急性重症潰瘍性大腸炎の治験

実験的：メチルプレドニゾロン

メチルプレドニゾロン 静脈内 (IV) 30 ミリグラム (mg) を 1 日 2 回 (BID)

薬：メチルプレドニゾロンの静脈内投与

薬剤は、治療の第 1 段階（該当する場合）および治療の第 2 段階（該当する場合）を通じて 1 日 2 回、30mg として投与されます。 退院前に、患者は静注メチルプレドニゾロンからプレドニゾン 40～60mg に切り替えられ、週 5mg ずつ減量する予定です (用量は入院患者チームの治療および外来消化器科医との相談により調整されます)。

他の名前：

• ソルメドロール

薬：プレドニン経口製品

IVメチルプレドニゾロンを受けた患者は、退院前にIVメチルプレドニゾロンからプレドニゾン40～60mgに切り替えられ、週5mgずつ漸減する予定である（用量は入院患者の治療チームと外来消化器科医との相談により調整される）。

他の名前：

• ラヨス

実験的：メチルプレドニゾロンとウパダシチニブ

メチルプレドニゾロン IV 30mg BID とウパダシチニブ 45mg を毎日投与。

薬：メチルプレドニゾロンの静脈内投与

薬剤は、治療の第 1 段階（該当する場合）および治療の第 2 段階（該当する場合）を通じて 1 日 2 回、30mg として投与されます。 退院前に、患者は静注メチルプレドニゾロンからプレドニゾン 40～60mg に切り替えられ、週 5mg ずつ減量する予定です (用量は入院患者チームの治療および外来消化器科医との相談により調整されます)。

他の名前：

• ソルメドロール

薬：ウパダシチニブ徐放性経口錠剤

これは、治療（該当する場合）の 45mg（第 1 期）として 1 日 1 回、または 30mg 経口錠剤（第 1 期および第 2 期）として 1 日 2 回経口投与されます。

退院後、患者はウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回から 8 週間毎日 45mg に切り替えられ、退院後もウパダシチニブを継続する場合はその後 30mg または 15mg に切り替えられます。 退院後に開始される導入/維持剤の選択は、入院患者の治療チームと外来の消化器科医との相談によって決定されます。 退院後、ウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回投与し続ける患者はいません。

他の名前：

• リンヴォク

実験的：経口ウパダシチニブ

ウパダシチニブ 30 mg BID

薬：ウパダシチニブ徐放性経口錠剤

これは、治療（該当する場合）の 45mg（第 1 期）として 1 日 1 回、または 30mg 経口錠剤（第 1 期および第 2 期）として 1 日 2 回経口投与されます。

退院後、患者はウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回から 8 週間毎日 45mg に切り替えられ、退院後もウパダシチニブを継続する場合はその後 30mg または 15mg に切り替えられます。 退院後に開始される導入/維持剤の選択は、入院患者の治療チームと外来の消化器科医との相談によって決定されます。 退院後、ウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回投与し続ける患者はいません。

他の名前：

• リンヴォク

実験的：メチルプレドニゾロン、次にシクロスポリン

メチルプレドニゾロン IV 30 mg BID ステージ 1 で、メチルプレドニゾロンに反応しないと判断された場合、患者は救済シクロスポリン (1 日あたり 2 ミリグラム/キログラム (mg/kg)、レベル 200 ～ 400 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) を目標とする) を受けます。ステージ 2 ではメチルプレドニゾロンを継続することに加えて。

薬：メチルプレドニゾロンの静脈内投与

薬剤は、治療の第 1 段階（該当する場合）および治療の第 2 段階（該当する場合）を通じて 1 日 2 回、30mg として投与されます。 退院前に、患者は静注メチルプレドニゾロンからプレドニゾン 40～60mg に切り替えられ、週 5mg ずつ減量する予定です (用量は入院患者チームの治療および外来消化器科医との相談により調整されます)。

他の名前：

• ソルメドロール

薬：シクロスポリン注射（IV）

薬物は、治療の第 2 段階中に体重に基づいた持続注入 (2mg/kg/日) として投与されます (該当する場合)。

シクロスポリンのモニタリングは、治療の約 18 ～ 24 時間の段階 (早くても 4 日目) に行われます。 目標は、プロトコールの表に従って調整して、全血レベル 300 (範囲 200 ～ 400) ng/ml を達成することです。 代謝が速いまれな患者では、シクロスポリンの静脈内投与量が 4 mg/kg/日を超えることはほとんどありません。

他の名前：

• サンディミューン

薬：シクロスポリン経口製品

参加者が退院基準を満たしたら、IV シクロスポリン (ステージ 2) を受けた参加者は経口シクロスポリンに移行します。

経口用量は、1 日の静脈内用量の約 2 倍、または約 5 mg/kg と計算され、25 mg の近似値に四捨五入され、12 時間 (h) ごとに投与されます。 経口シクロスポリン溶液は、25mg 100mg カプセル サイズで入手可能なサンディミューン カプセルとして投与されます。

介入期間後（シクロスポリンの静注が完了した後の入院中）および追跡期間中は、治療医師の裁量に従って、現在の研究プロトコールの下でシクロスポリンの調整が許容されます。

他の名前：

• サンディミューン

実験的：メチルプレドニゾロン、その後ウパダシチニブ

メチルプレドニゾロン 30mg を 1 日 2 回静注 ステージ 1 で、メチルプレドニゾロンに反応しないと判定された場合、患者はステージ 2 のメチルプレドニゾロンの継続に加えて、救済ウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回投与されます。

薬：メチルプレドニゾロンの静脈内投与

薬剤は、治療の第 1 段階（該当する場合）および治療の第 2 段階（該当する場合）を通じて 1 日 2 回、30mg として投与されます。 退院前に、患者は静注メチルプレドニゾロンからプレドニゾン 40～60mg に切り替えられ、週 5mg ずつ減量する予定です (用量は入院患者チームの治療および外来消化器科医との相談により調整されます)。

他の名前：

• ソルメドロール

薬：ウパダシチニブ徐放性経口錠剤

これは、治療（該当する場合）の 45mg（第 1 期）として 1 日 1 回、または 30mg 経口錠剤（第 1 期および第 2 期）として 1 日 2 回経口投与されます。

退院後、患者はウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回から 8 週間毎日 45mg に切り替えられ、退院後もウパダシチニブを継続する場合はその後 30mg または 15mg に切り替えられます。 退院後に開始される導入/維持剤の選択は、入院患者の治療チームと外来の消化器科医との相談によって決定されます。 退院後、ウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回投与し続ける患者はいません。

他の名前：

• リンヴォク

実験的：経口ウパダシチニブ、その後メチルプレドニゾロン

ステージ 1 ではウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回経口投与し、反応が見られない患者には、ステージ 2 ではウパダシチニブの継続投与に加えて、レスキュー メチルプレドニゾロン IV 30mg を 1 日 2 回追加します。

薬：メチルプレドニゾロンの静脈内投与

薬剤は、治療の第 1 段階（該当する場合）および治療の第 2 段階（該当する場合）を通じて 1 日 2 回、30mg として投与されます。 退院前に、患者は静注メチルプレドニゾロンからプレドニゾン 40～60mg に切り替えられ、週 5mg ずつ減量する予定です (用量は入院患者チームの治療および外来消化器科医との相談により調整されます)。

他の名前：

• ソルメドロール

薬：プレドニン経口製品

IVメチルプレドニゾロンを受けた患者は、退院前にIVメチルプレドニゾロンからプレドニゾン40～60mgに切り替えられ、週5mgずつ漸減する予定である（用量は入院患者の治療チームと外来消化器科医との相談により調整される）。

他の名前：

• ラヨス

薬：ウパダシチニブ徐放性経口錠剤

これは、治療（該当する場合）の 45mg（第 1 期）として 1 日 1 回、または 30mg 経口錠剤（第 1 期および第 2 期）として 1 日 2 回経口投与されます。

退院後、患者はウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回から 8 週間毎日 45mg に切り替えられ、退院後もウパダシチニブを継続する場合はその後 30mg または 15mg に切り替えられます。 退院後に開始される導入/維持剤の選択は、入院患者の治療チームと外来の消化器科医との相談によって決定されます。 退院後、ウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回投与し続ける患者はいません。

他の名前：

• リンヴォク

実験的：経口ウパダシチニブ、その後メチルプレドニゾロンとシクロス​​ポリン点滴

ステージ 1 ではウパダシチニブ 30 mg BID。 患者がウパダシチニブ 30 mg に反応しない場合、研究チームはウパダシチニブを中止し、メチルプレドニゾロン 30 mg を 1 日 2 回静注し、さらにシクロスポリン (1 日あたり 2 ミリグラム/キログラム (mg/kg) の投与を開始し、1 日あたり 200 ～ 400 ナノグラムのレベルを目指します)ステージ 2 ではミリリットル (ng/mL))。

薬：メチルプレドニゾロンの静脈内投与

薬剤は、治療の第 1 段階（該当する場合）および治療の第 2 段階（該当する場合）を通じて 1 日 2 回、30mg として投与されます。 退院前に、患者は静注メチルプレドニゾロンからプレドニゾン 40～60mg に切り替えられ、週 5mg ずつ減量する予定です (用量は入院患者チームの治療および外来消化器科医との相談により調整されます)。

他の名前：

• ソルメドロール

薬：プレドニン経口製品

IVメチルプレドニゾロンを受けた患者は、退院前にIVメチルプレドニゾロンからプレドニゾン40～60mgに切り替えられ、週5mgずつ漸減する予定である（用量は入院患者の治療チームと外来消化器科医との相談により調整される）。

他の名前：

• ラヨス

薬：ウパダシチニブ徐放性経口錠剤

これは、治療（該当する場合）の 45mg（第 1 期）として 1 日 1 回、または 30mg 経口錠剤（第 1 期および第 2 期）として 1 日 2 回経口投与されます。

退院後、患者はウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回から 8 週間毎日 45mg に切り替えられ、退院後もウパダシチニブを継続する場合はその後 30mg または 15mg に切り替えられます。 退院後に開始される導入/維持剤の選択は、入院患者の治療チームと外来の消化器科医との相談によって決定されます。 退院後、ウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回投与し続ける患者はいません。

他の名前：

• リンヴォク

実験的：メチルプレドニゾロンとウパダシチニブ、その後シクロスポリン

ステージ 1 ではメチルプレドニゾロン IV 30 mg BID と経口ウパダシチニブ 45 mg を毎日投与し、その後ステージ 2 のレベル 200 ～ 400 ng/mL を目指してシクロスポリン 2 mg/kg/日を投与します。

薬：メチルプレドニゾロンの静脈内投与

薬剤は、治療の第 1 段階（該当する場合）および治療の第 2 段階（該当する場合）を通じて 1 日 2 回、30mg として投与されます。 退院前に、患者は静注メチルプレドニゾロンからプレドニゾン 40～60mg に切り替えられ、週 5mg ずつ減量する予定です (用量は入院患者チームの治療および外来消化器科医との相談により調整されます)。

他の名前：

• ソルメドロール

薬：シクロスポリン注射（IV）

薬物は、治療の第 2 段階中に体重に基づいた持続注入 (2mg/kg/日) として投与されます (該当する場合)。

シクロスポリンのモニタリングは、治療の約 18 ～ 24 時間の段階 (早くても 4 日目) に行われます。 目標は、プロトコールの表に従って調整して、全血レベル 300 (範囲 200 ～ 400) ng/ml を達成することです。 代謝が速いまれな患者では、シクロスポリンの静脈内投与量が 4 mg/kg/日を超えることはほとんどありません。

他の名前：

• サンディミューン

薬：シクロスポリン経口製品

参加者が退院基準を満たしたら、IV シクロスポリン (ステージ 2) を受けた参加者は経口シクロスポリンに移行します。

経口用量は、1 日の静脈内用量の約 2 倍、または約 5 mg/kg と計算され、25 mg の近似値に四捨五入され、12 時間 (h) ごとに投与されます。 経口シクロスポリン溶液は、25mg 100mg カプセル サイズで入手可能なサンディミューン カプセルとして投与されます。

介入期間後（シクロスポリンの静注が完了した後の入院中）および追跡期間中は、治療医師の裁量に従って、現在の研究プロトコールの下でシクロスポリンの調整が許容されます。

他の名前：

• サンディミューン

実験的：メチルプレドニゾロンとウパダシチニブの併用後、ウパダシチニブを増量

メチルプレドニゾロン IV 30mg BID および経口ウパダシチニブ 45mg を毎日ステージ 1 に投与し、メチルプレドニゾロンおよび経口ウパダシチニブ 45 mg に反応しないと判定された場合、患者はステージ 2 のメチルプレドニゾロンの継続に加えて、救済ウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回投与されます。

薬：メチルプレドニゾロンの静脈内投与

薬剤は、治療の第 1 段階（該当する場合）および治療の第 2 段階（該当する場合）を通じて 1 日 2 回、30mg として投与されます。 退院前に、患者は静注メチルプレドニゾロンからプレドニゾン 40～60mg に切り替えられ、週 5mg ずつ減量する予定です (用量は入院患者チームの治療および外来消化器科医との相談により調整されます)。

他の名前：

• ソルメドロール

薬：プレドニン経口製品

IVメチルプレドニゾロンを受けた患者は、退院前にIVメチルプレドニゾロンからプレドニゾン40～60mgに切り替えられ、週5mgずつ漸減する予定である（用量は入院患者の治療チームと外来消化器科医との相談により調整される）。

他の名前：

• ラヨス

薬：ウパダシチニブ徐放性経口錠剤

これは、治療（該当する場合）の 45mg（第 1 期）として 1 日 1 回、または 30mg 経口錠剤（第 1 期および第 2 期）として 1 日 2 回経口投与されます。

退院後、患者はウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回から 8 週間毎日 45mg に切り替えられ、退院後もウパダシチニブを継続する場合はその後 30mg または 15mg に切り替えられます。 退院後に開始される導入/維持剤の選択は、入院患者の治療チームと外来の消化器科医との相談によって決定されます。 退院後、ウパダシチニブ 30mg を 1 日 2 回投与し続ける患者はいません。

他の名前：

• リンヴォク

Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy

Target ≥60%

Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy

Target ≥60%

Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)

Target ≥ 80%

Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)

Target ≥ 60%

Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention

Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.

Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation

Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.

Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period

Target ≥50%

Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)

The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)

Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items

Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).

Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90

Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).

Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review

Target ≥ 90%

Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)

Target ≥ 50% completion across all eligible days

Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items

Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)

Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone

Target ≥ 70%

Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency

This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).

Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization

Target ≥ 50%

Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2

This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment.

Target ≥75%

Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews

Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)

Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable

Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)

有害事象の発生率と重症度

有害事象の発生率と重症度が報告されます。 帯状疱疹、ざ瘡、主要な心血管イベント、静脈血栓塞栓性イベント、癌、およびその他の感染症は、特別に関心のある有害事象 (AESI) です。 研究チームはまた、最初の治療段階と適応治療戦略の間の重篤な感染症の発生率、臨床検査値異常の発生率と重症度も記録する予定だ。

有害事象は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5 に記載されているように等級付けされます。

Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy

Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).

Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS

Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.

Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS

Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.

Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.

Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.

Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.

Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.

Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment

Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.

Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days

Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.

Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients

Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.

Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients

Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.

Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients

Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.

Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients

Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.