Испытание острого тяжелого язвенного колита
Последовательное рандомизированное исследование с множественными назначениями (SMART) по разработке и оптимизации индивидуальных стратегий адаптивного лечения (ATS) острого тяжелого язвенного колита
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Queen Saunyama
- Номер телефона: 734-647-2564
- Электронная почта: saunayma@umich.edu
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Рекрутинг
- University of Michigan
-
Контакт:
- Queen Saunyama
- Номер телефона: 734-647-2564
- Электронная почта: saunayma@umich.edu
-
Главный следователь:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения для пациентов клинических испытаний:
- Диагноз язвенного колита (подтверждается типичной клинической историей, а также характерными проявлениями при эндоскопии и гистологии)
- Текущая госпитализация для лечения язвенного колита (ожидается начало внутривенного введения кортикостероидов)
- Соответствие определению острого тяжелого язвенного колита в соответствии с критериями Трулава и Витта (≥6 испражнений в день с видимой кровью) и хотя бы одним из следующих признаков:
(Температура > 37,5°С, пульс > 90 ударов в минуту, гемоглобин < 10,5 грамм на децилитр (г/дл), скорость оседания эритроцитов > 30 миллиметров в час (мм/ч), С-реактивный белок ≥ 4,5 мг на децилитр мг/дл )
- Получение в анамнезе хотя бы одной дозы адалимумаба, цертолизумаба, инфликсимаба или оригинатора голимумаба или биоаналогов
- Участники, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы, ежедневные обзоры симптомов дефекации и другие процедуры исследования
- Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
- Способность принимать пероральные препараты и готовность придерживаться режима исследуемого вмешательства
- Для женщин репродуктивного возраста (т.е. женщин моложе 55 лет с неповрежденными яичниками и фаллопиевыми трубами) отрицательный тест на беременность при поступлении и намерение использовать высокоэффективную контрацепцию в течение 3-месячного периода наблюдения (согласно протоколу).
Критерии исключения для пациентов клинических испытаний:
- Наличие неопределенного колита, микроскопического колита, ишемического колита, инфекционного колита или клинических данных, свидетельствующих о болезни Крона.
- Внутривенное введение кортикостероидов в течение ≥ 72 часов до включения в исследование непрерывно (в любом учреждении)
- В настоящее время беременна или кормит грудью
- Пациенты, которые соответствуют диагностическим критериям токсического мегаколона во время данной текущей госпитализации. Это будет определено исследовательской группой и командой стационарного лечения в соответствии с протоколом.
- Известная гиперчувствительность к любому из следующих препаратов или компонентов: метилпреднизолон, циклоспорин, тофацитиниб или упадацитиниб.
- Пациенты, ранее принимавшие упадацитиниб. Предыдущий прием других ингибиторов янус-киназы (JAK) (например, тофацитиниба, барицитиниба или филготиниба) допустим.
- Положительные результаты исследования кала на наличие кишечных патогенов, патогенных яйцеклеток или паразитов или токсина Clostridium difficile при скрининге
- Пациенты с продолжающейся инфекцией, включая нелеченый или неадекватно леченный латентный или активный туберкулез (ТБ)
- Активный цитомегаловирусный (ЦМВ) колит с >5 тельцами включения ЦМВ в поле зрения с большим увеличением в любой язве на исходном уровне. Если ЦМВ-колит подтвердится при последующей эндоскопии, пациент может остаться в исследовании, если это разрешено группой инфекционистов и если будет начата сопутствующая противовирусная терапия.
- Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый препарат или процедуру в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения до исходного уровня, в зависимости от того, что дольше, или были включены в интервенционное исследование.
- Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
- Пациенты, перенесшие в анамнезе колэктомию (тотальную или субтотальную), подвздошно-анальный резервуар, резервуар Кока или илеостому или планирующие операцию на кишечнике
- Умеренные или тяжелые почечные, гематологические, желудочно-кишечные, метаболические, эндокринные, легочные, сердечные, неврологические или психические заболевания согласно протоколу.
- Нарушение функции печени от легкой до тяжелой степени: оценка по шкале Чайлд-Пью ≥5.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе (систолическое артериальное давление > 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление > 100 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), несмотря на антигипертензивные препараты)
- Определенные сердечно-сосудистые или тромботические состояния согласно протоколу
- Пациенты с общим холестерином <80 мг/дл на исходном уровне
- Пациенты, у которых в анамнезе были аллергические реакции или выраженная чувствительность к компонентам препарата (и его вспомогательным веществам) и/или другим продуктам того же класса лекарств (например, тофацитиниб)
- Пациенты с вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), определенным в протоколе.
- Трансплантация солидного органа или костного мозга в течение 1 года или ожидаемая трансплантация в течение 6 месяцев
- История более чем одного эпизода опоясывающего герпеса, история диссеминированного опоясывающего герпеса или диссеминированного простого герпеса
- Текущее использование лекарств, которые значительно увеличивают риск венозной тромбоэмболии, как определено исследователем.
- Вакцинация живыми или аттенуированными живыми вакцинами в течение 6 недель после исходного уровня или запланированного введения этих вакцин в течение периода исследования или в течение 140 дней (20 недель) после последней дозы исследуемого препарата.
- Любое лимфопролиферативное заболевание в анамнезе (например, связанное с вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ) лимфопролиферативное заболевание), наличие в анамнезе лимфомы, лейкемии, миелопролиферативных заболеваний, множественной миеломы или признаки и симптомы, указывающие на текущее гематологическое заболевание.
- Пациенты со спонтанной перфорацией желудочно-кишечного тракта (ЖК) в анамнезе (кроме аппендицита или механической травмы), дивертикулитом или значительно повышенным риском перфорации ЖКТ по заключению исследователя.
- Активный прием сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 до первой дозы исследуемого препарата или ожидается прием какого-либо из этих препаратов в течение периода исследования.
- Наличие любого состояния, которое может повлиять на всасывание перорального препарата (например, гастрэктомия, клинически значимая диабетическая гастроэнтеропатия или определенные виды бариатрической хирургии, такие как шунтирование желудка). Такие процедуры, как бандажирование желудка, которые просто делят желудок на отдельные камеры, не являются исключением.
- Пациенты, которые имели в анамнезе клинически значимое заболевание или любую другую причину, которая, по мнению исследователя, помешала бы участию пациента в этом исследовании, сделала бы пациента неподходящим кандидатом для получения лечения или подвергнуть пациента риску, участвуя в протоколе
Критерии включения для врачей:
- Клиницисты (резиденты внутренних болезней, стипендиаты-гастроэнтерологи и лечащие гастроэнтерологи), ухаживающие за пациентами, включенными в клиническое исследование.
Критерии исключения для врачей:
- Немедицинские работники, не ухаживающие за зарегистрированным пациентом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метилпреднизолон
Метилпреднизолон внутривенно (в/в) 30 миллиграмм (мг) два раза в день (дважды в день)
|
Препарат будет вводиться по 30 мг два раза в день на первом этапе лечения (если применимо) и на втором этапе лечения (если применимо).
Перед выпиской пациент будет переведен с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения дозы на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
Пациентов, получавших метилпреднизолон внутривенно, перед выпиской переводят с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метилпреднизолон плюс упадацитиниб
Метилпреднизолон внутривенно 30 мг два раза в день плюс упадацитиниб 45 мг каждый день.
|
Препарат будет вводиться по 30 мг два раза в день на первом этапе лечения (если применимо) и на втором этапе лечения (если применимо).
Перед выпиской пациент будет переведен с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения дозы на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
Это будет вводиться перорально один раз в день в виде 45 мг (первый этап) или два раза в день в виде пероральной таблетки 30 мг (первый этап и второй этап) лечения (если применимо). После выписки пациент будет переведен с Упадацитиниба в дозе 30 мг два раза в день на 45 мг в день в течение 8 недель, а затем на 30 или 15 мг впоследствии, если Упадацитиниб будет продолжен после выписки. Выбор препарата для индукции/поддержания, начатого после выписки, будет определяться лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом. Ни один пациент не будет продолжать принимать упадацитиниб в дозе 30 мг два раза в день после выписки из больницы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пероральный упадацитиниб
Упадацитиниб 30 мг два раза в день
|
Это будет вводиться перорально один раз в день в виде 45 мг (первый этап) или два раза в день в виде пероральной таблетки 30 мг (первый этап и второй этап) лечения (если применимо). После выписки пациент будет переведен с Упадацитиниба в дозе 30 мг два раза в день на 45 мг в день в течение 8 недель, а затем на 30 или 15 мг впоследствии, если Упадацитиниб будет продолжен после выписки. Выбор препарата для индукции/поддержания, начатого после выписки, будет определяться лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом. Ни один пациент не будет продолжать принимать упадацитиниб в дозе 30 мг два раза в день после выписки из больницы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метилпреднизолон, затем циклоспорин.
Метилпреднизолон внутривенно 30 мг два раза в сутки Стадия 1, и если будет установлено, что он не отвечает на метилпреднизолон, пациенту будет назначен циклоспорин (2 миллиграмма/килограмм (мг/кг) в день, стремясь к уровням 200-400 нанограммов на миллилитр (нг/мл)) в дополнение к продолжению приема метилпреднизолона для 2 этапа.
|
Препарат будет вводиться по 30 мг два раза в день на первом этапе лечения (если применимо) и на втором этапе лечения (если применимо).
Перед выпиской пациент будет переведен с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения дозы на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
Препарат вводят в виде непрерывной инфузии в зависимости от массы тела (2 мг/кг/день) на втором этапе лечения (если применимо). Мониторинг циклоспорина будет проводиться примерно через 18-24 часа лечения (самое раннее на 4-й день). Цель состоит в том, чтобы достичь уровня цельной крови 300 (диапазон 200-400) нг/мл с корректировками в соответствии с таблицей в протоколе. Внутривенная доза циклоспорина редко превышает 4 мг/кг/день у редких пациентов с быстрым метаболизмом.
Другие имена:
После того, как участники будут соответствовать критериям выписки, участники, получившие внутривенно циклоспорин (этап 2), будут переведены на пероральный циклоспорин. Пероральная доза рассчитывается примерно в два раза больше суточной внутривенной дозы или примерно 5 мг/кг с округлением до ближайших 25 мг и вводится каждые 12 часов (ч). Пероральный раствор циклоспорина будет вводиться в виде капсул Sandimmune, доступных в капсулах размером 25 мг и 100 мг. После периода вмешательства (во время госпитализации после завершения внутривенного введения циклоспорина) и в течение периода наблюдения допустимы любые корректировки циклоспорина в соответствии с текущим протоколом исследования по усмотрению лечащего врача.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метилпреднизолон, затем упадацитиниб
Метилпреднизолон в/в 30 мг два раза в день. Стадия 1. Если установлено, что метилпреднизолон не отвечает, пациенту будет назначена спасательная терапия упадацитинибом 30 мг два раза в сутки в дополнение к продолжению приема метилпреднизолона на стадии 2.
|
Препарат будет вводиться по 30 мг два раза в день на первом этапе лечения (если применимо) и на втором этапе лечения (если применимо).
Перед выпиской пациент будет переведен с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения дозы на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
Это будет вводиться перорально один раз в день в виде 45 мг (первый этап) или два раза в день в виде пероральной таблетки 30 мг (первый этап и второй этап) лечения (если применимо). После выписки пациент будет переведен с Упадацитиниба в дозе 30 мг два раза в день на 45 мг в день в течение 8 недель, а затем на 30 или 15 мг впоследствии, если Упадацитиниб будет продолжен после выписки. Выбор препарата для индукции/поддержания, начатого после выписки, будет определяться лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом. Ни один пациент не будет продолжать принимать упадацитиниб в дозе 30 мг два раза в день после выписки из больницы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пероральный упадацитиниб, затем метилпреднизолон
Перорально упадацитиниб 30 мг два раза в день на этапе 1, затем для пациентов, не ответивших на лечение, добавьте метилпреднизолон в/в по 30 мг дважды в день в дополнение к продолжению приема упадацитиниба на этапе 2.
|
Препарат будет вводиться по 30 мг два раза в день на первом этапе лечения (если применимо) и на втором этапе лечения (если применимо).
Перед выпиской пациент будет переведен с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения дозы на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
Пациентов, получавших метилпреднизолон внутривенно, перед выпиской переводят с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
Это будет вводиться перорально один раз в день в виде 45 мг (первый этап) или два раза в день в виде пероральной таблетки 30 мг (первый этап и второй этап) лечения (если применимо). После выписки пациент будет переведен с Упадацитиниба в дозе 30 мг два раза в день на 45 мг в день в течение 8 недель, а затем на 30 или 15 мг впоследствии, если Упадацитиниб будет продолжен после выписки. Выбор препарата для индукции/поддержания, начатого после выписки, будет определяться лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом. Ни один пациент не будет продолжать принимать упадацитиниб в дозе 30 мг два раза в день после выписки из больницы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Упадацитиниб перорально, затем метилпреднизолон плюс инфузия циклоспорина
Упадацитиниб 30 мг два раза в сутки на 1 этапе.
Если пациент не реагирует на упадацитиниб в дозе 30 мг, исследовательская группа прекращает прием упадацитиниба и начинает прием метилпреднизолона внутривенно по 30 мг два раза в день плюс циклоспорин (2 миллиграмма/килограмм (мг/кг) в день, стремясь к уровням 200-400 нанограммов в сутки). миллилитр (нг/мл)) для этапа 2.
|
Препарат будет вводиться по 30 мг два раза в день на первом этапе лечения (если применимо) и на втором этапе лечения (если применимо).
Перед выпиской пациент будет переведен с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения дозы на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
Пациентов, получавших метилпреднизолон внутривенно, перед выпиской переводят с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
Это будет вводиться перорально один раз в день в виде 45 мг (первый этап) или два раза в день в виде пероральной таблетки 30 мг (первый этап и второй этап) лечения (если применимо). После выписки пациент будет переведен с Упадацитиниба в дозе 30 мг два раза в день на 45 мг в день в течение 8 недель, а затем на 30 или 15 мг впоследствии, если Упадацитиниб будет продолжен после выписки. Выбор препарата для индукции/поддержания, начатого после выписки, будет определяться лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом. Ни один пациент не будет продолжать принимать упадацитиниб в дозе 30 мг два раза в день после выписки из больницы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метилпреднизолон плюс упадацитиниб, затем циклоспорин
Метилпреднизолон внутривенно 30 мг два раза в день и пероральный упадацитиниб 45 мг каждый день на этапе 1, а затем циклоспорин 2 мг/кг в день с целью достижения уровней 200-400 нг/мл на этапе 2.
|
Препарат будет вводиться по 30 мг два раза в день на первом этапе лечения (если применимо) и на втором этапе лечения (если применимо).
Перед выпиской пациент будет переведен с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения дозы на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
Препарат вводят в виде непрерывной инфузии в зависимости от массы тела (2 мг/кг/день) на втором этапе лечения (если применимо). Мониторинг циклоспорина будет проводиться примерно через 18-24 часа лечения (самое раннее на 4-й день). Цель состоит в том, чтобы достичь уровня цельной крови 300 (диапазон 200-400) нг/мл с корректировками в соответствии с таблицей в протоколе. Внутривенная доза циклоспорина редко превышает 4 мг/кг/день у редких пациентов с быстрым метаболизмом.
Другие имена:
После того, как участники будут соответствовать критериям выписки, участники, получившие внутривенно циклоспорин (этап 2), будут переведены на пероральный циклоспорин. Пероральная доза рассчитывается примерно в два раза больше суточной внутривенной дозы или примерно 5 мг/кг с округлением до ближайших 25 мг и вводится каждые 12 часов (ч). Пероральный раствор циклоспорина будет вводиться в виде капсул Sandimmune, доступных в капсулах размером 25 мг и 100 мг. После периода вмешательства (во время госпитализации после завершения внутривенного введения циклоспорина) и в течение периода наблюдения допустимы любые корректировки циклоспорина в соответствии с текущим протоколом исследования по усмотрению лечащего врача.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Метилпреднизолон плюс упадацитиниб, затем увеличение дозы упадацитиниба
Метилпреднизолон внутривенно 30 мг два раза в день и пероральный упадацитиниб 45 мг каждый день на этапе 1, и если будет установлено, что он не отвечает на метилпреднизолон и пероральный прием упадацитиниба 45 мг, пациент будет получать упадацитиниб по 30 мг два раза в день в дополнение к продолжению приема метилпреднизолона на этапе 2.
|
Препарат будет вводиться по 30 мг два раза в день на первом этапе лечения (если применимо) и на втором этапе лечения (если применимо).
Перед выпиской пациент будет переведен с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения дозы на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
Пациентов, получавших метилпреднизолон внутривенно, перед выпиской переводят с метилпреднизолона внутривенно на преднизолон 40–60 мг с планами снижения на 5 мг в неделю (доза подлежит корректировке лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом).
Другие имена:
Это будет вводиться перорально один раз в день в виде 45 мг (первый этап) или два раза в день в виде пероральной таблетки 30 мг (первый этап и второй этап) лечения (если применимо). После выписки пациент будет переведен с Упадацитиниба в дозе 30 мг два раза в день на 45 мг в день в течение 8 недель, а затем на 30 или 15 мг впоследствии, если Упадацитиниб будет продолжен после выписки. Выбор препарата для индукции/поддержания, начатого после выписки, будет определяться лечащей бригадой стационара и после консультации с амбулаторным гастроэнтерологом. Ни один пациент не будет продолжать принимать упадацитиниб в дозе 30 мг два раза в день после выписки из больницы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy
Временное ограничение: Day 3
|
Target ≥60%
|
Day 3
|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy
Временное ограничение: Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
Target ≥60%
|
Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)
Временное ограничение: Randomized day 0 - up to day 3
|
Target ≥ 80%
|
Randomized day 0 - up to day 3
|
|
Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)
Временное ограничение: Days 4 through day 10
|
Target ≥ 60%
|
Days 4 through day 10
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention
Временное ограничение: Day 3 - Day 4
|
Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.
|
Day 3 - Day 4
|
|
Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation
Временное ограничение: Day 0 to Day 3 of intervention
|
Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.
|
Day 0 to Day 3 of intervention
|
|
Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period
Временное ограничение: 5 years
|
Target ≥50%
|
5 years
|
|
Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)
Временное ограничение: up to approximately 10 days
|
The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items
Временное ограничение: 90 days
|
Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90
Временное ограничение: 90 days
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).
|
90 days
|
|
Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review
Временное ограничение: 90 days
|
Target ≥ 90%
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)
Временное ограничение: up to approximately 10 days
|
Target ≥ 50% completion across all eligible days
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items
Временное ограничение: Day 30, Day 60, Day 90
|
Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)
|
Day 30, Day 60, Day 90
|
|
Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone
Временное ограничение: Baseline
|
Target ≥ 70%
|
Baseline
|
|
Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency
Временное ограничение: Baseline
|
This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).
|
Baseline
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization
Временное ограничение: up to 12 hours after randomization
|
Target ≥ 50%
|
up to 12 hours after randomization
|
|
Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2
Временное ограничение: up to 72 hours
|
This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment. Target ≥75% |
up to 72 hours
|
|
Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews
Временное ограничение: up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)
|
up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
|
Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable
Временное ограничение: Up to approximately 10 days
|
Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)
|
Up to approximately 10 days
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: До 100 дней (вмешательство плюс последующее наблюдение)
|
Будет сообщено о частоте и серьезности нежелательных явлений. Опоясывающий лишай, акне, серьезные сердечно-сосудистые события, венозные тромбоэмболические явления, рак и другие инфекции являются нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI). Исследовательская группа также будет регистрировать случаи серьезных инфекций, а также частоту и тяжесть лабораторных отклонений между первым этапом лечения и стратегиями адаптивного лечения. Нежелательное явление будет классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 5. |
До 100 дней (вмешательство плюс последующее наблюдение)
|
|
Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy
Временное ограничение: 5 days
|
Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).
|
5 days
|
|
Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS
Временное ограничение: Day 0 to Day 4
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
Day 0 to Day 4
|
|
Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS
Временное ограничение: 90 days from enrollment
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
90 days from enrollment
|
|
Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.
Временное ограничение: At 90-day follow-up
|
Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.
|
At 90-day follow-up
|
|
Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.
Временное ограничение: 90 days
|
Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment
Временное ограничение: Day 3
|
Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.
|
Day 3
|
|
Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days
Временное ограничение: 90 days
|
Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Временное ограничение: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Временное ограничение: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Временное ограничение: Day 0 up to Day 10
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
Day 0 up to Day 10
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Временное ограничение: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Кишечные заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Гастроэнтерит
- Воспалительные заболевания кишечника
- Колит
- Колит, язвенный
- Язва
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Полициклические соединения
- Беременные
- Беременные
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Bergyadienetriols
- Беременные
- Макроциклические соединения
- Пептиды, циклические
- Циклоспорины
- Метилпреднизолон
- Преднизолон
- Преднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Циклоспорин
- Упадацитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00228245
- K23DK134764 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
План обмена данными включает:
* деидентифицированный набор данных после публикации будет помещен в общедоступный репозиторий.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .