetylle aineelle.
2. Aiemmin saaneet kasvainten vastaiset hoidot, mukaan lukien muut kasvaintutkimuslääkkeet, kemoterapia, immunoterapia, biologiset aineet, hormonihoito, sädehoito (paitsi paikallinen sädehoito kivunlievitykseen) jne., hoitoon liittyvä toksisuus ei palautunut lähtötasoon tai CTCAE:hen ≤0~1.
3. Sai adoptiivisen soluimmunoterapian (mukaan lukien CAR-T-solut ja T-solureseptori-T-solut (TCR-T)) 6 kuukauden sisällä.
4. Varmistettu keskushermoston etäpesäke.
5. Vahvistettu laaja maksametastaasi (kasvaintilavuuden arvioidaan olevan ≥ 50 % maksan kokonaistilavuuden kuvauksesta).
6. Kliinisesti merkittävät aktiiviset infektiot (esim. Yksinkertainen virtsatieinfektio (UTl), bakteeriperäinen nielutulehdus ovat sallittuja) tai jotka saavat parhaillaan IV-antibiootteja tai olet saanut IV-antibiootteja 14 päivän aikana ennen ilmoittautumista (ennaltaehkäisevät antibiootit, viruslääkkeet ja sienilääkkeet ovat sallittuja);
7. HBsAg-positiivinen ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-kopiomäärä positiivinen (kvantitatiivinen havaitseminen ≥1000 cps/ml), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen tai HIV-positiivinen.
8. Aiemmat autoimmuunisairaudet (esim. primaarinen immuunipuutos, tulehduksellinen suolistosairaus. idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, systeeminen lupus erythematosus, autologinen hemolyyttinen anemia, nivelreuma jne.).
9. Seuraavia sairauksia ei ole ratkaistu CTCAE-asteeseen 0-1 7 päivää ennen ehdollista kemoterapiaa, mukaan lukien: hengenahdistus, ripuli, akuutti tai krooninen haimatulehdus.
10. New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4.
11. Sydän- ja verisuonitautien oireet ja merkit, kuten sydän- ja verisuoniiskemia, rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta.
12. Aivoverenkiertohäiriöiden oireet ja merkit.
13. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita ei voida parantaa 3 vuoden kuluessa, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä tai ihotyvisolusyöpä ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden taudista vapaa eloonjäämisaika on yli 5 vuotta.
14. Nykyinen tai odotettu pitkäaikaisen systeemisen kortikosteroidihoidon tarve. Huomautus: Paikalliset ja inhaloitavat kortikosteroidit normaaleina annoksina ja fysiologinen korvaaminen lisämunuaisten vajaatoiminnasta kärsiville ovat sallittuja. Kortikosteroidiannoksia, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja ei sallita.
15. Molempia sukupuolia olevat koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan ehkäisyä suostumuksesta 6 kuukauden ajan valmistumisen jälkeen.
16. Koehenkilöt ovat kokeneet suuren leikkauksen tai vakavan trauman 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai heidän odotetaan joutuvan suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana.
17. Yhdistettynä käänteishyljintäsairauden (GVHD) kanssa.
18. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät seulonnassa. Naisia, joille on tehty kirurginen sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta, ei katsota olevan hedelmällisessä iässä.
19. Potilaat, joilla on vahvistettu neurologisia tai psykoottisia häiriöitä, mukaan lukien epilepsia, kohtaukset, dementia.

20. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan altistavat koehenkilöt tarpeettomille riskeille tai eivät suostu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.

    -