Zkouška pro akutní těžkou ulcerózní kolitidu
Randomizovaná studie se sekvenčním vícenásobným přiřazením (SMART) Vývoj a optimalizace adaptivních léčebných strategií (ATS) přizpůsobených pacientovi pro akutní těžkou ulcerózní kolitidu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Queen Saunyama
- Telefonní číslo: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
Studijní místa
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Queen Saunyama
- Telefonní číslo: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení pacientů do klinických studií:
- Diagnóza ulcerózní kolitidy (ověřená typickou klinickou anamnézou i charakteristickým vzhledem na endoskopii a histologii)
- Současný příjem do nemocnice pro léčbu ulcerózní kolitidy (očekává se zahájení intravenózního (IV) kortikosteroidu)
- Splňuje definici akutní těžké ulcerózní kolitidy podle Truelove a Witt's Criteria (≥6 stolic za den s viditelnou krví) a alespoň jeden z následujících bodů:
(Teplota > 37,5 Celsia, Puls > 90 tepů za minutu, hemoglobin < 10,5 gramů na decilitr (g/dl), rychlost sedimentace erytrocytů > 30 milimetrů za hodinu (mm/h), c-reaktivní protein ≥ 4,5 miligramů na decilitr mg/d )
- Předchozí užívání alespoň jedné dávky adalimumabu, certolizumabu, infliximabu nebo původce golimumabu nebo biosimilars
- Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, denní průzkumy příznaků pohybu střev a další studijní postupy
- Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
- Schopnost užívat perorální léky a ochota dodržovat studijní intervenční režim
- U žen s reprodukčním potenciálem (tj. žen <55 let s nepoškozenými vaječníky a vejcovody) negativní těhotenský test při přijetí a záměru používat vysoce účinnou antikoncepci během 3měsíčního období sledování (podle protokolu).
Kritéria vyloučení pro pacienty z klinických studií:
- Přítomnost neurčité kolitidy, mikroskopické kolitidy, ischemické kolitidy, infekční kolitidy nebo klinické nálezy svědčící pro Crohnovu chorobu
- Na IV kortikosteroidech po dobu ≥ 72 hodin před zařazením nepřetržitě (v jakékoli instituci)
- V současné době těhotná nebo kojící
- Pacienti, kteří při současném přijetí splňují diagnostická kritéria pro toxické megakolon. To určí studijní tým a tým hospitalizované léčby podle protokolu.
- Známá přecitlivělost na kterýkoli z následujících léků nebo složek: methylprednison, cyklosporin, tofacitinib nebo upadacitinib
- Pacienti, kteří byli dříve vystaveni upadacitinibu. Předchozí expozice jiným inhibitorům Janus kinázy (JAK) (např. tofacitinib, baricitinib nebo filgotinib) je přípustná.
- Pozitivní vyšetření stolice na střevní patogeny, patogenní vajíčka nebo parazity nebo toxin Clostridium difficile při screeningu
- Pacienti s probíhající infekcí, včetně neléčené nebo nedostatečně léčené latentní nebo aktivní tuberkulózy (TBC)
- Aktivní cytomegalovirová (CMV) kolitida s >5 CMV inkluzními tělísky na vysoce výkonné pole v jakémkoliv vředu na počátku. Pokud je CMV kolitida potvrzena následnou endoskopií, může pacient zůstat ve studii, pokud to infekční tým dovolí a pokud je zahájena souběžná antivirová terapie.
- Pacienti, kteří dostali jakoukoli hodnocenou látku nebo proceduru během 30 dnů nebo pěti poločasů před výchozí hodnotou, podle toho, co je delší, nebo byli zařazeni do intervenční studie
- Aktuální malignita nebo malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčeného nebo excidovaného nemetastazujícího bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
- Pacienti, kteří měli v anamnéze kolektomii (celkovou nebo mezisoučet), ileoanální vak, Kockův vak nebo ileostomii nebo plánovali operaci střev
- Středně těžké nebo těžké renální, hematologické, gastrointestinální, metabolické, endokrinní, plicní, srdeční, neurologické nebo psychiatrické stavy podle protokolu.
- Mírné až těžké poškození jater: Child-Pugh skóre ≥5
- Anamnéza nekontrolované hypertenze (systolický krevní tlak >160 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolický krevní tlak > 100 milimetrů rtuťového sloupce (mmHg) navzdory antihypertenzivům)
- Určité kardiovaskulární nebo trombotické stavy podle protokolu
- Pacienti s celkovým cholesterolem < 80 mg/dl na začátku
- Pacienti, kteří měli v anamnéze alergickou reakci nebo významnou citlivost na složky léčby (a její pomocné látky) a/nebo jiné přípravky ze stejné skupiny léků (např. tofacitinib)
- Pacienti, kteří měli infekci virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV) definovanou podle protokolu.
- Transplantace pevného orgánu nebo kostní dřeně do 1 roku nebo očekávaná transplantace do 6 měsíců
- Anamnéza více než jedné epizody herpes zoster, anamnéza diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex
- Současné užívání léků, které významně zvyšují riziko žilní tromboembolické příhody, jak stanovil zkoušející
- Vakcinace živými nebo atenuovanými živými vakcínami během 6 týdnů od výchozího stavu nebo plánovaná pro podání těchto vakcín během období studie nebo do 140 dnů (20 týdnů) po poslední dávce studovaného léku.
- Anamnéza jakékoli lymfoproliferativní poruchy (jako je lymfoproliferativní porucha související s virem Epstein-Barrové (EBV), anamnéza lymfomu, leukémie, myeloproliferativních poruch, mnohočetného myelomu nebo známky a příznaky naznačující současné hematologické onemocnění.
- Pacienti, kteří měli v anamnéze spontánní gastrointestinální (GI) perforaci (jinou než apendicitidu nebo mechanické poranění), divertikulitidu nebo významně zvýšené riziko perforace GI podle posouzení zkoušejícího
- Aktivně dostávat silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 před první dávkou studovaného léčiva nebo se očekává, že během období studie budou dostávat některou z těchto léčiv.
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který může ovlivnit perorální absorpci léčiva (např. gastrektomie, klinicky významná diabetická gastroenteropatie nebo určité typy bariatrických operací, jako je žaludeční bypass). Postupy, jako je bandáž žaludku, která jednoduše rozděluje žaludek na samostatné komory, nejsou vylučující.
- Pacienti, kteří měli v anamnéze klinicky významný zdravotní stav nebo jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího narušil účast pacienta v této studii, učinil by pacienta nevhodným kandidátem pro léčbu nebo by vystavit pacienta riziku účastí na protokolu
Kritéria zařazení pro lékaře:
- Kliničtí lékaři (internisté, gastroenterologové a ošetřující gastroenterologové) pečující o pacienty zařazené do klinické studie
Kritéria vyloučení pro lékaře:
- Neklinické osoby, které se o zapsaného pacienta nestarají
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Methylprednisolon
Methylprednisolon Intravenózní (IV) 30 miligramů (mg) dvakrát denně (BID)
|
Lék bude podáván v dávce 30 mg dvakrát denně během první fáze léčby (pokud je to relevantní) a během druhé fáze léčby (pokud existuje).
Před propuštěním bude pacient převeden z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaného pacienta a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
Pacienti, kteří dostávali IV Methylprednisolon, budou převedeni před propuštěním z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaných pacientů a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Methylprednisolon plus Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg BID plus Upadacitinib 45 mg každý den.
|
Lék bude podáván v dávce 30 mg dvakrát denně během první fáze léčby (pokud je to relevantní) a během druhé fáze léčby (pokud existuje).
Před propuštěním bude pacient převeden z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaného pacienta a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
Bude se podávat perorálně jednou denně jako 45 mg (první fáze) nebo dvakrát denně jako 30mg perorální tableta (první a druhá fáze) léčby (pokud je to vhodné). Po propuštění bude pacient převeden z Upadacitinibu 30 mg dvakrát denně na 45 mg denně po dobu 8 týdnů a následně 30 mg nebo 15 mg, pokud má léčba upadacitinibem pokračovat i po propuštění. O volbě indukčního/udržovacího prostředku zahájeného po propuštění rozhodne lůžkový ošetřující tým a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem. Žádný pacient nebude po propuštění z nemocnice pokračovat v léčbě upadacitinibem 30 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Perorální upadacitinib
Upadacitinib 30 mg dvakrát denně
|
Bude se podávat perorálně jednou denně jako 45 mg (první fáze) nebo dvakrát denně jako 30mg perorální tableta (první a druhá fáze) léčby (pokud je to vhodné). Po propuštění bude pacient převeden z Upadacitinibu 30 mg dvakrát denně na 45 mg denně po dobu 8 týdnů a následně 30 mg nebo 15 mg, pokud má léčba upadacitinibem pokračovat i po propuštění. O volbě indukčního/udržovacího prostředku zahájeného po propuštění rozhodne lůžkový ošetřující tým a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem. Žádný pacient nebude po propuštění z nemocnice pokračovat v léčbě upadacitinibem 30 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Methylprednisolon pak Cyklosporin
Methylprednisolon IV 30 mg BID Fáze 1 a pokud se zjistí, že pacient nereaguje na methylprednisolon, pacient dostane záchranný cyklosporin (2 miligramy/kilogram (mg/kg) denně s cílem dosáhnout hladiny 200–400 nanogramů na mililitr (ng/ml)) kromě pokračování methylprednisolonu pro fázi 2.
|
Lék bude podáván v dávce 30 mg dvakrát denně během první fáze léčby (pokud je to relevantní) a během druhé fáze léčby (pokud existuje).
Před propuštěním bude pacient převeden z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaného pacienta a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
Lék se podává jako kontinuální infuze podle hmotnosti (2 mg/kg/den) během druhé fáze léčby (pokud je to vhodné). Monitorování cyklosporinu bude probíhat přibližně ve fázi léčby 18-24 hodin (nejdříve 4. den). Cílem je dosáhnout hladiny v plné krvi 300 (rozmezí 200-400) ng/ml s úpravami dle tabulky v protokolu. Intravenózní dávka cyklosporinu je zřídka zvýšena nad 4 mg/kg/den u vzácných pacientů, kteří jsou rychlí metabolizátoři.
Ostatní jména:
Jakmile účastníci splní kritéria pro propuštění, účastníci, kteří dostali IV cyklosporin (stupeň 2), budou převedeni na perorální cyklosporin. Perorální dávka se vypočítá jako přibližně dvojnásobek denní intravenózní dávky nebo přibližně 5 mg/kg, zaokrouhlená na nejbližších 25 mg, a podává se každých 12 hodin (h). Perorální roztok cyklosporinu bude podáván jako tobolky Sandimmune dostupné ve velikosti 25 mg 100 mg tobolek. Po období intervence (během hospitalizace po ukončení IV cyklosporinu) a během období sledování jsou podle aktuálního protokolu studie přípustné jakékoli úpravy cyklosporinu podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Methylprednisolon pak Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg dvakrát denně Stádium 1 a pokud se zjistí, že nereaguje na methylprednisolon, pacient dostane záchranný Upadacitinib 30 mg BID navíc k pokračování methylprednisolonu ve fázi 2
|
Lék bude podáván v dávce 30 mg dvakrát denně během první fáze léčby (pokud je to relevantní) a během druhé fáze léčby (pokud existuje).
Před propuštěním bude pacient převeden z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaného pacienta a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
Bude se podávat perorálně jednou denně jako 45 mg (první fáze) nebo dvakrát denně jako 30mg perorální tableta (první a druhá fáze) léčby (pokud je to vhodné). Po propuštění bude pacient převeden z Upadacitinibu 30 mg dvakrát denně na 45 mg denně po dobu 8 týdnů a následně 30 mg nebo 15 mg, pokud má léčba upadacitinibem pokračovat i po propuštění. O volbě indukčního/udržovacího prostředku zahájeného po propuštění rozhodne lůžkový ošetřující tým a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem. Žádný pacient nebude po propuštění z nemocnice pokračovat v léčbě upadacitinibem 30 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Perorální Upadacitinib a poté Methylprednisolon
Perorální Upadacitinib 30 mg BID pro stadium 1, poté u pacientů, kteří nereagují, přidejte záchranný methylprednisolon IV 30 mg dvakrát denně navíc k pokračování Upadacitinibu pro stadium 2.
|
Lék bude podáván v dávce 30 mg dvakrát denně během první fáze léčby (pokud je to relevantní) a během druhé fáze léčby (pokud existuje).
Před propuštěním bude pacient převeden z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaného pacienta a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
Pacienti, kteří dostávali IV Methylprednisolon, budou převedeni před propuštěním z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaných pacientů a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
Bude se podávat perorálně jednou denně jako 45 mg (první fáze) nebo dvakrát denně jako 30mg perorální tableta (první a druhá fáze) léčby (pokud je to vhodné). Po propuštění bude pacient převeden z Upadacitinibu 30 mg dvakrát denně na 45 mg denně po dobu 8 týdnů a následně 30 mg nebo 15 mg, pokud má léčba upadacitinibem pokračovat i po propuštění. O volbě indukčního/udržovacího prostředku zahájeného po propuštění rozhodne lůžkový ošetřující tým a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem. Žádný pacient nebude po propuštění z nemocnice pokračovat v léčbě upadacitinibem 30 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Perorální Upadacitinib, poté methylprednisolon plus infuze cyklosporinu
Upadacitinib 30 mg dvakrát denně pro fázi 1.
Pokud pacient nereaguje na Upadacitinib 30 mg, pak studijní tým ukončí léčbu Upadacitinibem a zahájí podávání Methylprednisolonu IV 30 mg dvakrát denně plus cyklosporin (2 miligramy/kilogram (mg/kg) denně s cílem dosáhnout hladiny 200–400 nanogramů na den mililitr (ng/ml)) pro fázi 2.
|
Lék bude podáván v dávce 30 mg dvakrát denně během první fáze léčby (pokud je to relevantní) a během druhé fáze léčby (pokud existuje).
Před propuštěním bude pacient převeden z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaného pacienta a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
Pacienti, kteří dostávali IV Methylprednisolon, budou převedeni před propuštěním z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaných pacientů a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
Bude se podávat perorálně jednou denně jako 45 mg (první fáze) nebo dvakrát denně jako 30mg perorální tableta (první a druhá fáze) léčby (pokud je to vhodné). Po propuštění bude pacient převeden z Upadacitinibu 30 mg dvakrát denně na 45 mg denně po dobu 8 týdnů a následně 30 mg nebo 15 mg, pokud má léčba upadacitinibem pokračovat i po propuštění. O volbě indukčního/udržovacího prostředku zahájeného po propuštění rozhodne lůžkový ošetřující tým a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem. Žádný pacient nebude po propuštění z nemocnice pokračovat v léčbě upadacitinibem 30 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Methylprednisolon plus Upadacitinib pak cyklosporin
Methylprednisolon IV 30 mg BID a perorální Upadacitinib 45 mg každý den ve fázi 1 a poté cyklosporin 2 mg/kg za den s cílem dosáhnout hladiny 200-400 ng/ml pro fázi 2.
|
Lék bude podáván v dávce 30 mg dvakrát denně během první fáze léčby (pokud je to relevantní) a během druhé fáze léčby (pokud existuje).
Před propuštěním bude pacient převeden z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaného pacienta a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
Lék se podává jako kontinuální infuze podle hmotnosti (2 mg/kg/den) během druhé fáze léčby (pokud je to vhodné). Monitorování cyklosporinu bude probíhat přibližně ve fázi léčby 18-24 hodin (nejdříve 4. den). Cílem je dosáhnout hladiny v plné krvi 300 (rozmezí 200-400) ng/ml s úpravami dle tabulky v protokolu. Intravenózní dávka cyklosporinu je zřídka zvýšena nad 4 mg/kg/den u vzácných pacientů, kteří jsou rychlí metabolizátoři.
Ostatní jména:
Jakmile účastníci splní kritéria pro propuštění, účastníci, kteří dostali IV cyklosporin (stupeň 2), budou převedeni na perorální cyklosporin. Perorální dávka se vypočítá jako přibližně dvojnásobek denní intravenózní dávky nebo přibližně 5 mg/kg, zaokrouhlená na nejbližších 25 mg, a podává se každých 12 hodin (h). Perorální roztok cyklosporinu bude podáván jako tobolky Sandimmune dostupné ve velikosti 25 mg 100 mg tobolek. Po období intervence (během hospitalizace po ukončení IV cyklosporinu) a během období sledování jsou podle aktuálního protokolu studie přípustné jakékoli úpravy cyklosporinu podle uvážení ošetřujícího lékaře.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Methylprednisolon plus Upadacitinib pak zvýšily Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg BID a perorální Upadacitinib 45 mg každý den ve fázi 1 a pokud se zjistí, že pacient nereaguje na methylprednisolon a 45 mg perorálně Upadacitinib, pacient bude dostávat záchranný Upadacitinib 30 mg BID navíc k pokračování methylprednisolonu ve fázi 2.
|
Lék bude podáván v dávce 30 mg dvakrát denně během první fáze léčby (pokud je to relevantní) a během druhé fáze léčby (pokud existuje).
Před propuštěním bude pacient převeden z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaného pacienta a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
Pacienti, kteří dostávali IV Methylprednisolon, budou převedeni před propuštěním z IV Methylprednisolonu na prednison 40-60 mg s plánem snižování o 5 mg/týden (dávka bude upravena ošetřujícím týmem hospitalizovaných pacientů a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem).
Ostatní jména:
Bude se podávat perorálně jednou denně jako 45 mg (první fáze) nebo dvakrát denně jako 30mg perorální tableta (první a druhá fáze) léčby (pokud je to vhodné). Po propuštění bude pacient převeden z Upadacitinibu 30 mg dvakrát denně na 45 mg denně po dobu 8 týdnů a následně 30 mg nebo 15 mg, pokud má léčba upadacitinibem pokračovat i po propuštění. O volbě indukčního/udržovacího prostředku zahájeného po propuštění rozhodne lůžkový ošetřující tým a po konzultaci s ambulantním gastroenterologem. Žádný pacient nebude po propuštění z nemocnice pokračovat v léčbě upadacitinibem 30 mg dvakrát denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy
Časové okno: Day 3
|
Target ≥60%
|
Day 3
|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy
Časové okno: Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
Target ≥60%
|
Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)
Časové okno: Randomized day 0 - up to day 3
|
Target ≥ 80%
|
Randomized day 0 - up to day 3
|
|
Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)
Časové okno: Days 4 through day 10
|
Target ≥ 60%
|
Days 4 through day 10
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention
Časové okno: Day 3 - Day 4
|
Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.
|
Day 3 - Day 4
|
|
Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation
Časové okno: Day 0 to Day 3 of intervention
|
Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.
|
Day 0 to Day 3 of intervention
|
|
Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period
Časové okno: 5 years
|
Target ≥50%
|
5 years
|
|
Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)
Časové okno: up to approximately 10 days
|
The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items
Časové okno: 90 days
|
Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90
Časové okno: 90 days
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).
|
90 days
|
|
Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review
Časové okno: 90 days
|
Target ≥ 90%
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)
Časové okno: up to approximately 10 days
|
Target ≥ 50% completion across all eligible days
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items
Časové okno: Day 30, Day 60, Day 90
|
Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)
|
Day 30, Day 60, Day 90
|
|
Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone
Časové okno: Baseline
|
Target ≥ 70%
|
Baseline
|
|
Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency
Časové okno: Baseline
|
This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).
|
Baseline
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization
Časové okno: up to 12 hours after randomization
|
Target ≥ 50%
|
up to 12 hours after randomization
|
|
Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2
Časové okno: up to 72 hours
|
This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment. Target ≥75% |
up to 72 hours
|
|
Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews
Časové okno: up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)
|
up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
|
Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable
Časové okno: Up to approximately 10 days
|
Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)
|
Up to approximately 10 days
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích jevů
Časové okno: Až 100 dní (intervence plus sledování)
|
Incidence a závažnost nežádoucích účinků bude hlášena. Pásový opar, akné, závažné kardiovaskulární příhody, žilní tromboembolické příhody, rakoviny a další infekce jsou nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI). Studijní tým bude také zaznamenávat výskyt závažných infekcí a výskyt a závažnost laboratorních abnormalit mezi prvním stádiem léčby a strategiemi adaptivní léčby. Nežádoucí příhoda bude hodnocena tak, jak je popsáno v Národním institutu pro rakovinu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5. |
Až 100 dní (intervence plus sledování)
|
|
Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy
Časové okno: 5 days
|
Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).
|
5 days
|
|
Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS
Časové okno: Day 0 to Day 4
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
Day 0 to Day 4
|
|
Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS
Časové okno: 90 days from enrollment
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
90 days from enrollment
|
|
Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.
Časové okno: At 90-day follow-up
|
Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.
|
At 90-day follow-up
|
|
Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.
Časové okno: 90 days
|
Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment
Časové okno: Day 3
|
Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.
|
Day 3
|
|
Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days
Časové okno: 90 days
|
Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Časové okno: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Časové okno: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Časové okno: Day 0 up to Day 10
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
Day 0 up to Day 10
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Časové okno: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Střevní nemoci
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Gastroenteritida
- Zánětlivá onemocnění střev
- Kolitida
- Kolitida, ulcerózní
- Vřed
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Polycyklické sloučeniny
- Těhotenství
- Těhotenství
- Steroidy
- Sloučeniny roztaveného kruhu
- Těhotenství
- Těhotenství
- Makrocyklické sloučeniny
- Peptidy, cyklické
- Cyklosporiny
- Methylprednisolon
- Prednisolone
- Prednison
- Methylprednisolon hemisukcinát
- Cyklosporin
- Upadacitinib
Další identifikační čísla studie
- HUM00228245
- K23DK134764 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Plán sdílení dat zahrnuje:
* neidentifikovaný soubor dat bude po zveřejnění umístěn do veřejného úložiště.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .