Próba ostrego ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
Sequential Multiple Assignment Randomized Trial (SMART) Opracowanie i optymalizacja dostosowanych do pacjenta strategii leczenia adaptacyjnego (ATS) ostrego i ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Queen Saunyama
- Numer telefonu: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- Rekrutacyjny
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Queen Saunyama
- Numer telefonu: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
-
Główny śledczy:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia dla pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym:
- Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (potwierdzone typowym wywiadem klinicznym oraz charakterystycznym obrazem endoskopowym i histologicznym)
- Bieżące przyjęcie do szpitala w celu leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (oczekiwanie rozpoczęcia dożylnego (IV) kortykosteroidu)
- Spełnia definicję ostrego ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego zgodnie z kryteriami Truelove'a i Witta (≥6 wypróżnień dziennie z widoczną krwią) oraz co najmniej jedno z poniższych:
(Temperatura > 37,5 stopnia Celsjusza, tętno > 90 uderzeń na minutę, hemoglobina < 10,5 grama na decylitr (g/dl), szybkość sedymentacji erytrocytów > 30 milimetrów na godzinę (mm/h), białko c-reaktywne ≥ 4,5 miligrama na decylitr mg/dl )
- Wcześniejsza historia otrzymania co najmniej jednej dawki adalimumabu, certolizumabu, infliksymabu lub leku inicjującego lub biopodobnego golimumabu
- Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, codziennych ankiet dotyczących objawów wypróżnień i innych procedur badawczych
- Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
- Zdolność do przyjmowania leków doustnych i chęć przestrzegania schematu interwencji w ramach badania
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (tj. kobiet w wieku <55 lat z zachowanymi jajnikami i jajowodami) negatywny test ciążowy przy przyjęciu i zamiar stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji podczas 3-miesięcznego okresu obserwacji (zgodnie z protokołem).
Kryteria wykluczenia dla pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym:
- Obecność nieokreślonego zapalenia jelita grubego, mikroskopowego zapalenia jelita grubego, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, zakaźnego zapalenia jelita grubego lub objawów klinicznych sugerujących chorobę Leśniowskiego-Crohna
- Na kortykosteroidach dożylnych przez ≥ 72 godziny przed włączeniem w sposób ciągły (w dowolnej instytucji)
- Obecnie w ciąży lub karmi piersią
- Pacjenci, którzy spełniają kryteria diagnostyczne toksycznego rozszerzenia okrężnicy podczas obecnego przyjęcia. Zostanie to określone przez zespół badawczy i zespół leczenia szpitalnego zgodnie z protokołem.
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek z następujących leków lub składników: metyloprednizon, cyklosporyna, tofacytynib lub upadacytynib
- Pacjenci, którzy mieli wcześniej kontakt z Upadacitinibem. Dopuszczalna jest wcześniejsza ekspozycja na inne inhibitory kinazy janusowej (JAK) (np. tofacytynib, baricytynib lub filgotynib).
- Pozytywny wynik badania kału na obecność patogenów jelitowych, patogennych komórek jajowych lub pasożytów lub toksyny Clostridium difficile podczas badania przesiewowego
- Pacjenci z trwającą infekcją, w tym nieleczoną lub niewłaściwie leczoną utajoną lub czynną gruźlicą (TB)
- Aktywne zapalenie jelita grubego wywołane wirusem cytomegalii (CMV) z >5 ciałkami inkluzyjnymi CMV na pole o dużej mocy w dowolnym jednym owrzodzeniu na początku badania. Jeśli zapalenie jelita grubego CMV zostanie potwierdzone w kolejnej endoskopii, pacjent może pozostać w badaniu, jeśli jest to dozwolone przez zespół ds. chorób zakaźnych i jeśli zostanie rozpoczęta jednoczesna terapia przeciwwirusowa.
- Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek badany środek lub procedurę w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania przed punktem wyjściowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub zostali włączeni do badania interwencyjnego
- Obecny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów.
- Pacjenci, u których w wywiadzie wykonano kolektomię (całkowitą lub częściową), kieszonkę krętniczo-odbytniczą, kieszonkę Kocka lub ileostomię lub planowali operację jelita
- Umiarkowany lub ciężki stan nerek, hematologiczny, żołądkowo-jelitowy, metaboliczny, endokrynologiczny, płucny, sercowy, neurologiczny lub psychiatryczny zgodnie z protokołem.
- Łagodne do ciężkich zaburzenia czynności wątroby: wynik w skali Childa-Pugha ≥5
- Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi >160 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 milimetrów słupa rtęci (mmHg) pomimo leków przeciwnadciśnieniowych)
- Niektóre stany sercowo-naczyniowe lub zakrzepowe zgodnie z protokołem
- Pacjenci z całkowitym cholesterolem <80 mg/dl na początku badania
- Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła reakcja alergiczna lub znaczna nadwrażliwość na składniki leku (i jego substancje pomocnicze) i/lub inne produkty z tej samej grupy leków (np. tofacytynib)
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) zgodnie z protokołem.
- Przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego w ciągu 1 roku lub spodziewany przeszczep w ciągu 6 miesięcy
- Historia więcej niż jednego epizodu półpaśca, historia rozsianego półpaśca lub rozsianej opryszczki pospolitej
- Bieżące stosowanie leków, które znacząco zwiększają ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, zgodnie z ustaleniami badacza
- Szczepienie żywymi lub atenuowanymi żywymi szczepionkami w ciągu 6 tygodni od wartości początkowej lub zaplanowane otrzymanie tych szczepionek w okresie badania lub w ciągu 140 dni (20 tygodni) po ostatniej dawce badanego leku.
- Historia jakiejkolwiek choroby limfoproliferacyjnej (takiej jak choroba limfoproliferacyjna związana z wirusem Epsteina-Barra (EBV), chłoniaka, białaczki, chorób mieloproliferacyjnych w wywiadzie, szpiczaka mnogiego lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące obecną chorobę hematologiczną.
- Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła samoistna perforacja przewodu pokarmowego (inna niż zapalenie wyrostka robaczkowego lub uraz mechaniczny), zapalenie uchyłków lub znacznie zwiększone ryzyko perforacji przewodu pokarmowego według oceny badacza
- Aktywnie otrzymujący silne induktory lub inhibitory CYP3A4 przed pierwszą dawką badanego leku lub oczekuje się, że otrzymają którykolwiek z tych leków w okresie badania.
- Obecność jakiegokolwiek stanu, który może mieć wpływ na wchłanianie leku doustnie (np. wycięcie żołądka, istotna klinicznie gastroenteropatia cukrzycowa lub niektóre rodzaje operacji bariatrycznych, takie jak pomostowanie żołądka). Procedury takie jak opaska żołądkowa, która po prostu dzieli żołądek na oddzielne komory, nie wykluczają.
- Pacjenci, u których w wywiadzie występował klinicznie istotny stan chorobowy lub jakikolwiek inny powód, który w opinii badacza zakłóciłby udział pacjenta w tym badaniu, uczyniłby pacjenta nieodpowiednim kandydatem do leczenia lub narazić pacjenta na ryzyko poprzez udział w protokole
Kryteria włączenia dla lekarzy:
- Klinicyści (rezydenci chorób wewnętrznych, stypendyści gastroenterologii i gastroenterolodzy prowadzący) opiekujący się pacjentami włączonymi do badania klinicznego
Kryteria wykluczenia dla lekarzy:
- Osoby niebędące lekarzami nie dbające o zapisanego pacjenta
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon Dożylnie (IV) 30 miligramów (mg) dwa razy dziennie (BID)
|
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy).
Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
Pacjenci, którzy otrzymywali metyloprednizolon dożylnie, przed wypisem zostaną przestawieni z metyloprednizolonu dożylnego na prednizon w dawce 40-60 mg z planami zmniejszenia dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w szpitalu i po konsultacji z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Metyloprednizolon plus Upadacytynib
Metyloprednizolon IV 30 mg BID plus Upadacitinib 45 mg codziennie.
|
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy).
Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy). Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Doustny upadacytynib
Upadacytynib 30 mg BID
|
Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy). Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Metyloprednizolon, a następnie cyklosporyna
Metyloprednizolon IV 30 mg dwa razy na dobę Stopień 1 i jeśli zostanie stwierdzona brak odpowiedzi na metyloprednizolon, pacjent otrzyma ratunkową cyklosporynę (2 miligramy/kilogram (mg/kg) dziennie, dążąc do uzyskania poziomu 200-400 nanogramów na mililitr (ng/ml)) oprócz kontynuacji metyloprednizolonu w fazie 2.
|
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy).
Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
Lek należy podawać w ciągłej infuzji zależnej od masy ciała (2 mg/kg mc./dobę) podczas drugiego etapu leczenia (jeśli dotyczy). Monitorowanie cyklosporyny będzie miało miejsce około 18-24 godzinnego etapu leczenia (najwcześniej w dniu 4). Celem jest osiągnięcie poziomu we krwi pełnej 300 (zakres 200-400) ng/ml z korektami zgodnie z tabelą w protokole. Dożylna dawka cyklosporyny rzadko jest zwiększana powyżej 4 mg/kg mc./dobę u rzadkich pacjentów z szybkim metabolizmem.
Inne nazwy:
Gdy uczestnicy spełnią kryteria wypisu, uczestnicy, którzy otrzymali dożylną cyklosporynę (etap 2), zostaną przeniesieni na doustną cyklosporynę. Dawkę doustną oblicza się w przybliżeniu na dwukrotność dobowej dawki dożylnej lub w przybliżeniu 5 mg/kg mc., zaokrąglając do najbliższych 25 mg, i podaje się co 12 godzin (h). Doustny roztwór cyklosporyny będzie podawany w postaci kapsułek Sandimmune dostępnych w rozmiarze kapsułek 25 mg i 100 mg. Po okresie interwencji (podczas hospitalizacji po zakończeniu dożylnego podawania cyklosporyny) oraz w okresie obserwacji ewentualne modyfikacje cyklosporyny są dopuszczalne w ramach aktualnego protokołu badania według uznania lekarza prowadzącego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Metyloprednizolon, a następnie Upadacitinib
Metyloprednizolon dożylnie 30 mg dwa razy dziennie Etap 1 i jeśli zostanie stwierdzona brak odpowiedzi na metyloprednizolon, pacjent otrzyma ratunkową dawkę Upadacitinib 30 mg BID jako dodatek do kontynuacji metyloprednizolonu w etapie 2
|
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy).
Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy). Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Doustny upadacytynib, a następnie metyloprednizolon
Upadacytynib doustnie 30 mg dwa razy na dobę w fazie 1, a następnie u pacjentów, którzy nie reagują, dodać ratunkową dawkę 30 mg metyloprednizolonu dożylnie dwa razy dziennie jako dodatek do kontynuacji leczenia upadacytynibem w fazie 2.
|
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy).
Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
Pacjenci, którzy otrzymywali metyloprednizolon dożylnie, przed wypisem zostaną przestawieni z metyloprednizolonu dożylnego na prednizon w dawce 40-60 mg z planami zmniejszenia dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w szpitalu i po konsultacji z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy). Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Upadacytynib doustnie, następnie metyloprednizolon i infuzja cyklosporyny
Upadacytynib 30 mg BID w fazie 1.
Jeśli pacjent nie reaguje na Upadacitinib 30 mg, wówczas zespół badawczy przerwie Upadacitinib i rozpocznie podawanie metyloprednizolonu IV 30 mg dwa razy dziennie plus cyklosporynę (2 miligramy/kilogram (mg/kg) dziennie, dążąc do uzyskania poziomu 200-400 nanogramów na mililitr (ng/ml)) dla etapu 2.
|
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy).
Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
Pacjenci, którzy otrzymywali metyloprednizolon dożylnie, przed wypisem zostaną przestawieni z metyloprednizolonu dożylnego na prednizon w dawce 40-60 mg z planami zmniejszenia dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w szpitalu i po konsultacji z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy). Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Metyloprednizolon plus Upadacitinib, a następnie cyklosporyna
Metyloprednizolon IV 30 mg BID i Upadacitinib doustnie 45 mg codziennie w fazie 1, a następnie cyklosporyna 2 mg/kg dziennie, dążąc do poziomów 200-400 ng/ml w fazie 2.
|
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy).
Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
Lek należy podawać w ciągłej infuzji zależnej od masy ciała (2 mg/kg mc./dobę) podczas drugiego etapu leczenia (jeśli dotyczy). Monitorowanie cyklosporyny będzie miało miejsce około 18-24 godzinnego etapu leczenia (najwcześniej w dniu 4). Celem jest osiągnięcie poziomu we krwi pełnej 300 (zakres 200-400) ng/ml z korektami zgodnie z tabelą w protokole. Dożylna dawka cyklosporyny rzadko jest zwiększana powyżej 4 mg/kg mc./dobę u rzadkich pacjentów z szybkim metabolizmem.
Inne nazwy:
Gdy uczestnicy spełnią kryteria wypisu, uczestnicy, którzy otrzymali dożylną cyklosporynę (etap 2), zostaną przeniesieni na doustną cyklosporynę. Dawkę doustną oblicza się w przybliżeniu na dwukrotność dobowej dawki dożylnej lub w przybliżeniu 5 mg/kg mc., zaokrąglając do najbliższych 25 mg, i podaje się co 12 godzin (h). Doustny roztwór cyklosporyny będzie podawany w postaci kapsułek Sandimmune dostępnych w rozmiarze kapsułek 25 mg i 100 mg. Po okresie interwencji (podczas hospitalizacji po zakończeniu dożylnego podawania cyklosporyny) oraz w okresie obserwacji ewentualne modyfikacje cyklosporyny są dopuszczalne w ramach aktualnego protokołu badania według uznania lekarza prowadzącego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Metyloprednizolon plus Upadacytynib następnie zwiększał poziom Upadacytynibu
Metyloprednizolon IV 30 mg BID i doustny Upadacitinib 45 mg codziennie Etap 1 i jeśli zostanie stwierdzona brak odpowiedzi na metyloprednizolon i 45 mg Upadacitinib doustnie, pacjent otrzyma ratunkową Upadacitinib 30 mg BID oprócz kontynuacji metyloprednizolonu dla etapu 2.
|
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy).
Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
Pacjenci, którzy otrzymywali metyloprednizolon dożylnie, przed wypisem zostaną przestawieni z metyloprednizolonu dożylnego na prednizon w dawce 40-60 mg z planami zmniejszenia dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w szpitalu i po konsultacji z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy). Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy
Ramy czasowe: Day 3
|
Target ≥60%
|
Day 3
|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy
Ramy czasowe: Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
Target ≥60%
|
Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)
Ramy czasowe: Randomized day 0 - up to day 3
|
Target ≥ 80%
|
Randomized day 0 - up to day 3
|
|
Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)
Ramy czasowe: Days 4 through day 10
|
Target ≥ 60%
|
Days 4 through day 10
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention
Ramy czasowe: Day 3 - Day 4
|
Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.
|
Day 3 - Day 4
|
|
Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation
Ramy czasowe: Day 0 to Day 3 of intervention
|
Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.
|
Day 0 to Day 3 of intervention
|
|
Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period
Ramy czasowe: 5 years
|
Target ≥50%
|
5 years
|
|
Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)
Ramy czasowe: up to approximately 10 days
|
The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items
Ramy czasowe: 90 days
|
Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90
Ramy czasowe: 90 days
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).
|
90 days
|
|
Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review
Ramy czasowe: 90 days
|
Target ≥ 90%
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)
Ramy czasowe: up to approximately 10 days
|
Target ≥ 50% completion across all eligible days
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items
Ramy czasowe: Day 30, Day 60, Day 90
|
Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)
|
Day 30, Day 60, Day 90
|
|
Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone
Ramy czasowe: Baseline
|
Target ≥ 70%
|
Baseline
|
|
Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency
Ramy czasowe: Baseline
|
This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).
|
Baseline
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization
Ramy czasowe: up to 12 hours after randomization
|
Target ≥ 50%
|
up to 12 hours after randomization
|
|
Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2
Ramy czasowe: up to 72 hours
|
This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment. Target ≥75% |
up to 72 hours
|
|
Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews
Ramy czasowe: up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)
|
up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
|
Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable
Ramy czasowe: Up to approximately 10 days
|
Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)
|
Up to approximately 10 days
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: Do 100 dni (interwencja plus kontynuacja)
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych będą zgłaszane. Półpasiec, trądzik, poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe, żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, nowotwory i inne infekcje są zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI). Zespół badawczy będzie również rejestrował częstość występowania poważnych infekcji oraz częstość występowania i nasilenie nieprawidłowości laboratoryjnych między pierwszym etapem leczenia a adaptacyjnymi strategiami leczenia. Zdarzenie niepożądane zostanie ocenione zgodnie z opisem w wersji 5 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute. |
Do 100 dni (interwencja plus kontynuacja)
|
|
Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy
Ramy czasowe: 5 days
|
Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).
|
5 days
|
|
Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS
Ramy czasowe: Day 0 to Day 4
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
Day 0 to Day 4
|
|
Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS
Ramy czasowe: 90 days from enrollment
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
90 days from enrollment
|
|
Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.
Ramy czasowe: At 90-day follow-up
|
Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.
|
At 90-day follow-up
|
|
Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.
Ramy czasowe: 90 days
|
Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment
Ramy czasowe: Day 3
|
Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.
|
Day 3
|
|
Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days
Ramy czasowe: 90 days
|
Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Ramy czasowe: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Ramy czasowe: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Ramy czasowe: Day 0 up to Day 10
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
Day 0 up to Day 10
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Ramy czasowe: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby jelit
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Nieżyt żołądka i jelit
- Choroby zapalne jelit
- Zapalenie jelita grubego
- Zapalenie jelita grubego, wrzodziejące
- Wrzód
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Związki policykliczne
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Ciąży
- Ciąży
- Związki makrocykliczne
- Peptydy, cykliczne
- Cyklosporyny
- Metyloprednisolon
- Prednizolon
- Prednizon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Cyklosporyna
- upadacitinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- HUM00228245
- K23DK134764 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Plan udostępniania danych obejmuje:
* zdezidentyfikowany zbiór danych zostanie umieszczony w publicznym repozytorium po publikacji.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .