En prøve for akutt alvorlig ulcerøs kolitt
A Sequential Multiple Assignment Randomized Trial (SMART) Utvikler og optimaliserer pasienttilpassede adaptive behandlingsstrategier (ATS) for akutt alvorlig ulcerøs kolitt
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Queen Saunyama
- Telefonnummer: 734-647-2564
- E-post: saunayma@umich.edu
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Ta kontakt med:
- Queen Saunyama
- Telefonnummer: 734-647-2564
- E-post: saunayma@umich.edu
-
Hovedetterforsker:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for pasienter med kliniske forsøk:
- Diagnose av ulcerøs kolitt (verifisert av en typisk klinisk historie så vel som karakteristisk utseende på endoskopi og histologi)
- Nåværende sykehusinnleggelse for behandling av ulcerøs kolitt (forventer intravenøs (IV) kortikosteroidinitiering)
- Oppfyller definisjonen av akutt alvorlig ulcerøs kolitt i henhold til Truelove og Witts kriterier (≥6 tarmbevegelser per dag med synlig blod) og minst ett av følgende:
(Temperatur > 37,5 celsius, puls > 90 slag per minutt, hemoglobin < 10,5 gram per desiliter (g/dL), erytrocyttsedimenteringshastighet > 30 millimeter per time (mm/t), c-reaktivt protein ≥ 4,5 milligram per desiliter mg/dL )
- Tidligere historikk med å ha mottatt minst én dose av adalimumab, certolizumab, infliximab eller golimumab original eller biosimilarer
- Deltakere som er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, daglige undersøkelser av tarmbevegelsessymptomer og andre studieprosedyrer
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
- Evne til å ta orale medisiner og være villig til å følge studiens intervensjonsregime
- For kvinner med reproduksjonspotensial (dvs. kvinner <55 år med intakte eggstokker og eggledere) en negativ graviditetstest ved innleggelse og intensjon om å bruke svært effektiv prevensjon i en 3-måneders oppfølgingsperiode (i henhold til protokoll).
Eksklusjonskriterier for pasienter med kliniske forsøk:
- Tilstedeværelse av ubestemt kolitt, mikroskopisk kolitt, iskemisk kolitt, infeksiøs kolitt eller kliniske funn som tyder på Crohns sykdom
- På IV-kortikosteroider i ≥ 72 timer før påmelding kontinuerlig (ved enhver institusjon)
- For tiden gravid eller ammer
- Pasienter som oppfyller diagnostiske kriterier for giftig megakolon under denne nåværende innleggelsen. Dette vil bli bestemt av studieteamet og døgnbehandlingsteamet i henhold til protokollen.
- Kjent overfølsomhet overfor noen av følgende legemidler eller bestanddeler: metylprednison, cyklosporin, tofacitinib eller Upadacitinib
- Pasienter som tidligere har vært utsatt for Upadacitinib. Tidligere eksponering for andre Janus kinase (JAK)-hemmere (f.eks. tofacitinib, baricitinib eller filgotinib) er tillatt.
- Positive avføringsundersøkelser for enteriske patogener, patogene egg eller parasitter, eller Clostridium difficile-toksin ved screening
- Pasienter med pågående infeksjon, inkludert ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet latent eller aktiv tuberkulose (TB)
- Aktiv Cytomegalovirus (CMV) kolitt med >5 CMV inklusjonslegemer per sterkt felt i ethvert sår ved baseline. Hvis CMV-kolitt bekreftes ved påfølgende endoskopi, kan pasienten forbli i forsøket dersom det er tillatt av infeksjonssykdomsteamet og hvis samtidig antiviral behandling igangsettes.
- Pasienter som hadde mottatt et undersøkelsesmiddel eller prosedyre innen 30 dager eller fem halveringstider før baseline, avhengig av hva som er lengst, eller ble registrert i en intervensjonsstudie
- Nåværende malignitet eller tidligere malignitet, med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
- Pasienter som hadde en historie med kolektomi (totalt eller subtotalt), ileoanal pose, Kock-pose eller ileostomi eller planla tarmkirurgi
- Moderat eller alvorlig nyre-, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin, pulmonal, hjerte-, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand per protokoll.
- Lett til alvorlig nedsatt leverfunksjon: Child-Pugh-score ≥5
- Anamnese med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk > 100 millimeter kvikksølv (mmHg) til tross for antihypertensiva)
- Visse kardiovaskulære eller trombotiske tilstander per protokoll
- Pasienter med totalkolesterol <80 mg/dL ved baseline
- Pasienter som tidligere har hatt en allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet overfor bestanddeler i behandlingen (og dens hjelpestoffer) og/eller andre produkter i samme klasse medisiner (f.eks. tofacitinib)
- Pasienter som hadde hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon definert i henhold til protokollen.
- Solid organ- eller benmargstransplantasjon innen 1 år eller forventet transplantasjon innen 6 måneder
- Historie med mer enn én episode med herpes zoster, en historie med spredt herpes zoster eller spredt herpes simplex
- Nåværende bruk av medisiner som i betydelig grad øker risikoen for venøs tromboembolisk hendelse, bestemt av etterforskeren
- Vaksinasjon med levende eller svekkede levende vaksiner innen 6 uker etter baseline eller planlagt å motta disse vaksinene i løpet av studieperioden eller innen 140 dager (20 uker) etter siste dose med studiemedisin.
- Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse (som Epstein-Barr-virus (EBV)-relatert lymfoproliferativ lidelse), historie med lymfom, leukemi, myeloproliferative lidelser, multippelt myelom eller tegn og symptomer som tyder på nåværende hematologisk sykdom.
- Pasienter som har hatt en historie med spontan gastrointestinal (GI) perforasjon (annet enn blindtarmbetennelse eller mekanisk skade), divertikulitt eller betydelig økt risiko for GI-perforasjon i henhold til etterforskerens vurdering
- Aktivt mottar sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere før den første dosen av studiemedikamentet eller forventes å motta noen av disse medisinene i løpet av studieperioden.
- Tilstedeværelsen av en hvilken som helst tilstand som muligens påvirker oral medikamentabsorpsjon (f.eks. gastrektomi, klinisk signifikant diabetisk gastroenteropati eller visse typer fedmekirurgi som gastrisk bypass). Prosedyrer som magebånd som ganske enkelt deler magen i separate kamre er ikke ekskluderende.
- Pasienter som hadde en historie med en klinisk signifikant medisinsk tilstand eller annen grunn som etter utforskerens mening ville ha forstyrret pasientens deltakelse i denne studien, ville ha gjort pasienten til en uegnet kandidat for behandling, eller ville ha sette pasienten i fare ved å delta i protokollen
Inkluderingskriterier for leger:
- Klinikere (internmedisinere, gastroenterologistipendiater og behandlende gastroenterologer) som tar seg av pasientene som er registrert i den kliniske utprøvingen
Ekskluderingskriterier for leger:
- Ikke-klinikere som ikke bryr seg om den påmeldte pasienten
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Metylprednisolon
Metylprednisolon Intravenøs (IV) 30 milligram (mg) to ganger daglig (BID)
|
Legemidlet vil bli administrert som 30 mg to ganger daglig under den første fasen av behandlingen (hvis aktuelt) og gjennom den andre fasen av behandlingen (hvis aktuelt).
Før utskrivning vil en pasient bli byttet fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres av behandlende stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
Pasienter som fikk IV metylprednisolon vil før utskrivning byttes fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres ved behandling av stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Metylprednisolon pluss Upadacitinib
Metylprednisolon IV 30 mg to ganger daglig pluss Upadacitinib 45 mg hver dag.
|
Legemidlet vil bli administrert som 30 mg to ganger daglig under den første fasen av behandlingen (hvis aktuelt) og gjennom den andre fasen av behandlingen (hvis aktuelt).
Før utskrivning vil en pasient bli byttet fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres av behandlende stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
Dette vil bli administrert oralt en gang daglig som 45 mg (stadium 1) eller to ganger daglig som en 30 mg oral tablett (første trinn og andre trinn) av behandlingen (hvis aktuelt). Ved utskrivning vil en pasient bli byttet fra Upadacitinib 30 mg to ganger daglig til 45 mg daglig i 8 uker etterfulgt av 30 mg eller 15 mg senere hvis Upadacitinib skal fortsettes etter utskrivning. Valg av induksjons-/vedlikeholdsmiddel igangsatt etter utskrivning vil bli bestemt av døgnbehandlingsteam og i samråd med poliklinisk gastroenterolog. Ingen pasienter vil fortsette med Upadacitinib 30 mg to ganger daglig etter utskrivning fra sykehuset.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Oral Upadacitinib
Upadacitinib 30 mg BID
|
Dette vil bli administrert oralt en gang daglig som 45 mg (stadium 1) eller to ganger daglig som en 30 mg oral tablett (første trinn og andre trinn) av behandlingen (hvis aktuelt). Ved utskrivning vil en pasient bli byttet fra Upadacitinib 30 mg to ganger daglig til 45 mg daglig i 8 uker etterfulgt av 30 mg eller 15 mg senere hvis Upadacitinib skal fortsettes etter utskrivning. Valg av induksjons-/vedlikeholdsmiddel igangsatt etter utskrivning vil bli bestemt av døgnbehandlingsteam og i samråd med poliklinisk gastroenterolog. Ingen pasienter vil fortsette med Upadacitinib 30 mg to ganger daglig etter utskrivning fra sykehuset.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Metylprednisolon deretter Cyclosporine
Metylprednisolon IV 30 mg BID trinn 1, og hvis det er fastslått å være en ikke-responder på metylprednisolon, vil pasienten motta redningssyklosporin (2 milligram/kilogram (mg/kg) per dag med sikte på nivåer 200-400 nanogram per milliliter (ng/ml)) i tillegg til å fortsette med metylprednisolon for trinn 2.
|
Legemidlet vil bli administrert som 30 mg to ganger daglig under den første fasen av behandlingen (hvis aktuelt) og gjennom den andre fasen av behandlingen (hvis aktuelt).
Før utskrivning vil en pasient bli byttet fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres av behandlende stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
Legemidlet skal administreres som vektbasert kontinuerlig infusjon (2mg/kg/dag) under det andre behandlingsstadiet (hvis aktuelt). Syklosporinovervåking vil finne sted ca. 18-24 timers behandlingsfase (tidligst dag 4). Målet er å oppnå fullblodnivåer på 300 (område 200-400) ng/ml med justeringer i henhold til tabellen i protokollen. Den intravenøse ciklosporindosen økes sjelden til over 4 mg/kg/dag, hos sjeldne pasienter som er raske metaboliserere.
Andre navn:
Når deltakerne oppfyller utskrivningskriteriene, vil deltakerne som fikk IV Cyclosporine (stadium 2) gå over til oral Cyclosporine. Den orale dosen er beregnet til å være ca. to ganger den daglige intravenøse dosen eller ca. 5 mg/kg, avrundet til nærmeste 25 mg, og administreres hver 12. time (h). Oral ciklosporinløsning vil bli administrert som Sandimmune-kapsler tilgjengelig i 25 mg 100 mg kapselstørrelse. Etter intervensjonsperioden (under sykehusinnleggelse etter at IV ciklosporin er fullført) og under oppfølgingsperioden er alle ciklosporinjusteringer tillatt i henhold til gjeldende studieprotokoll i henhold til den behandlende legens skjønn.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Metylprednisolon deretter Upadacitinib
Metylprednisolon IV 30 mg to ganger daglig, trinn 1, og hvis det er fastslått å være en ikke-responder på metylprednisolon, vil pasienten motta redningsupadacitinib 30 mg to ganger daglig i tillegg til å fortsette med metylprednisolon for stadium 2
|
Legemidlet vil bli administrert som 30 mg to ganger daglig under den første fasen av behandlingen (hvis aktuelt) og gjennom den andre fasen av behandlingen (hvis aktuelt).
Før utskrivning vil en pasient bli byttet fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres av behandlende stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
Dette vil bli administrert oralt en gang daglig som 45 mg (stadium 1) eller to ganger daglig som en 30 mg oral tablett (første trinn og andre trinn) av behandlingen (hvis aktuelt). Ved utskrivning vil en pasient bli byttet fra Upadacitinib 30 mg to ganger daglig til 45 mg daglig i 8 uker etterfulgt av 30 mg eller 15 mg senere hvis Upadacitinib skal fortsettes etter utskrivning. Valg av induksjons-/vedlikeholdsmiddel igangsatt etter utskrivning vil bli bestemt av døgnbehandlingsteam og i samråd med poliklinisk gastroenterolog. Ingen pasienter vil fortsette med Upadacitinib 30 mg to ganger daglig etter utskrivning fra sykehuset.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Oral Upadacitinib deretter metylprednisolon
Oral Upadacitinib 30 mg to ganger daglig for stadium 1, deretter for pasienter som ikke reagerer, legg til Rescue Methylprednisolone IV 30 mg to ganger daglig i tillegg til å fortsette med Upadacitinib for stadium 2.
|
Legemidlet vil bli administrert som 30 mg to ganger daglig under den første fasen av behandlingen (hvis aktuelt) og gjennom den andre fasen av behandlingen (hvis aktuelt).
Før utskrivning vil en pasient bli byttet fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres av behandlende stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
Pasienter som fikk IV metylprednisolon vil før utskrivning byttes fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres ved behandling av stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
Dette vil bli administrert oralt en gang daglig som 45 mg (stadium 1) eller to ganger daglig som en 30 mg oral tablett (første trinn og andre trinn) av behandlingen (hvis aktuelt). Ved utskrivning vil en pasient bli byttet fra Upadacitinib 30 mg to ganger daglig til 45 mg daglig i 8 uker etterfulgt av 30 mg eller 15 mg senere hvis Upadacitinib skal fortsettes etter utskrivning. Valg av induksjons-/vedlikeholdsmiddel igangsatt etter utskrivning vil bli bestemt av døgnbehandlingsteam og i samråd med poliklinisk gastroenterolog. Ingen pasienter vil fortsette med Upadacitinib 30 mg to ganger daglig etter utskrivning fra sykehuset.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Oral Upadacitinib deretter metylprednisolon pluss cyklosporin infusjon
Upadacitinib 30 mg to ganger daglig for stadium 1.
Hvis en pasient ikke svarer på Upadacitinib 30 mg, vil studieteamet stoppe Upadacitinib og sette i gang Methylprednisolon IV 30 mg to ganger daglig pluss cyklosporin (2 milligram/kilogram (mg/kg) per dag med sikte på nivåer 200-400 nanogram pr. milliliter (ng/ml)) for trinn 2.
|
Legemidlet vil bli administrert som 30 mg to ganger daglig under den første fasen av behandlingen (hvis aktuelt) og gjennom den andre fasen av behandlingen (hvis aktuelt).
Før utskrivning vil en pasient bli byttet fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres av behandlende stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
Pasienter som fikk IV metylprednisolon vil før utskrivning byttes fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres ved behandling av stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
Dette vil bli administrert oralt en gang daglig som 45 mg (stadium 1) eller to ganger daglig som en 30 mg oral tablett (første trinn og andre trinn) av behandlingen (hvis aktuelt). Ved utskrivning vil en pasient bli byttet fra Upadacitinib 30 mg to ganger daglig til 45 mg daglig i 8 uker etterfulgt av 30 mg eller 15 mg senere hvis Upadacitinib skal fortsettes etter utskrivning. Valg av induksjons-/vedlikeholdsmiddel igangsatt etter utskrivning vil bli bestemt av døgnbehandlingsteam og i samråd med poliklinisk gastroenterolog. Ingen pasienter vil fortsette med Upadacitinib 30 mg to ganger daglig etter utskrivning fra sykehuset.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Metylprednisolon pluss Upadacitinib deretter cyklosporin
Metylprednisolon IV 30 mg to ganger daglig og oral Upadacitinib 45 mg daglig stadium 1 og deretter Cyclosporine 2 mg/kg per dag med sikte på nivåer 200-400 ng/ml for stadium 2.
|
Legemidlet vil bli administrert som 30 mg to ganger daglig under den første fasen av behandlingen (hvis aktuelt) og gjennom den andre fasen av behandlingen (hvis aktuelt).
Før utskrivning vil en pasient bli byttet fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres av behandlende stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
Legemidlet skal administreres som vektbasert kontinuerlig infusjon (2mg/kg/dag) under det andre behandlingsstadiet (hvis aktuelt). Syklosporinovervåking vil finne sted ca. 18-24 timers behandlingsfase (tidligst dag 4). Målet er å oppnå fullblodnivåer på 300 (område 200-400) ng/ml med justeringer i henhold til tabellen i protokollen. Den intravenøse ciklosporindosen økes sjelden til over 4 mg/kg/dag, hos sjeldne pasienter som er raske metaboliserere.
Andre navn:
Når deltakerne oppfyller utskrivningskriteriene, vil deltakerne som fikk IV Cyclosporine (stadium 2) gå over til oral Cyclosporine. Den orale dosen er beregnet til å være ca. to ganger den daglige intravenøse dosen eller ca. 5 mg/kg, avrundet til nærmeste 25 mg, og administreres hver 12. time (h). Oral ciklosporinløsning vil bli administrert som Sandimmune-kapsler tilgjengelig i 25 mg 100 mg kapselstørrelse. Etter intervensjonsperioden (under sykehusinnleggelse etter at IV ciklosporin er fullført) og under oppfølgingsperioden er alle ciklosporinjusteringer tillatt i henhold til gjeldende studieprotokoll i henhold til den behandlende legens skjønn.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Metylprednisolon pluss Upadacitinib økte deretter Upadacitinib
Metylprednisolon IV 30 mg to ganger daglig og oral upadacitinib 45 mg daglig stadium 1, og hvis det er fastslått å være en ikke-responder på metylprednisolon og 45 mg oral upadacitinib, vil pasienten motta redningsupadacitinib 30 mg to ganger daglig i tillegg til å fortsette med metylprednisolon for stadium 2-isolon.
|
Legemidlet vil bli administrert som 30 mg to ganger daglig under den første fasen av behandlingen (hvis aktuelt) og gjennom den andre fasen av behandlingen (hvis aktuelt).
Før utskrivning vil en pasient bli byttet fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres av behandlende stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
Pasienter som fikk IV metylprednisolon vil før utskrivning byttes fra IV metylprednisolon til prednison 40-60 mg med planer om å trappe ned med 5 mg/uke (dose kan justeres ved behandling av stasjonært team og i samråd med poliklinisk gastroenterolog).
Andre navn:
Dette vil bli administrert oralt en gang daglig som 45 mg (stadium 1) eller to ganger daglig som en 30 mg oral tablett (første trinn og andre trinn) av behandlingen (hvis aktuelt). Ved utskrivning vil en pasient bli byttet fra Upadacitinib 30 mg to ganger daglig til 45 mg daglig i 8 uker etterfulgt av 30 mg eller 15 mg senere hvis Upadacitinib skal fortsettes etter utskrivning. Valg av induksjons-/vedlikeholdsmiddel igangsatt etter utskrivning vil bli bestemt av døgnbehandlingsteam og i samråd med poliklinisk gastroenterolog. Ingen pasienter vil fortsette med Upadacitinib 30 mg to ganger daglig etter utskrivning fra sykehuset.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy
Tidsramme: Day 3
|
Target ≥60%
|
Day 3
|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy
Tidsramme: Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
Target ≥60%
|
Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)
Tidsramme: Randomized day 0 - up to day 3
|
Target ≥ 80%
|
Randomized day 0 - up to day 3
|
|
Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)
Tidsramme: Days 4 through day 10
|
Target ≥ 60%
|
Days 4 through day 10
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention
Tidsramme: Day 3 - Day 4
|
Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.
|
Day 3 - Day 4
|
|
Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation
Tidsramme: Day 0 to Day 3 of intervention
|
Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.
|
Day 0 to Day 3 of intervention
|
|
Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period
Tidsramme: 5 years
|
Target ≥50%
|
5 years
|
|
Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)
Tidsramme: up to approximately 10 days
|
The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items
Tidsramme: 90 days
|
Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90
Tidsramme: 90 days
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).
|
90 days
|
|
Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review
Tidsramme: 90 days
|
Target ≥ 90%
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)
Tidsramme: up to approximately 10 days
|
Target ≥ 50% completion across all eligible days
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items
Tidsramme: Day 30, Day 60, Day 90
|
Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)
|
Day 30, Day 60, Day 90
|
|
Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone
Tidsramme: Baseline
|
Target ≥ 70%
|
Baseline
|
|
Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency
Tidsramme: Baseline
|
This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).
|
Baseline
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization
Tidsramme: up to 12 hours after randomization
|
Target ≥ 50%
|
up to 12 hours after randomization
|
|
Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2
Tidsramme: up to 72 hours
|
This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment. Target ≥75% |
up to 72 hours
|
|
Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews
Tidsramme: up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)
|
up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
|
Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable
Tidsramme: Up to approximately 10 days
|
Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)
|
Up to approximately 10 days
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 100 dager (intervensjon pluss oppfølging)
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli rapportert. Helvetesild, akne, store kardiovaskulære hendelser, venøse tromboemboliske hendelser, kreft og andre infeksjoner er bivirkninger av spesiell interesse (AESI). Studieteamet vil også registrere forekomst av alvorlige infeksjoner og forekomst og alvorlighetsgrad av laboratorieavvik mellom første behandlingsstadium og adaptive behandlingsstrategier. Bivirkninger vil bli gradert som beskrevet i National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5. |
Opptil 100 dager (intervensjon pluss oppfølging)
|
|
Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy
Tidsramme: 5 days
|
Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).
|
5 days
|
|
Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS
Tidsramme: Day 0 to Day 4
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
Day 0 to Day 4
|
|
Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS
Tidsramme: 90 days from enrollment
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
90 days from enrollment
|
|
Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.
Tidsramme: At 90-day follow-up
|
Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.
|
At 90-day follow-up
|
|
Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.
Tidsramme: 90 days
|
Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment
Tidsramme: Day 3
|
Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.
|
Day 3
|
|
Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days
Tidsramme: 90 days
|
Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tidsramme: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tidsramme: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tidsramme: Day 0 up to Day 10
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
Day 0 up to Day 10
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Tidsramme: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Gastroenteritt
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Kolitt
- Kolitt, ulcerøs
- Magesår
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Polysykliske forbindelser
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravadienetrioler
- Gravadienedioler
- Makrosykliske forbindelser
- Peptider, syklisk
- Cyclosporins
- Metylprednisolon
- Prednisolon
- Prednison
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Syklosporin
- upadacitinib
Andre studie-ID-numre
- HUM00228245
- K23DK134764 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Datadelingsplan inkluderer:
* avidentifisert datasett vil bli plassert i et offentlig depot etter publisering.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .