Een proef voor acute ernstige colitis ulcerosa
Een gerandomiseerde studie met opeenvolgende toewijzingen (SMART) voor het ontwikkelen en optimaliseren van op de patiënt afgestemde adaptieve behandelingsstrategieën (ATS) voor acute ernstige colitis ulcerosa
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Queen Saunyama
- Telefoonnummer: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- Werving
- University of Michigan
-
Contact:
- Queen Saunyama
- Telefoonnummer: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Opnamecriteria voor patiënten in klinische onderzoeken:
- Diagnose van colitis ulcerosa (geverifieerd door een typische klinische geschiedenis en kenmerkend uiterlijk op endoscopie en histologie)
- Huidige ziekenhuisopname voor behandeling van colitis ulcerosa (in afwachting van start met intraveneuze (IV) corticosteroïden)
- Voldoet aan de definitie van acute ernstige colitis ulcerosa volgens Truelove en Witt's Criteria (≥6 stoelgangen per dag met zichtbaar bloed) en ten minste een van de volgende:
(Temperatuur > 37,5 celsius, polsslag > 90 slagen per minuut, hemoglobine < 10,5 gram per deciliter (g/dl), bezinkingssnelheid erytrocyten > 30 millimeter per uur (mm/uur), c-reactief proteïne ≥ 4,5 milligram per deciliter mg/dl )
- Voorgeschiedenis van het ontvangen van ten minste één dosis adalimumab, certolizumab, infliximab of golimumab originator of biosimilars
- Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests, dagelijkse onderzoeken naar stoelgangsymptomen en andere onderzoeksprocedures
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
- Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen en bereid te zijn zich te houden aan het onderzoeksinterventieregime
- Voor vruchtbare vrouwen (d.w.z. vrouwen <55 jaar met intacte eierstokken en eileiders) een negatieve zwangerschapstest bij opname en de intentie om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende een follow-upperiode van 3 maanden (volgens protocol).
Uitsluitingscriteria voor patiënten in klinische onderzoeken:
- Aanwezigheid van onbepaalde colitis, microscopische colitis, ischemische colitis, infectieuze colitis of klinische bevindingen die wijzen op de ziekte van Crohn
- Op intraveneuze corticosteroïden gedurende ≥ 72 uur voorafgaand aan inschrijving continu (in elke instelling)
- Momenteel zwanger of borstvoeding
- Patiënten die tijdens deze huidige opname voldoen aan de diagnostische criteria voor toxisch megacolon. Dit wordt bepaald door het onderzoeksteam en het intramurale behandelteam volgens het protocol.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de volgende geneesmiddelen of bestanddelen: methylprednison, ciclosporine, tofacitinib of upadacitinib
- Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan upadacitinib. Eerdere blootstelling aan andere Januskinase (JAK)-remmers (bijv. tofacitinib, baricitinib of filgotinib) is toegestaan.
- Positieve stoelgangonderzoeken voor darmpathogenen, pathogene eicellen of parasieten, of Clostridium difficile-toxine bij screening
- Patiënten met een aanhoudende infectie, waaronder onbehandelde of onvoldoende behandelde latente of actieve tuberculose (tbc)
- Actieve cytomegalovirus (CMV) colitis met >5 CMV-inclusielichaampjes per krachtig veld in een zweer bij baseline. Als bij een volgende endoscopie CMV-colitis wordt bevestigd, kan de patiënt in het onderzoek blijven als dit wordt toegestaan door het infectieziekteteam en als gelijktijdige antivirale therapie wordt gestart.
- Patiënten die binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de uitgangswaarde, afhankelijk van welke langer is, een onderzoeksgeneesmiddel of procedure hebben gekregen, of die deelnamen aan een interventioneel onderzoek
- Huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld of weggesneden niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van colectomie (totaal of subtotaal), ileoanal pouch, Kock pouch of ileostoma of die een darmoperatie gepland hadden
- Matige of ernstige renale, hematologische, gastro-intestinale, metabole, endocriene, pulmonaire, cardiale, neurologische of psychiatrische aandoeningen per protocol.
- Milde tot ernstige leverfunctiestoornis: Child-Pugh-score ≥5
- Geschiedenis van ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 160 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk> 100 millimeter kwik (mmHg) ondanks antihypertensiva)
- Bepaalde cardiovasculaire of trombotische aandoeningen per protocol
- Patiënten met totaal cholesterol <80 mg/dL bij aanvang
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor bestanddelen van de behandeling (en de hulpstoffen) en/of andere producten in dezelfde medicatieklasse (bijv. tofacitinib)
- Patiënten met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie gedefinieerd volgens protocol.
- Vaste orgaan- of beenmergtransplantatie binnen 1 jaar of verwachte transplantatie binnen 6 maanden
- Geschiedenis van meer dan één episode van herpes zoster, een geschiedenis van gedissemineerde herpes zoster of gedissemineerde herpes simplex
- Huidig gebruik van medicijnen die het risico op veneuze trombo-embolische gebeurtenissen significant verhogen, zoals vastgesteld door de onderzoeker
- Vaccinatie met levende of verzwakte levende vaccins binnen 6 weken na baseline of gepland om deze vaccins te ontvangen tijdens de studieperiode of binnen 140 dagen (20 weken) na de laatste dosis studiemedicatie.
- Geschiedenis van een lymfoproliferatieve aandoening (zoals Epstein-Barr-virus (EBV)-gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening), geschiedenis van lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve aandoeningen, multipel myeloom of tekenen en symptomen die wijzen op een huidige hematologische ziekte.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van spontane gastro-intestinale (GI) perforatie (anders dan appendicitis of mechanisch letsel), diverticulitis of een significant verhoogd risico op gastro-intestinale perforatie volgens het oordeel van de onderzoeker
- Actief ontvangen van sterke CYP3A4-inductoren of -remmers voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of naar verwachting een van deze medicijnen krijgen tijdens de onderzoeksperiode.
- De aanwezigheid van een aandoening die mogelijk de orale geneesmiddelabsorptie beïnvloedt (bijv. gastrectomie, klinisch significante diabetische gastro-enteropathie of bepaalde vormen van bariatrische chirurgie zoals gastric bypass). Procedures zoals het aanleggen van een maagband die de maag eenvoudig in afzonderlijke kamers verdelen, zijn niet exclusief.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van een klinisch significante medische aandoening of een andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan dit onderzoek zou hebben belemmerd, de patiënt tot een ongeschikte kandidaat voor behandeling zou hebben gemaakt, of zou hebben de patiënt in gevaar brengen door deel te nemen aan het protocol
Inclusiecriteria voor artsen:
- Artsen (assistenten interne geneeskunde, gastro-enterologie-fellows en behandelende gastro-enterologen) die zorgen voor de patiënten die deelnemen aan de klinische proef
Uitsluitingscriteria voor artsen:
- Niet-medici die niet voor de geregistreerde patiënt zorgen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Methylprednisolon
Methylprednisolon intraveneus (IV) 30 milligram (mg) tweemaal daags (BID)
|
Het geneesmiddel zal worden toegediend als 30 mg tweemaal daags tijdens de eerste fase van de behandeling (indien van toepassing) en tijdens de tweede fase van de behandeling (indien van toepassing).
Voorafgaand aan ontslag zal een patiënt worden overgezet van IV methylprednisolon naar prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelende intramurale team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
Patiënten die i.v. methylprednisolon kregen, zullen vóór ontslag worden overgeschakeld van i.v. methylprednisolon op prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelend intramuraal team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Methylprednisolon plus upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg BID plus Upadacitinib 45 mg elke dag.
|
Het geneesmiddel zal worden toegediend als 30 mg tweemaal daags tijdens de eerste fase van de behandeling (indien van toepassing) en tijdens de tweede fase van de behandeling (indien van toepassing).
Voorafgaand aan ontslag zal een patiënt worden overgezet van IV methylprednisolon naar prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelende intramurale team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
Dit wordt eenmaal daags oraal toegediend als 45 mg (fase één) of tweemaal daags als een orale tablet van 30 mg (eerste fase en tweede fase) van de behandeling (indien van toepassing). Bij ontslag zal een patiënt worden overgezet van upadacitinib 30 mg tweemaal daags naar 45 mg per dag gedurende 8 weken, gevolgd door 30 mg of 15 mg daarna als upadacitinib moet worden voortgezet na ontslag. De keuze van het inductie-/onderhoudsmiddel dat na ontslag wordt gestart, wordt bepaald door het intramurale behandelteam en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog. Geen enkele patiënt zal tweemaal daags 30 mg Upadcitinib voortzetten na ontslag uit het ziekenhuis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Orale upadacitinib
Upadacitinib 30 mg tweemaal daags
|
Dit wordt eenmaal daags oraal toegediend als 45 mg (fase één) of tweemaal daags als een orale tablet van 30 mg (eerste fase en tweede fase) van de behandeling (indien van toepassing). Bij ontslag zal een patiënt worden overgezet van upadacitinib 30 mg tweemaal daags naar 45 mg per dag gedurende 8 weken, gevolgd door 30 mg of 15 mg daarna als upadacitinib moet worden voortgezet na ontslag. De keuze van het inductie-/onderhoudsmiddel dat na ontslag wordt gestart, wordt bepaald door het intramurale behandelteam en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog. Geen enkele patiënt zal tweemaal daags 30 mg Upadcitinib voortzetten na ontslag uit het ziekenhuis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Methylprednisolon en daarna ciclosporine
Methylprednisolon IV 30 mg BID Fase 1 en als wordt vastgesteld dat de patiënt niet reageert op methylprednisolon, krijgt de patiënt ciclosporine als noodmedicatie (2 milligram/kilogram (mg/kg) per dag, waarbij wordt gestreefd naar niveaus van 200-400 nanogram per milliliter (ng/ml)) naast het voortzetten van methylprednisolon voor fase 2.
|
Het geneesmiddel zal worden toegediend als 30 mg tweemaal daags tijdens de eerste fase van de behandeling (indien van toepassing) en tijdens de tweede fase van de behandeling (indien van toepassing).
Voorafgaand aan ontslag zal een patiënt worden overgezet van IV methylprednisolon naar prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelende intramurale team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
Geneesmiddel moet worden toegediend als continue infusie op basis van gewicht (2 mg/kg/dag) tijdens de tweede fase van de behandeling (indien van toepassing). De controle van ciclosporine vindt plaats in de behandelingsfase van ongeveer 18-24 uur (op zijn vroegst dag 4). Het doel is volbloedwaarden van 300 (bereik 200-400) ng/ml te bereiken met aanpassingen volgens de tabel in het protocol. De intraveneuze dosis ciclosporine wordt zelden verhoogd tot boven 4 mg/kg/dag, bij zeldzame patiënten die snelle metaboliseerders zijn.
Andere namen:
Zodra deelnemers aan de ontslagcriteria voldoen, zullen deelnemers die IV ciclosporine (fase 2) hebben gekregen, worden overgezet op orale ciclosporine. De orale dosis is berekend op ongeveer tweemaal de dagelijkse intraveneuze dosis of ongeveer 5 mg/kg, afgerond naar de dichtstbijzijnde 25 mg, en wordt elke 12 uur (u) toegediend. Orale ciclosporine-oplossing zal worden toegediend als Sandimmune-capsules, verkrijgbaar in capsules van 25 mg tot 100 mg. Na de interventieperiode (tijdens ziekenhuisopname nadat i.v. ciclosporine is voltooid) en tijdens de follow-upperiode zijn alle ciclosporine-aanpassingen toegestaan volgens het huidige onderzoeksprotocol, naar goeddunken van de behandelend arts.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Methylprednisolon en vervolgens Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg tweemaal daags Fase 1 en indien wordt vastgesteld dat de patiënt niet reageert op methylprednisolon, zal de patiënt reddingsmedicatie Upadacitinib 30 mg tweemaal daags krijgen naast het voortzetten van methylprednisolon voor stadium 2
|
Het geneesmiddel zal worden toegediend als 30 mg tweemaal daags tijdens de eerste fase van de behandeling (indien van toepassing) en tijdens de tweede fase van de behandeling (indien van toepassing).
Voorafgaand aan ontslag zal een patiënt worden overgezet van IV methylprednisolon naar prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelende intramurale team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
Dit wordt eenmaal daags oraal toegediend als 45 mg (fase één) of tweemaal daags als een orale tablet van 30 mg (eerste fase en tweede fase) van de behandeling (indien van toepassing). Bij ontslag zal een patiënt worden overgezet van upadacitinib 30 mg tweemaal daags naar 45 mg per dag gedurende 8 weken, gevolgd door 30 mg of 15 mg daarna als upadacitinib moet worden voortgezet na ontslag. De keuze van het inductie-/onderhoudsmiddel dat na ontslag wordt gestart, wordt bepaald door het intramurale behandelteam en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog. Geen enkele patiënt zal tweemaal daags 30 mg Upadcitinib voortzetten na ontslag uit het ziekenhuis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Oraal upadacitinib en vervolgens methylprednisolon
Oraal Upadacitinib 30 mg tweemaal daags voor stadium 1 en voor patiënten die niet reageren, tweemaal daags 30 mg methylprednisolon IV toedienen naast het voortzetten van Upadacitinib voor stadium 2.
|
Het geneesmiddel zal worden toegediend als 30 mg tweemaal daags tijdens de eerste fase van de behandeling (indien van toepassing) en tijdens de tweede fase van de behandeling (indien van toepassing).
Voorafgaand aan ontslag zal een patiënt worden overgezet van IV methylprednisolon naar prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelende intramurale team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
Patiënten die i.v. methylprednisolon kregen, zullen vóór ontslag worden overgeschakeld van i.v. methylprednisolon op prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelend intramuraal team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
Dit wordt eenmaal daags oraal toegediend als 45 mg (fase één) of tweemaal daags als een orale tablet van 30 mg (eerste fase en tweede fase) van de behandeling (indien van toepassing). Bij ontslag zal een patiënt worden overgezet van upadacitinib 30 mg tweemaal daags naar 45 mg per dag gedurende 8 weken, gevolgd door 30 mg of 15 mg daarna als upadacitinib moet worden voortgezet na ontslag. De keuze van het inductie-/onderhoudsmiddel dat na ontslag wordt gestart, wordt bepaald door het intramurale behandelteam en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog. Geen enkele patiënt zal tweemaal daags 30 mg Upadcitinib voortzetten na ontslag uit het ziekenhuis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Orale upadacitinib en vervolgens methylprednisolon plus cyclosporine-infusie
Upadacitinib 30 mg tweemaal daags voor stadium 1.
Als een patiënt niet reageert op upadacitinib 30 mg, zal het onderzoeksteam upadacitinib stoppen en beginnen met tweemaal daags 30 mg methylprednisolon plus ciclosporine (2 milligram/kilogram (mg/kg) per dag, waarbij wordt gestreefd naar niveaus van 200-400 nanogram per dag). milliliter (ng/ml)) voor fase 2.
|
Het geneesmiddel zal worden toegediend als 30 mg tweemaal daags tijdens de eerste fase van de behandeling (indien van toepassing) en tijdens de tweede fase van de behandeling (indien van toepassing).
Voorafgaand aan ontslag zal een patiënt worden overgezet van IV methylprednisolon naar prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelende intramurale team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
Patiënten die i.v. methylprednisolon kregen, zullen vóór ontslag worden overgeschakeld van i.v. methylprednisolon op prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelend intramuraal team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
Dit wordt eenmaal daags oraal toegediend als 45 mg (fase één) of tweemaal daags als een orale tablet van 30 mg (eerste fase en tweede fase) van de behandeling (indien van toepassing). Bij ontslag zal een patiënt worden overgezet van upadacitinib 30 mg tweemaal daags naar 45 mg per dag gedurende 8 weken, gevolgd door 30 mg of 15 mg daarna als upadacitinib moet worden voortgezet na ontslag. De keuze van het inductie-/onderhoudsmiddel dat na ontslag wordt gestart, wordt bepaald door het intramurale behandelteam en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog. Geen enkele patiënt zal tweemaal daags 30 mg Upadcitinib voortzetten na ontslag uit het ziekenhuis.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Methylprednisolon plus upadacitinib en daarna ciclosporine
Methylprednisolon IV 30 mg tweemaal daags en oraal upadacitinib 45 mg dagelijks stadium 1 en vervolgens ciclosporine 2 mg/kg per dag gericht op niveaus van 200-400 ng/ml voor stadium 2.
|
Het geneesmiddel zal worden toegediend als 30 mg tweemaal daags tijdens de eerste fase van de behandeling (indien van toepassing) en tijdens de tweede fase van de behandeling (indien van toepassing).
Voorafgaand aan ontslag zal een patiënt worden overgezet van IV methylprednisolon naar prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelende intramurale team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
Geneesmiddel moet worden toegediend als continue infusie op basis van gewicht (2 mg/kg/dag) tijdens de tweede fase van de behandeling (indien van toepassing). De controle van ciclosporine vindt plaats in de behandelingsfase van ongeveer 18-24 uur (op zijn vroegst dag 4). Het doel is volbloedwaarden van 300 (bereik 200-400) ng/ml te bereiken met aanpassingen volgens de tabel in het protocol. De intraveneuze dosis ciclosporine wordt zelden verhoogd tot boven 4 mg/kg/dag, bij zeldzame patiënten die snelle metaboliseerders zijn.
Andere namen:
Zodra deelnemers aan de ontslagcriteria voldoen, zullen deelnemers die IV ciclosporine (fase 2) hebben gekregen, worden overgezet op orale ciclosporine. De orale dosis is berekend op ongeveer tweemaal de dagelijkse intraveneuze dosis of ongeveer 5 mg/kg, afgerond naar de dichtstbijzijnde 25 mg, en wordt elke 12 uur (u) toegediend. Orale ciclosporine-oplossing zal worden toegediend als Sandimmune-capsules, verkrijgbaar in capsules van 25 mg tot 100 mg. Na de interventieperiode (tijdens ziekenhuisopname nadat i.v. ciclosporine is voltooid) en tijdens de follow-upperiode zijn alle ciclosporine-aanpassingen toegestaan volgens het huidige onderzoeksprotocol, naar goeddunken van de behandelend arts.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Methylprednisolon plus Upadacitinib verhoogden vervolgens Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg tweemaal daags en oraal upadacitinib 45 mg dagelijks stadium 1 en indien wordt vastgesteld dat de patiënt niet reageert op methylprednisolon en 45 mg oraal upadacitinib, krijgt de patiënt reddingsmiddel upadacitinib 30 mg tweemaal daags naast het voortzetten van methylprednisolon voor stadium 2.
|
Het geneesmiddel zal worden toegediend als 30 mg tweemaal daags tijdens de eerste fase van de behandeling (indien van toepassing) en tijdens de tweede fase van de behandeling (indien van toepassing).
Voorafgaand aan ontslag zal een patiënt worden overgezet van IV methylprednisolon naar prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelende intramurale team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
Patiënten die i.v. methylprednisolon kregen, zullen vóór ontslag worden overgeschakeld van i.v. methylprednisolon op prednison 40-60 mg met plannen om af te bouwen met 5 mg/week (dosis onder voorbehoud van aanpassing door het behandelend intramuraal team en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog).
Andere namen:
Dit wordt eenmaal daags oraal toegediend als 45 mg (fase één) of tweemaal daags als een orale tablet van 30 mg (eerste fase en tweede fase) van de behandeling (indien van toepassing). Bij ontslag zal een patiënt worden overgezet van upadacitinib 30 mg tweemaal daags naar 45 mg per dag gedurende 8 weken, gevolgd door 30 mg of 15 mg daarna als upadacitinib moet worden voortgezet na ontslag. De keuze van het inductie-/onderhoudsmiddel dat na ontslag wordt gestart, wordt bepaald door het intramurale behandelteam en in overleg met de poliklinische gastro-enteroloog. Geen enkele patiënt zal tweemaal daags 30 mg Upadcitinib voortzetten na ontslag uit het ziekenhuis.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy
Tijdsspanne: Day 3
|
Target ≥60%
|
Day 3
|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy
Tijdsspanne: Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
Target ≥60%
|
Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)
Tijdsspanne: Randomized day 0 - up to day 3
|
Target ≥ 80%
|
Randomized day 0 - up to day 3
|
|
Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)
Tijdsspanne: Days 4 through day 10
|
Target ≥ 60%
|
Days 4 through day 10
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention
Tijdsspanne: Day 3 - Day 4
|
Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.
|
Day 3 - Day 4
|
|
Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation
Tijdsspanne: Day 0 to Day 3 of intervention
|
Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.
|
Day 0 to Day 3 of intervention
|
|
Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period
Tijdsspanne: 5 years
|
Target ≥50%
|
5 years
|
|
Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)
Tijdsspanne: up to approximately 10 days
|
The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items
Tijdsspanne: 90 days
|
Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90
Tijdsspanne: 90 days
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).
|
90 days
|
|
Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review
Tijdsspanne: 90 days
|
Target ≥ 90%
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)
Tijdsspanne: up to approximately 10 days
|
Target ≥ 50% completion across all eligible days
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items
Tijdsspanne: Day 30, Day 60, Day 90
|
Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)
|
Day 30, Day 60, Day 90
|
|
Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone
Tijdsspanne: Baseline
|
Target ≥ 70%
|
Baseline
|
|
Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency
Tijdsspanne: Baseline
|
This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).
|
Baseline
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization
Tijdsspanne: up to 12 hours after randomization
|
Target ≥ 50%
|
up to 12 hours after randomization
|
|
Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2
Tijdsspanne: up to 72 hours
|
This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment. Target ≥75% |
up to 72 hours
|
|
Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews
Tijdsspanne: up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)
|
up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
|
Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable
Tijdsspanne: Up to approximately 10 days
|
Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)
|
Up to approximately 10 days
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 100 dagen (interventie plus follow-up)
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen worden gerapporteerd. Gordelroos, acne, ernstige cardiovasculaire voorvallen, veneuze trombo-embolische voorvallen, kanker en andere infecties zijn bijwerkingen van speciaal belang (AESI). Het onderzoeksteam zal ook de incidentie van ernstige infecties en de incidentie en ernst van laboratoriumafwijkingen tussen de eerste behandelingsfase en aangepaste behandelstrategieën registreren. Bijwerkingen worden beoordeeld zoals beschreven in de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5. |
Tot 100 dagen (interventie plus follow-up)
|
|
Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy
Tijdsspanne: 5 days
|
Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).
|
5 days
|
|
Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS
Tijdsspanne: Day 0 to Day 4
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
Day 0 to Day 4
|
|
Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS
Tijdsspanne: 90 days from enrollment
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
90 days from enrollment
|
|
Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.
Tijdsspanne: At 90-day follow-up
|
Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.
|
At 90-day follow-up
|
|
Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.
Tijdsspanne: 90 days
|
Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment
Tijdsspanne: Day 3
|
Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.
|
Day 3
|
|
Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days
Tijdsspanne: 90 days
|
Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tijdsspanne: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tijdsspanne: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tijdsspanne: Day 0 up to Day 10
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
Day 0 up to Day 10
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tijdsspanne: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Darmziekten
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Gastro-enteritis
- Inflammatoire darmziekten
- Colitis
- Colitis, ulceratief
- Zweer
- Peptiden
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Polycyclische verbindingen
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Zwangerschap
- Zwangerschap
- Macrocyclische verbindingen
- Peptiden, cyclisch
- Cyclosporines
- Methylprednisolon
- Prednisolon
- Prednison
- Methylprednisolon-hemisuccinaat
- Cyclosporine
- upadacitinib
Andere studie-ID-nummers
- HUM00228245
- K23DK134764 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Het plan voor het delen van gegevens omvat:
* Geanonimiseerde dataset wordt na publicatie in een openbare repository geplaatst.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .