Исследование фазы 1 BRG01 у субъектов с рецидивирующей/метастатической вирусом Эпштейна-Барр (EBV)-положительной карциномой носоглотки

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная карцинома носоглотки;
2. Быть в состоянии понять это исследование и подписали информированное согласие;
3. Возраст >18 лет, <75 лет;
4. Ожидаемый период выживания ≥3 месяцев;
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0–1.
6. Положительные РНК вируса Эпштейна-Барр (EBER), обнаруженные в опухолевой ткани с помощью гибридизации in situ (ISH или FISH):
7. По данным иммуногистохимии (ИГХ) мишень в патологическом образце опухолевой ткани положительна и >20%;
8. Согласно RECIST v1.1 имеется по крайней мере одно измеримое поражение;
9. Пациенты должны были не дать ответа по крайней мере на 2 линии стандартной терапии, рекомендованной местным руководством NPC, и при отсутствии другой доступной терапии.
10. Венозный доступ для афереза ​​или взятия крови может быть установлен, без противопоказаний для лейкафереза;
11. Наличие адекватной функции органов и костного мозга, как определено ниже:

Полный анализ крови Нейтрофилы (NEUT#) ≥1,0x10^9/л; Тромбоциты (ТПЛ) ≥80x10^9/л; Гемоглобин ≥90 г/л; Функция печени: Нет Нет метастазов в печень Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 x Верхний предел нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 х ВГН; Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN; Функция печени: при метастазах в печень Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5 x ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤5 x ВГН; Функция печени: при метастазах в печень или синдроме Жильбера; Общий билирубин (TBIL) ≤2 x ULN; Скорость клиренса креатинина (CCR) ≥ 50 мл/мин; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5xВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5xВГН;

12. В течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания введения субъекты детородного возраста (мужчины или женщины) должны использовать эффективные меры медицинской контрацепции. Для женщин фертильного возраста тест на беременность должен быть проведен в течение 72 часов до инфузии клеток. , а результат отрицательный.

-

Критерий исключения:

1. Известная или предполагаемая аллергия на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
2. Ранее получавшие противоопухолевые препараты, включая другие исследуемые противоопухолевые препараты, химиотерапию, иммунотерапию, биологические агенты, гормональную терапию, лучевую терапию (за исключением местной лучевой терапии для обезболивания) и т. д., токсичность, связанная с лечением, не восстановилась до исходного уровня или CTCAE ≤0~1.
3. Получил адоптивную клеточную иммунотерапию (включая CAR-T-клетки и T-клеточные рецепторы-T-клетки (TCR-T)) в течение 6 месяцев.
4. Подтвержденные метастазы в ЦНС.
5. Подтвержденные обширные метастазы в печень (объем опухоли оценивается как ≥50% от общего объема печени).
6. Клинически значимые активные инфекции (например, Простая инфекция мочевыводящих путей (UTl), бактериальный фарингит разрешены) или в настоящее время получают внутривенные антибиотики или получали внутривенные антибиотики за 14 дней до регистрации (разрешены профилактические антибиотики, противовирусные и противогрибковые препараты);
7. HBsAg положительный и число копий ДНК вируса гепатита B (HBV) положительный (количественное обнаружение ≥1000 имп/мл), положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) и положительный результат на РНК HCV или ВИЧ положительный.
8. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, первичный иммунодефицит, воспалительное заболевание кишечника. идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка, аутологичная гемолитическая анемия, ревматоидный артрит и др.).
9. Следующие заболевания не разрешились до 0-1 степени по СТСАЕ за 7 дней до кондиционирующей химиотерапии, в том числе: одышка, диарея, острый или хронический панкреатит.
10. Класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
11. Симптомы и признаки сердечно-сосудистых заболеваний, например сердечно-сосудистой ишемии, аритмии и сердечной недостаточности.
12. Симптомы и признаки нарушения мозгового кровообращения.
13. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей, которые невозможно вылечить в течение 3 лет, за исключением рака шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи, а также других злокачественных опухолей с безрецидивным периодом выживания более 5 лет.
14. Текущая или ожидаемая потребность в длительной терапии системными кортикостероидами. Примечание. Разрешены местные и ингаляционные кортикостероиды в стандартных дозах и физиологическая заместительная терапия для пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Дозы кортикостероидов, превышающие или равные 5 мг/сут преднизолона или эквивалентные дозы других кортикостероидов, не допускаются.
15. Субъекты обоих полов, которые не желают практиковать контроль над рождаемостью с момента согласия до 6 месяцев после завершения.-
16. Субъекты перенесли серьезную операцию или серьезную травму в течение 4 недель до включения в исследование или, как ожидается, перенесут серьезную операцию в течение периода исследования.
17. В сочетании с болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ).
18. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью на скрининге. Женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет, не считаются детородными.
19. Пациенты с подтвержденными неврологическими или психотическими расстройствами в анамнезе, включая эпилепсию, судороги, деменцию.

20. Любое другое состояние, которое, по усмотрению исследователя, подвергает субъектов ненужному риску или несоблюдению требований к участию в этом клиническом исследовании.

    -