Et forsøg for akut svær colitis ulcerosa
A Sequential Multiple Assignment Randomized Trial (SMART) Udvikling og optimering af patienttilpassede adaptive behandlingsstrategier (ATS) for akut svær colitis ulcerosa
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Queen Saunyama
- Telefonnummer: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Queen Saunyama
- Telefonnummer: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
-
Ledende efterforsker:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for patienter med kliniske forsøg:
- Diagnose af colitis ulcerosa (verificeret af en typisk klinisk historie samt karakteristisk udseende på endoskopi og histologi)
- Nuværende hospitalsindlæggelse for behandling af ulcerøs colitis (forventer intravenøs (IV) kortikosteroidinitiering)
- Opfylder definitionen af akut svær colitis ulcerosa i henhold til Truelove og Witts kriterier (≥6 afføringer om dagen med synligt blod) og mindst én af følgende:
(Temperatur > 37,5 celsius, puls > 90 slag pr. minut, hæmoglobin < 10,5 gram pr. deciliter (g/dL), erythrocytsedimentationshastighed > 30 millimeter pr. time (mm/h), c-reaktivt protein ≥ 4,5 milligram pr. deciliter mg/dL )
- Tidligere behandling med mindst én dosis adalimumab, certolizumab, infliximab eller golimumab original eller biosimilars
- Deltagere, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, daglige undersøgelser af afføringssymptomer og andre undersøgelsesprocedurer
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
- Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde undersøgelsens interventionsregime
- For kvinder med reproduktionspotentiale (dvs. kvinder <55 år med intakte æggestokke og æggeledere) en negativ graviditetstest ved indlæggelse og intention om at bruge højeffektiv prævention i en 3-måneders opfølgningsperiode (pr. protokol).
Eksklusionskriterier for patienter i kliniske forsøg:
- Tilstedeværelse af ubestemt colitis, mikroskopisk colitis, iskæmisk colitis, infektiøs colitis eller kliniske fund, der tyder på Crohns sygdom
- På IV-kortikosteroider i ≥ 72 timer før indskrivning kontinuerligt (på enhver institution)
- Er i øjeblikket gravid eller ammer
- Patienter, der opfylder diagnostiske kriterier for toksisk megacolon under denne nuværende indlæggelse. Dette vil blive bestemt af undersøgelsesteamet og det indlagte behandlingsteam i henhold til protokollen.
- Kendt overfølsomhed over for et eller flere af følgende lægemidler eller bestanddele: methylprednison, cyclosporin, tofacitinib eller Upadacitinib
- Patienter, der tidligere har været udsat for Upadacitinib. Tidligere eksponering for andre Janus kinase (JAK) hæmmere (f.eks. tofacitinib, baricitinib eller filgotinib) er tilladt.
- Positive afføringsundersøgelser for enteriske patogener, patogene æg eller parasitter eller Clostridium difficile-toksin ved screening
- Patienter med igangværende infektion, inklusive ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet latent eller aktiv tuberkulose (TB)
- Aktiv Cytomegalovirus (CMV) colitis med >5 CMV inklusionslegemer pr. højkraftigt felt i ethvert ulcus ved baseline. Hvis CMV colitis bekræftes ved efterfølgende endoskopi, kan patienten forblive i forsøget, hvis det tillades af infektionssygdomsteamet, og hvis samtidig antiviral behandling påbegyndes.
- Patienter, der havde modtaget et forsøgsmiddel eller en procedure inden for 30 dage eller fem halveringstider før baseline, alt efter hvad der er længst, eller som blev indskrevet i en interventionsundersøgelse
- Aktuel malignitet eller en anamnese med malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
- Patienter, der havde en historie med kolektomi (total eller subtotal), ileoanal pose, Kock-pose eller ileostomi eller planlagde tarmkirurgi
- Moderat eller svær nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, metabolisk, endokrin, pulmonal, hjerte-, neurologisk eller psykiatrisk tilstand pr. protokol.
- Mild til svær leverinsufficiens: Child-Pugh score ≥5
- Anamnese med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk > 100 millimeter kviksølv (mmHg) på trods af antihypertensiva)
- Visse kardiovaskulære eller trombotiske tilstande pr. protokol
- Patienter med total kolesterol <80 mg/dL ved baseline
- Patienter, som tidligere har haft en allergisk reaktion eller betydelig følsomhed over for indholdsstoffer i behandlingen (og dens hjælpestoffer) og/eller andre produkter i samme klasse af medicin (f.eks. tofacitinib)
- Patienter, der havde hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) infektion defineret i henhold til protokol.
- Solid organ- eller knoglemarvstransplantation inden for 1 år eller forventet transplantation inden for 6 måneder
- Historie med mere end én episode af herpes zoster, en historie med dissemineret herpes zoster eller spredt herpes simplex
- Nuværende brug af medicin, som signifikant øger risikoen for venøs tromboembolisk hændelse som bestemt af investigator
- Vaccination med levende eller svækkede levende vacciner inden for 6 uger efter baseline eller planlagt til at modtage disse vacciner i undersøgelsesperioden eller inden for 140 dage (20 uger) efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
- Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse (såsom Epstein-Barr-virus (EBV)-relateret lymfoproliferativ lidelse), historie med lymfom, leukæmi, myeloproliferative lidelser, myelomatose eller tegn og symptomer, der tyder på nuværende hæmatologisk sygdom.
- Patienter, som havde en historie med spontan gastrointestinal (GI) perforation (bortset fra blindtarmsbetændelse eller mekanisk skade), diverticulitis eller signifikant øget risiko for GI-perforation efter investigators vurdering
- Aktivt modtager stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventes at modtage nogen af disse medikamenter i løbet af undersøgelsesperioden.
- Tilstedeværelsen af en hvilken som helst tilstand, der muligvis påvirker oral lægemiddelabsorption (f.eks. gastrektomi, klinisk signifikant diabetisk gastroenteropati eller visse former for bariatrisk kirurgi såsom gastrisk bypass). Procedurer såsom mavebånd, der blot deler maven i separate kamre, er ikke udelukkende.
- Patienter, som havde en historie med en klinisk signifikant medicinsk tilstand eller en anden årsag, som efter investigatorens mening ville have forstyrret patientens deltagelse i denne undersøgelse, ville have gjort patienten til en uegnet kandidat til at modtage behandling, eller ville have sætte patienten i fare ved at deltage i protokollen
Inklusionskriterier for læger:
- Klinikere (interne læger, gastroenterologer og behandlende gastroenterologer), der tager sig af de patienter, der er tilmeldt det kliniske forsøg
Udelukkelseskriterier for læger:
- Ikke-klinikere tager sig ikke af den indskrevne patient
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Methylprednisolon
Methylprednisolon Intravenøs (IV) 30 milligram (mg) to gange dagligt (BID)
|
Lægemidlet vil blive indgivet som 30 mg to gange dagligt under den første fase af behandlingen (hvis relevant) og gennem den anden fase af behandlingen (hvis relevant).
Inden udskrivelsen vil en patient blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlæggelsesteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
Patienter, der modtog IV Methylprednisolon, vil før udskrivning blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlagt team og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Methylprednisolon plus Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg BID plus Upadacitinib 45 mg hver dag.
|
Lægemidlet vil blive indgivet som 30 mg to gange dagligt under den første fase af behandlingen (hvis relevant) og gennem den anden fase af behandlingen (hvis relevant).
Inden udskrivelsen vil en patient blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlæggelsesteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
Dette vil blive indgivet oralt én gang dagligt som 45 mg (trin 1) eller to gange dagligt som en 30 mg oral tablet (første trin og anden trin) af behandlingen (hvis relevant). Ved udskrivelse vil en patient blive skiftet fra Upadacitinib 30 mg to gange dagligt til 45 mg dagligt i 8 uger efterfulgt af 30 mg eller 15 mg efterfølgende, hvis Upadacitinib skal fortsættes efter udskrivelsen. Valg af induktions-/vedligeholdelsesmiddel påbegyndt efter udskrivelse vil blive fastlagt af døgnbehandlingsteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog. Ingen patient vil fortsætte med Upadacitinib 30 mg to gange dagligt efter udskrivelse fra hospitalet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Oral Upadacitinib
Upadacitinib 30 mg BID
|
Dette vil blive indgivet oralt én gang dagligt som 45 mg (trin 1) eller to gange dagligt som en 30 mg oral tablet (første trin og anden trin) af behandlingen (hvis relevant). Ved udskrivelse vil en patient blive skiftet fra Upadacitinib 30 mg to gange dagligt til 45 mg dagligt i 8 uger efterfulgt af 30 mg eller 15 mg efterfølgende, hvis Upadacitinib skal fortsættes efter udskrivelsen. Valg af induktions-/vedligeholdelsesmiddel påbegyndt efter udskrivelse vil blive fastlagt af døgnbehandlingsteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog. Ingen patient vil fortsætte med Upadacitinib 30 mg to gange dagligt efter udskrivelse fra hospitalet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Methylprednisolon derefter Cyclosporin
Methylprednisolon IV 30 mg to gange dagligt trin 1, og hvis det fastslås, at det ikke reagerer på methylprednisolon, vil patienten modtage redningscyklosporin (2 milligram/kilogram (mg/kg) pr. dag med henblik på niveauer på 200-400 nanogram pr. milliliter (ng/mL) ud over at fortsætte Methylprednisolon til trin 2.
|
Lægemidlet vil blive indgivet som 30 mg to gange dagligt under den første fase af behandlingen (hvis relevant) og gennem den anden fase af behandlingen (hvis relevant).
Inden udskrivelsen vil en patient blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlæggelsesteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
Lægemidlet indgives som vægtbaseret kontinuerlig infusion (2mg/kg/dag) under anden fase af behandlingen (hvis relevant). Cyclosporinmonitorering vil finde sted ca. 18-24 timers behandlingsstadium (tidligst 4. dag). Målet er at opnå fuldblodsniveauer på 300 (område 200-400) ng/ml med justeringer i henhold til tabellen i protokollen. Den intravenøse ciclosporindosis er sjældent hævet til over 4 mg/kg/dag hos sjældne patienter, der er hurtige metabolisatorer.
Andre navne:
Når deltagerne opfylder udskrivningskriterierne, vil deltagere, der modtog IV Cyclosporin (stadie 2), blive overført til oral Cyclosporin. Den orale dosis er beregnet til at være ca. to gange den daglige intravenøse dosis eller ca. 5 mg/kg, afrundet til nærmeste 25 mg, og indgives hver 12. time (h). Oral cyclosporinopløsning vil blive indgivet som Sandimmune-kapsler, tilgængelige i 25 mg 100 mg kapselstørrelse. Efter interventionsperioden (under hospitalsindlæggelse efter afsluttet IV ciclosporin) og under opfølgningsperioden er enhver ciklosporinjustering tilladt i henhold til den aktuelle undersøgelsesprotokol i henhold til den behandlende læges skøn.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Methylprednisolon derefter Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg to gange dagligt trin 1, og hvis det fastslås, at det ikke reagerer på methylprednisolon, vil patienten modtage rednings-upadacitinib 30 mg 2D udover at fortsætte med methylprednisolon i trin 2
|
Lægemidlet vil blive indgivet som 30 mg to gange dagligt under den første fase af behandlingen (hvis relevant) og gennem den anden fase af behandlingen (hvis relevant).
Inden udskrivelsen vil en patient blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlæggelsesteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
Dette vil blive indgivet oralt én gang dagligt som 45 mg (trin 1) eller to gange dagligt som en 30 mg oral tablet (første trin og anden trin) af behandlingen (hvis relevant). Ved udskrivelse vil en patient blive skiftet fra Upadacitinib 30 mg to gange dagligt til 45 mg dagligt i 8 uger efterfulgt af 30 mg eller 15 mg efterfølgende, hvis Upadacitinib skal fortsættes efter udskrivelsen. Valg af induktions-/vedligeholdelsesmiddel påbegyndt efter udskrivelse vil blive fastlagt af døgnbehandlingsteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog. Ingen patient vil fortsætte med Upadacitinib 30 mg to gange dagligt efter udskrivelse fra hospitalet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Oral Upadacitinib derefter Methylprednisolon
Oral Upadacitinib 30 mg to gange dagligt til trin 1, derefter til patienter, der ikke reagerer, tilsæt rescue Methylprednisolon IV 30 mg to gange dagligt ud over at fortsætte med Upadacitinib til trin 2.
|
Lægemidlet vil blive indgivet som 30 mg to gange dagligt under den første fase af behandlingen (hvis relevant) og gennem den anden fase af behandlingen (hvis relevant).
Inden udskrivelsen vil en patient blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlæggelsesteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
Patienter, der modtog IV Methylprednisolon, vil før udskrivning blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlagt team og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
Dette vil blive indgivet oralt én gang dagligt som 45 mg (trin 1) eller to gange dagligt som en 30 mg oral tablet (første trin og anden trin) af behandlingen (hvis relevant). Ved udskrivelse vil en patient blive skiftet fra Upadacitinib 30 mg to gange dagligt til 45 mg dagligt i 8 uger efterfulgt af 30 mg eller 15 mg efterfølgende, hvis Upadacitinib skal fortsættes efter udskrivelsen. Valg af induktions-/vedligeholdelsesmiddel påbegyndt efter udskrivelse vil blive fastlagt af døgnbehandlingsteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog. Ingen patient vil fortsætte med Upadacitinib 30 mg to gange dagligt efter udskrivelse fra hospitalet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Oral Upadacitinib derefter Methylprednisolon plus cyclosporin infusion
Upadacitinib 30 mg BID for trin 1.
Hvis en patient ikke reagerer på Upadacitinib 30 mg, vil undersøgelsesholdet stoppe Upadacitinib og påbegynde Methylprednisolon IV 30 mg to gange dagligt plus Cyclosporin (2 milligram/kilogram (mg/kg) pr. dag med henblik på niveauer 200-400 nanogram pr. milliliter (ng/mL)) for trin 2.
|
Lægemidlet vil blive indgivet som 30 mg to gange dagligt under den første fase af behandlingen (hvis relevant) og gennem den anden fase af behandlingen (hvis relevant).
Inden udskrivelsen vil en patient blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlæggelsesteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
Patienter, der modtog IV Methylprednisolon, vil før udskrivning blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlagt team og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
Dette vil blive indgivet oralt én gang dagligt som 45 mg (trin 1) eller to gange dagligt som en 30 mg oral tablet (første trin og anden trin) af behandlingen (hvis relevant). Ved udskrivelse vil en patient blive skiftet fra Upadacitinib 30 mg to gange dagligt til 45 mg dagligt i 8 uger efterfulgt af 30 mg eller 15 mg efterfølgende, hvis Upadacitinib skal fortsættes efter udskrivelsen. Valg af induktions-/vedligeholdelsesmiddel påbegyndt efter udskrivelse vil blive fastlagt af døgnbehandlingsteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog. Ingen patient vil fortsætte med Upadacitinib 30 mg to gange dagligt efter udskrivelse fra hospitalet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Methylprednisolon plus Upadacitinib derefter cyclosporin
Methylprednisolon IV 30 mg BID og Oral Upadacitinib 45 mg dagligt trin 1 og derefter Cyclosporin 2 mg/kg pr. dag med henblik på niveauer 200-400 ng/ml for trin 2.
|
Lægemidlet vil blive indgivet som 30 mg to gange dagligt under den første fase af behandlingen (hvis relevant) og gennem den anden fase af behandlingen (hvis relevant).
Inden udskrivelsen vil en patient blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlæggelsesteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
Lægemidlet indgives som vægtbaseret kontinuerlig infusion (2mg/kg/dag) under anden fase af behandlingen (hvis relevant). Cyclosporinmonitorering vil finde sted ca. 18-24 timers behandlingsstadium (tidligst 4. dag). Målet er at opnå fuldblodsniveauer på 300 (område 200-400) ng/ml med justeringer i henhold til tabellen i protokollen. Den intravenøse ciclosporindosis er sjældent hævet til over 4 mg/kg/dag hos sjældne patienter, der er hurtige metabolisatorer.
Andre navne:
Når deltagerne opfylder udskrivningskriterierne, vil deltagere, der modtog IV Cyclosporin (stadie 2), blive overført til oral Cyclosporin. Den orale dosis er beregnet til at være ca. to gange den daglige intravenøse dosis eller ca. 5 mg/kg, afrundet til nærmeste 25 mg, og indgives hver 12. time (h). Oral cyclosporinopløsning vil blive indgivet som Sandimmune-kapsler, tilgængelige i 25 mg 100 mg kapselstørrelse. Efter interventionsperioden (under hospitalsindlæggelse efter afsluttet IV ciclosporin) og under opfølgningsperioden er enhver ciklosporinjustering tilladt i henhold til den aktuelle undersøgelsesprotokol i henhold til den behandlende læges skøn.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Methylprednisolon plus Upadacitinib øgede derefter Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg 2 gange dagligt og oralt Upadacitinib 45 mg dagligt trin 1, og hvis det fastslås, at det ikke reagerer på methylprednisolon og 45 mg oralt upadacitinib, vil patienten modtage redningsupadacitinib 30 mg 2 gange dagligt ud over at fortsætte med methylprednisolon til stadium 2-isolon.
|
Lægemidlet vil blive indgivet som 30 mg to gange dagligt under den første fase af behandlingen (hvis relevant) og gennem den anden fase af behandlingen (hvis relevant).
Inden udskrivelsen vil en patient blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlæggelsesteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
Patienter, der modtog IV Methylprednisolon, vil før udskrivning blive skiftet fra IV Methylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om at nedtrappe med 5 mg/uge (dosis kan justeres af behandlende indlagt team og i samråd med den ambulante gastroenterolog).
Andre navne:
Dette vil blive indgivet oralt én gang dagligt som 45 mg (trin 1) eller to gange dagligt som en 30 mg oral tablet (første trin og anden trin) af behandlingen (hvis relevant). Ved udskrivelse vil en patient blive skiftet fra Upadacitinib 30 mg to gange dagligt til 45 mg dagligt i 8 uger efterfulgt af 30 mg eller 15 mg efterfølgende, hvis Upadacitinib skal fortsættes efter udskrivelsen. Valg af induktions-/vedligeholdelsesmiddel påbegyndt efter udskrivelse vil blive fastlagt af døgnbehandlingsteam og i samråd med den ambulante gastroenterolog. Ingen patient vil fortsætte med Upadacitinib 30 mg to gange dagligt efter udskrivelse fra hospitalet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy
Tidsramme: Day 3
|
Target ≥60%
|
Day 3
|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy
Tidsramme: Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
Target ≥60%
|
Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)
Tidsramme: Randomized day 0 - up to day 3
|
Target ≥ 80%
|
Randomized day 0 - up to day 3
|
|
Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)
Tidsramme: Days 4 through day 10
|
Target ≥ 60%
|
Days 4 through day 10
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention
Tidsramme: Day 3 - Day 4
|
Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.
|
Day 3 - Day 4
|
|
Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation
Tidsramme: Day 0 to Day 3 of intervention
|
Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.
|
Day 0 to Day 3 of intervention
|
|
Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period
Tidsramme: 5 years
|
Target ≥50%
|
5 years
|
|
Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)
Tidsramme: up to approximately 10 days
|
The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items
Tidsramme: 90 days
|
Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90
Tidsramme: 90 days
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).
|
90 days
|
|
Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review
Tidsramme: 90 days
|
Target ≥ 90%
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)
Tidsramme: up to approximately 10 days
|
Target ≥ 50% completion across all eligible days
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items
Tidsramme: Day 30, Day 60, Day 90
|
Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)
|
Day 30, Day 60, Day 90
|
|
Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone
Tidsramme: Baseline
|
Target ≥ 70%
|
Baseline
|
|
Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency
Tidsramme: Baseline
|
This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).
|
Baseline
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization
Tidsramme: up to 12 hours after randomization
|
Target ≥ 50%
|
up to 12 hours after randomization
|
|
Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2
Tidsramme: up to 72 hours
|
This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment. Target ≥75% |
up to 72 hours
|
|
Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews
Tidsramme: up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)
|
up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
|
Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable
Tidsramme: Up to approximately 10 days
|
Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)
|
Up to approximately 10 days
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 100 dage (intervention plus opfølgning)
|
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser vil blive rapporteret. Helvedesild, akne, større kardiovaskulære hændelser, venøse tromboemboliske hændelser, cancere og andre infektioner er bivirkninger af særlig interesse (AESI). Undersøgelsesholdet vil også registrere forekomsten af alvorlige infektioner og forekomsten og sværhedsgraden af laboratorieabnormiteter mellem første behandlingsstadie og adaptive behandlingsstrategier. Bivirkninger vil blive klassificeret som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5. |
Op til 100 dage (intervention plus opfølgning)
|
|
Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy
Tidsramme: 5 days
|
Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).
|
5 days
|
|
Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS
Tidsramme: Day 0 to Day 4
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
Day 0 to Day 4
|
|
Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS
Tidsramme: 90 days from enrollment
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
90 days from enrollment
|
|
Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.
Tidsramme: At 90-day follow-up
|
Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.
|
At 90-day follow-up
|
|
Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.
Tidsramme: 90 days
|
Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment
Tidsramme: Day 3
|
Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.
|
Day 3
|
|
Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days
Tidsramme: 90 days
|
Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tidsramme: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tidsramme: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tidsramme: Day 0 up to Day 10
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
Day 0 up to Day 10
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tidsramme: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Tarmsygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Gastroenteritis
- Inflammatoriske tarmsygdomme
- Colitis
- Colitis, Ulcerativ
- Mavesår
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Polycykliske forbindelser
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Gravideretrioler
- Gravideretioler
- Makrocykliske forbindelser
- Peptider, cyklisk
- Cyclosporiner
- Methylprednisolon
- Prednisolon
- Prednison
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Cyclosporin
- upadacitinib
Andre undersøgelses-id-numre
- HUM00228245
- K23DK134764 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Datadelingsplan inkluderer:
* afidentificeret datasæt vil blive placeret i et offentligt depot efter offentliggørelse.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .