Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba ostrego ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

9 listopada 2023 zaktualizowane przez: Berinstein, Jeffrey

Sequential Multiple Assignment Randomized Trial (SMART) Opracowanie i optymalizacja dostosowanych do pacjenta strategii leczenia adaptacyjnego (ATS) ostrego i ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Celem tego badania jest stworzenie spersonalizowanych terapii dla każdego pacjenta przyjętego do szpitala z ostrym ciężkim wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (ASUC). Badanie sprawdzi wykonalność i akceptację tych strategii leczenia wśród pacjentów i lekarzy, tak aby zespół badawczy mógł później przeprowadzić większą próbę, aby sprawdzić, czy ścieżki leczenia farmakologicznego pomagają pacjentom uniknąć kolektomii, zapewniając jednocześnie bezpieczeństwo pacjenta.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewiduje się, że do badania klinicznego zostanie zapisanych 62 uczestników, a około 100 lekarzy będzie opiekować się włączonymi uczestnikami. Istnieje również trzecia grupa, która to kwalifikujący się pacjenci, którzy nie zostali włączeni do badania (pacjenci zostaną jedynie przesłuchani i nie otrzymają żadnego aktywnego leczenia) i nie zostaną uwzględnieni w liczbie zapisów ani miarach wyników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

162

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jeffrey Berinstein, MD, MSc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia dla pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym:

  • Rozpoznanie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (potwierdzone typowym wywiadem klinicznym oraz charakterystycznym obrazem endoskopowym i histologicznym)
  • Bieżące przyjęcie do szpitala w celu leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (oczekiwanie rozpoczęcia dożylnego (IV) kortykosteroidu)
  • Spełnia definicję ostrego ciężkiego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego zgodnie z kryteriami Truelove'a i Witta (≥6 wypróżnień dziennie z widoczną krwią) oraz co najmniej jedno z poniższych:

(Temperatura > 37,5 stopnia Celsjusza, tętno > 90 uderzeń na minutę, hemoglobina < 10,5 grama na decylitr (g/dl), szybkość sedymentacji erytrocytów > 30 milimetrów na godzinę (mm/h), białko c-reaktywne ≥ 4,5 miligrama na decylitr mg/dl )

  • Wcześniejsza historia otrzymania co najmniej jednej dawki adalimumabu, certolizumabu, infliksymabu lub leku inicjującego lub biopodobnego golimumabu
  • Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, codziennych ankiet dotyczących objawów wypróżnień i innych procedur badawczych
  • Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
  • Zdolność do przyjmowania leków doustnych i chęć przestrzegania schematu interwencji w ramach badania
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (tj. kobiet w wieku <55 lat z zachowanymi jajnikami i jajowodami) negatywny test ciążowy przy przyjęciu i zamiar stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji podczas 3-miesięcznego okresu obserwacji (zgodnie z protokołem).

Kryteria wykluczenia dla pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym:

  • Obecność nieokreślonego zapalenia jelita grubego, mikroskopowego zapalenia jelita grubego, niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, zakaźnego zapalenia jelita grubego lub objawów klinicznych sugerujących chorobę Leśniowskiego-Crohna
  • Na kortykosteroidach dożylnych przez ≥ 72 godziny przed włączeniem w sposób ciągły (w dowolnej instytucji)
  • Obecnie w ciąży lub karmi piersią
  • Pacjenci, którzy spełniają kryteria diagnostyczne toksycznego rozszerzenia okrężnicy podczas obecnego przyjęcia. Zostanie to określone przez zespół badawczy i zespół leczenia szpitalnego zgodnie z protokołem.
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z następujących leków lub składników: metyloprednizon, cyklosporyna, tofacytynib lub upadacytynib
  • Pacjenci, którzy mieli wcześniej kontakt z Upadacitinibem. Dopuszczalna jest wcześniejsza ekspozycja na inne inhibitory kinazy janusowej (JAK) (np. tofacytynib, baricytynib lub filgotynib).
  • Pozytywny wynik badania kału na obecność patogenów jelitowych, patogennych komórek jajowych lub pasożytów lub toksyny Clostridium difficile podczas badania przesiewowego
  • Pacjenci z trwającą infekcją, w tym nieleczoną lub niewłaściwie leczoną utajoną lub czynną gruźlicą (TB)
  • Aktywne zapalenie jelita grubego wywołane wirusem cytomegalii (CMV) z >5 ciałkami inkluzyjnymi CMV na pole o dużej mocy w dowolnym jednym owrzodzeniu na początku badania. Jeśli zapalenie jelita grubego CMV zostanie potwierdzone w kolejnej endoskopii, pacjent może pozostać w badaniu, jeśli jest to dozwolone przez zespół ds. chorób zakaźnych i jeśli zostanie rozpoczęta jednoczesna terapia przeciwwirusowa.
  • Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek badany środek lub procedurę w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania przed punktem wyjściowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub zostali włączeni do badania interwencyjnego
  • Obecny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów.
  • Pacjenci, u których w wywiadzie wykonano kolektomię (całkowitą lub częściową), kieszonkę krętniczo-odbytniczą, kieszonkę Kocka lub ileostomię lub planowali operację jelita
  • Umiarkowany lub ciężki stan nerek, hematologiczny, żołądkowo-jelitowy, metaboliczny, endokrynologiczny, płucny, sercowy, neurologiczny lub psychiatryczny zgodnie z protokołem.
  • Łagodne do ciężkich zaburzenia czynności wątroby: wynik w skali Childa-Pugha ≥5
  • Historia niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (skurczowe ciśnienie krwi >160 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 milimetrów słupa rtęci (mmHg) pomimo leków przeciwnadciśnieniowych)
  • Niektóre stany sercowo-naczyniowe lub zakrzepowe zgodnie z protokołem
  • Pacjenci z całkowitym cholesterolem <80 mg/dl na początku badania
  • Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła reakcja alergiczna lub znaczna nadwrażliwość na składniki leku (i jego substancje pomocnicze) i/lub inne produkty z tej samej grupy leków (np. tofacytynib)
  • Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) zgodnie z protokołem.
  • Przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego w ciągu 1 roku lub spodziewany przeszczep w ciągu 6 miesięcy
  • Historia więcej niż jednego epizodu półpaśca, historia rozsianego półpaśca lub rozsianej opryszczki pospolitej
  • Bieżące stosowanie leków, które znacząco zwiększają ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, zgodnie z ustaleniami badacza
  • Szczepienie żywymi lub atenuowanymi żywymi szczepionkami w ciągu 6 tygodni od wartości początkowej lub zaplanowane otrzymanie tych szczepionek w okresie badania lub w ciągu 140 dni (20 tygodni) po ostatniej dawce badanego leku.
  • Historia jakiejkolwiek choroby limfoproliferacyjnej (takiej jak choroba limfoproliferacyjna związana z wirusem Epsteina-Barra (EBV), chłoniaka, białaczki, chorób mieloproliferacyjnych w wywiadzie, szpiczaka mnogiego lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące obecną chorobę hematologiczną.
  • Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła samoistna perforacja przewodu pokarmowego (inna niż zapalenie wyrostka robaczkowego lub uraz mechaniczny), zapalenie uchyłków lub znacznie zwiększone ryzyko perforacji przewodu pokarmowego według oceny badacza
  • Aktywnie otrzymujący silne induktory lub inhibitory CYP3A4 przed pierwszą dawką badanego leku lub oczekuje się, że otrzymają którykolwiek z tych leków w okresie badania.
  • Obecność jakiegokolwiek stanu, który może mieć wpływ na wchłanianie leku doustnie (np. wycięcie żołądka, istotna klinicznie gastroenteropatia cukrzycowa lub niektóre rodzaje operacji bariatrycznych, takie jak pomostowanie żołądka). Procedury takie jak opaska żołądkowa, która po prostu dzieli żołądek na oddzielne komory, nie wykluczają.
  • Pacjenci, u których w wywiadzie występował klinicznie istotny stan chorobowy lub jakikolwiek inny powód, który w opinii badacza zakłóciłby udział pacjenta w tym badaniu, uczyniłby pacjenta nieodpowiednim kandydatem do leczenia lub narazić pacjenta na ryzyko poprzez udział w protokole

Kryteria włączenia dla lekarzy:

- Klinicyści (rezydenci chorób wewnętrznych, stypendyści gastroenterologii i gastroenterolodzy prowadzący) opiekujący się pacjentami włączonymi do badania klinicznego

Kryteria wykluczenia dla lekarzy:

- Osoby niebędące lekarzami nie dbające o zapisanego pacjenta

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon Dożylnie (IV) 30 miligramów (mg) dwa razy dziennie (BID)
Lek: Dożylny metyloprednizolon
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy). Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol
Lek: Produkt doustny Prednizon
Pacjenci, którzy otrzymywali metyloprednizolon dożylnie, przed wypisem zostaną przestawieni z metyloprednizolonu dożylnego na prednizon w dawce 40-60 mg z planami zmniejszenia dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w szpitalu i po konsultacji z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Rayo
Eksperymentalny: Metyloprednizolon plus Upadacytynib
Metyloprednizolon IV 30 mg BID plus Upadacitinib 45 mg codziennie.
Lek: Dożylny metyloprednizolon
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy). Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol
Lek: Upadacitinib Tabletka doustna o przedłużonym uwalnianiu

Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy).

Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.

Inne nazwy:
  • Rinvoq
Eksperymentalny: Doustny upadacytynib
Upadacytynib 30 mg BID
Lek: Upadacitinib Tabletka doustna o przedłużonym uwalnianiu

Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy).

Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.

Inne nazwy:
  • Rinvoq
Eksperymentalny: Metyloprednizolon, a następnie cyklosporyna
Metyloprednizolon IV 30 mg dwa razy na dobę Stopień 1 i jeśli zostanie stwierdzona brak odpowiedzi na metyloprednizolon, pacjent otrzyma ratunkową cyklosporynę (2 miligramy/kilogram (mg/kg) dziennie, dążąc do uzyskania poziomu 200-400 nanogramów na mililitr (ng/ml)) oprócz kontynuacji metyloprednizolonu w fazie 2.
Lek: Dożylny metyloprednizolon
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy). Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol
Lek: Wstrzyknięcie cyklosporyny (IV)

Lek należy podawać w ciągłej infuzji zależnej od masy ciała (2 mg/kg mc./dobę) podczas drugiego etapu leczenia (jeśli dotyczy).

Monitorowanie cyklosporyny będzie miało miejsce około 18-24 godzinnego etapu leczenia (najwcześniej w dniu 4). Celem jest osiągnięcie poziomu we krwi pełnej 300 (zakres 200-400) ng/ml z korektami zgodnie z tabelą w protokole. Dożylna dawka cyklosporyny rzadko jest zwiększana powyżej 4 mg/kg mc./dobę u rzadkich pacjentów z szybkim metabolizmem.

Inne nazwy:
  • Odporność na piaski
Lek: Cyklosporyna Produkt doustny

Gdy uczestnicy spełnią kryteria wypisu, uczestnicy, którzy otrzymali dożylną cyklosporynę (etap 2), zostaną przeniesieni na doustną cyklosporynę.

Dawkę doustną oblicza się w przybliżeniu na dwukrotność dobowej dawki dożylnej lub w przybliżeniu 5 mg/kg mc., zaokrąglając do najbliższych 25 mg, i podaje się co 12 godzin (h). Doustny roztwór cyklosporyny będzie podawany w postaci kapsułek Sandimmune dostępnych w rozmiarze kapsułek 25 mg i 100 mg.

Po okresie interwencji (podczas hospitalizacji po zakończeniu dożylnego podawania cyklosporyny) oraz w okresie obserwacji ewentualne modyfikacje cyklosporyny są dopuszczalne w ramach aktualnego protokołu badania według uznania lekarza prowadzącego.

Inne nazwy:
  • Odporność na piaski
Eksperymentalny: Metyloprednizolon, a następnie Upadacitinib
Metyloprednizolon dożylnie 30 mg dwa razy dziennie Etap 1 i jeśli zostanie stwierdzona brak odpowiedzi na metyloprednizolon, pacjent otrzyma ratunkową dawkę Upadacitinib 30 mg BID jako dodatek do kontynuacji metyloprednizolonu w etapie 2
Lek: Dożylny metyloprednizolon
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy). Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol
Lek: Upadacitinib Tabletka doustna o przedłużonym uwalnianiu

Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy).

Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.

Inne nazwy:
  • Rinvoq
Eksperymentalny: Doustny upadacytynib, a następnie metyloprednizolon
Upadacytynib doustnie 30 mg dwa razy na dobę w fazie 1, a następnie u pacjentów, którzy nie reagują, dodać ratunkową dawkę 30 mg metyloprednizolonu dożylnie dwa razy dziennie jako dodatek do kontynuacji leczenia upadacytynibem w fazie 2.
Lek: Dożylny metyloprednizolon
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy). Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol
Lek: Produkt doustny Prednizon
Pacjenci, którzy otrzymywali metyloprednizolon dożylnie, przed wypisem zostaną przestawieni z metyloprednizolonu dożylnego na prednizon w dawce 40-60 mg z planami zmniejszenia dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w szpitalu i po konsultacji z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Rayo
Lek: Upadacitinib Tabletka doustna o przedłużonym uwalnianiu

Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy).

Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.

Inne nazwy:
  • Rinvoq
Eksperymentalny: Upadacytynib doustnie, następnie metyloprednizolon i infuzja cyklosporyny
Upadacytynib 30 mg BID w fazie 1. Jeśli pacjent nie reaguje na Upadacitinib 30 mg, wówczas zespół badawczy przerwie Upadacitinib i rozpocznie podawanie metyloprednizolonu IV 30 mg dwa razy dziennie plus cyklosporynę (2 miligramy/kilogram (mg/kg) dziennie, dążąc do uzyskania poziomu 200-400 nanogramów na mililitr (ng/ml)) dla etapu 2.
Lek: Dożylny metyloprednizolon
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy). Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol
Lek: Produkt doustny Prednizon
Pacjenci, którzy otrzymywali metyloprednizolon dożylnie, przed wypisem zostaną przestawieni z metyloprednizolonu dożylnego na prednizon w dawce 40-60 mg z planami zmniejszenia dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w szpitalu i po konsultacji z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Rayo
Lek: Upadacitinib Tabletka doustna o przedłużonym uwalnianiu

Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy).

Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.

Inne nazwy:
  • Rinvoq
Eksperymentalny: Metyloprednizolon plus Upadacitinib, a następnie cyklosporyna
Metyloprednizolon IV 30 mg BID i Upadacitinib doustnie 45 mg codziennie w fazie 1, a następnie cyklosporyna 2 mg/kg dziennie, dążąc do poziomów 200-400 ng/ml w fazie 2.
Lek: Dożylny metyloprednizolon
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy). Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol
Lek: Wstrzyknięcie cyklosporyny (IV)

Lek należy podawać w ciągłej infuzji zależnej od masy ciała (2 mg/kg mc./dobę) podczas drugiego etapu leczenia (jeśli dotyczy).

Monitorowanie cyklosporyny będzie miało miejsce około 18-24 godzinnego etapu leczenia (najwcześniej w dniu 4). Celem jest osiągnięcie poziomu we krwi pełnej 300 (zakres 200-400) ng/ml z korektami zgodnie z tabelą w protokole. Dożylna dawka cyklosporyny rzadko jest zwiększana powyżej 4 mg/kg mc./dobę u rzadkich pacjentów z szybkim metabolizmem.

Inne nazwy:
  • Odporność na piaski
Lek: Cyklosporyna Produkt doustny

Gdy uczestnicy spełnią kryteria wypisu, uczestnicy, którzy otrzymali dożylną cyklosporynę (etap 2), zostaną przeniesieni na doustną cyklosporynę.

Dawkę doustną oblicza się w przybliżeniu na dwukrotność dobowej dawki dożylnej lub w przybliżeniu 5 mg/kg mc., zaokrąglając do najbliższych 25 mg, i podaje się co 12 godzin (h). Doustny roztwór cyklosporyny będzie podawany w postaci kapsułek Sandimmune dostępnych w rozmiarze kapsułek 25 mg i 100 mg.

Po okresie interwencji (podczas hospitalizacji po zakończeniu dożylnego podawania cyklosporyny) oraz w okresie obserwacji ewentualne modyfikacje cyklosporyny są dopuszczalne w ramach aktualnego protokołu badania według uznania lekarza prowadzącego.

Inne nazwy:
  • Odporność na piaski
Eksperymentalny: Metyloprednizolon plus Upadacytynib następnie zwiększał poziom Upadacytynibu
Metyloprednizolon IV 30 mg BID i doustny Upadacitinib 45 mg codziennie Etap 1 i jeśli zostanie stwierdzona brak odpowiedzi na metyloprednizolon i 45 mg Upadacitinib doustnie, pacjent otrzyma ratunkową Upadacitinib 30 mg BID oprócz kontynuacji metyloprednizolonu dla etapu 2.
Lek: Dożylny metyloprednizolon
Lek będzie podawany w dawce 30 mg dwa razy dziennie podczas pierwszego etapu leczenia (jeśli dotyczy) i przez drugi etap leczenia (jeśli dotyczy). Przed wypisem pacjent zostanie przestawiony z IV metyloprednizolonu na prednizon w dawce 40-60 mg z planowanym stopniem zmniejszania dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Solu-Medrol
Lek: Produkt doustny Prednizon
Pacjenci, którzy otrzymywali metyloprednizolon dożylnie, przed wypisem zostaną przestawieni z metyloprednizolonu dożylnego na prednizon w dawce 40-60 mg z planami zmniejszenia dawki o 5 mg/tydzień (dawka może być dostosowana przez zespół leczący pacjenta w szpitalu i po konsultacji z ambulatoryjnym gastroenterologiem).
Inne nazwy:
  • Rayo
Lek: Upadacitinib Tabletka doustna o przedłużonym uwalnianiu

Będzie on podawany doustnie raz dziennie jako 45 mg (etap pierwszy) lub dwa razy dziennie jako tabletka doustna 30 mg (pierwszy etap i drugi etap) leczenia (jeśli dotyczy).

Po wypisie pacjent zostanie przestawiony z dawki 30 mg Upadacytynibu dwa razy na dobę na 45 mg na dobę przez 8 tygodni, a następnie w dawce 30 mg lub 15 mg, jeśli leczenie Upadacytynibem ma być kontynuowane po wypisaniu ze szpitala. Wybór środka indukującego/podtrzymującego rozpoczętego po wypisaniu ze szpitala zostanie określony przez zespół leczenia stacjonarnego w porozumieniu z ambulatoryjnym gastroenterologiem. Żaden pacjent nie będzie kontynuował leczenia upadacytynibem w dawce 30 mg dwa razy na dobę po wypisaniu ze szpitala.

Inne nazwy:
  • Rinvoq

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek losowo przydzielonych uczestników do pierwszego etapu interwencji
Ramy czasowe: Około 100 dni (interwencja plus 90 dni obserwacji)
Zespół badawczy oceni zdolność badaczy do wykonania SMART, a także zdolność leczenia uczestników każdym z trzech pierwszych etapów interwencji.
Około 100 dni (interwencja plus 90 dni obserwacji)
Odsetek losowo przydzielonych uczestników, którzy ukończyli interwencję i okres obserwacji do 100 dni
Ramy czasowe: Do 100 dni (interwencja plus kontynuacja)
Zespół badawczy oceni zdolność badaczy do przeprowadzenia SMART, a także zdolność leczenia uczestników w celu ukończenia jednej z adaptacyjnych strategii leczenia i ukończenia badania SMART (w tym okresu interwencji i obserwacji).
Do 100 dni (interwencja plus kontynuacja)
Odsetek uczestników z ukończonym białkiem C-reaktywnym (CRP) i dziennymi wypróżnieniami zarejestrowanymi przed sekwencyjną randomizacją
Ramy czasowe: Dzień 2 lub Dzień 3 (przed sekwencyjną randomizacją)
Ocena wykonalności wykorzystania wypróżnień i CRP jako podstawowej zmiennej dopasowującej badanie w celu określenia, czy są one zbyt długie lub uciążliwe, oraz czy te zmienne można uzyskać w odpowiednim czasie i w sposób kompletny.
Dzień 2 lub Dzień 3 (przed sekwencyjną randomizacją)
Odsetek włączonych pacjentów, którzy pomyślnie przeszli drugą randomizację (lub przejście do drugiego etapu wśród uczestników nie poddanych ponownej randomizacji)
Ramy czasowe: Do 10 dni
W badaniu zostanie oceniona wykonalność zastosowania sekwencyjnej randomizowanej alokacji w czasie rzeczywistym przeprowadzonej pomyślnie przez zespół terapeutyczny.
Do 10 dni
Odsetek pacjentów zgłaszających projekt badania jest akceptowalny
Ramy czasowe: Około dnia 10 (koniec okresu leczenia w ramach badania)
Zostanie to zmierzone za pomocą częściowo ustrukturyzowanych wywiadów z pacjentami i klinicystami pod koniec okresu badania. Zostanie zadane jedno pytanie dotyczące tego wyniku, czy badanie było akceptowalne (tak lub nie).
Około dnia 10 (koniec okresu leczenia w ramach badania)
Odsetek lekarzy hospitalizowanych zgłaszających projekt badania jest akceptowalny
Ramy czasowe: Około dnia 10 (koniec okresu leczenia w ramach badania)
Zostanie to zmierzone za pomocą częściowo ustrukturyzowanych wywiadów z pacjentami i klinicystami pod koniec okresu badania. Zostanie zadane jedno pytanie dotyczące tego wyniku, czy badanie było akceptowalne (tak lub nie).
Około dnia 10 (koniec okresu leczenia w ramach badania)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów poddawanych kolektomii tego samego przyjęcia
Ramy czasowe: Około 10 dni (przed wypisem z indeksu)
Zdarzenia kolektomii przed wypisaniem z przyjęcia do indeksu będą rejestrowane jako tak/nie i porównywane między adaptacyjnymi strategiami leczenia.
Około 10 dni (przed wypisem z indeksu)
Odsetek chorych poddanych kolektomii w okresie obserwacji
Ramy czasowe: Do 100 dni (interwencja plus kontynuacja)
Zdarzenia kolektomii w ramach obserwacji przyjęcia do indeksu będą rejestrowane jako tak/nie i porównywane między ramionami.
Do 100 dni (interwencja plus kontynuacja)
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: Do 100 dni (interwencja plus kontynuacja)

Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych będą zgłaszane. Półpasiec, trądzik, poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe, żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, nowotwory i inne infekcje są zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI). Zespół badawczy będzie również rejestrował częstość występowania poważnych infekcji oraz częstość występowania i nasilenie nieprawidłowości laboratoryjnych między pierwszym etapem leczenia a adaptacyjnymi strategiami leczenia.

Zdarzenie niepożądane zostanie ocenione zgodnie z opisem w wersji 5 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute.
Do 100 dni (interwencja plus kontynuacja)
Odsetek pacjentów z remisją bez sterydów po 90 dniach
Ramy czasowe: Podczas 90-dniowej obserwacji
Pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem ciągłego stosowania sterydów (dowolnej dawki) podczas 90-dniowej obserwacji i zostaną zarejestrowani jako tak/nie i porównani między ramionami.
Podczas 90-dniowej obserwacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Berinstein, Jeffrey

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HUM00228245

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Plan udostępniania danych obejmuje:

* zdezidentyfikowany zbiór danych zostanie umieszczony w publicznym repozytorium po publikacji.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostre wrzodziejące zapalenie jelita grubego

Badania kliniczne na Dożylny metyloprednizolon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Germany

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj