Akuutin vaikean haavaisen paksusuolitulehduksen koe
Peräkkäinen usean tehtävän satunnaistettu koe (SMART), jossa kehitetään ja optimoidaan potilaalle räätälöityjä mukautuvia hoitostrategioita (ATS) akuutin vaikean haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Queen Saunyama
- Puhelinnumero: 734-647-2564
- Sähköposti: saunayma@umich.edu
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Rekrytointi
- University of Michigan
-
Ottaa yhteyttä:
- Queen Saunyama
- Puhelinnumero: 734-647-2564
- Sähköposti: saunayma@umich.edu
-
Päätutkija:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit kliinisen tutkimuksen potilaille:
- Haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi (vahvistettu tyypillisellä kliinisellä historialla sekä tyypillisellä endoskopialla ja histologialla)
- Nykyinen sairaalahoito haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon (odotetaan suonensisäisen (IV) kortikosteroidin aloitusta
- Täyttää akuutin vaikean haavaisen paksusuolitulehduksen määritelmän Trueloven ja Wittin kriteerien mukaan (≥ 6 suolen liikettä päivässä näkyvällä verellä) ja vähintään yksi seuraavista:
(Lämpötila > 37,5 celsius, pulssi > 90 lyöntiä minuutissa, hemoglobiini < 10,5 grammaa desilitrassa (g/dl), punasolujen sedimentaationopeus > 30 millimetriä tunnissa (mm/h), c-reaktiivinen proteiini ≥ 4,5 milligrammaa desilitraa kohti mg/dl )
- Aiempi vähintään yhden annoksen adalimumabia, sertolitsumabia, infliksimabia tai golimumabialkuperäisvalmistetta tai biosimilareita
- Osallistujat, jotka ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotestejä, päivittäisiä suolen liikuntaoiretutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä ja olla valmis noudattamaan tutkimuksen interventio-ohjelmaa
- Lisääntymiskykyisille naisille (eli alle 55-vuotiaille naisille, joilla munasarjat ja munanjohtimet ovat ehjät) negatiivinen raskaustesti heidän tuloaan ja aikomus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä 3 kuukauden seurantajakson aikana (protokollan mukaan).
Poissulkemiskriteerit kliinisen tutkimuksen potilaille:
- Määrittämätön paksusuolitulehdus, mikroskooppinen paksusuolitulehdus, iskeeminen paksusuolitulehdus, tarttuva paksusuolitulehdus tai kliiniset löydökset, jotka viittaavat Crohnin tautiin
- Suonensisäisillä kortikosteroideilla ≥ 72 tuntia ennen ilmoittautumista jatkuvasti (missä tahansa laitoksessa)
- Tällä hetkellä raskaana tai imetät
- Potilaat, jotka täyttävät toksisen megakoolonin diagnostiset kriteerit tämän vastaanoton aikana. Tämän määrittelevät tutkimusryhmä ja sairaalahoitoryhmä protokollan mukaisesti.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin seuraavista lääkkeistä tai aineosista: metyyliprednisoni, siklosporiini, tofasitinibi tai upadasitinibi
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet upadacitinibille. Aiempi altistuminen muille Janus-kinaasin (JAK) estäjille (esim. tofasitinibille, baritsitinibille tai filgotinibille) on sallittu.
- Positiiviset ulostetutkimukset suolistopatogeenien, patogeenisten munasolujen tai loisten tai Clostridium difficile -toksiinin varalta seulonnassa
- Potilaat, joilla on meneillään oleva infektio, mukaan lukien hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi (TB)
- Aktiivinen sytomegalovirus (CMV) -koliitti, jossa on >5 CMV-inkluusiokappaletta korkeatehoista kenttää kohden missä tahansa haavassa lähtötilanteessa. Jos CMV-koliitti vahvistetaan myöhemmässä endoskopiassa, potilas voi jäädä tutkimukseen, jos infektiotautiryhmä sen sallii ja jos samanaikainen viruslääkitys aloitetaan.
- Potilaat, jotka olivat saaneet mitä tahansa tutkimusainetta tai toimenpidettä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen lähtötasoa, sen mukaan kumpi on pidempi, tai jotka olivat mukana interventiotutkimuksessa
- Nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää.
- Potilaat, joilla on ollut kolektomia (kokonais- tai välisumma), ileoanaalinen pussi, Kock-pussi tai ileostomia tai jotka suunnittelevat suolen leikkausta
- Keskivaikea tai vaikea munuaisten, hematologinen, maha-suolikanavan, metabolinen, endokriininen, keuhko-, sydän-, neurologinen tai psykiatrinen tila protokollaa kohti.
- Lievä tai vaikea maksan vajaatoiminta: Child-Pugh-pistemäärä ≥5
- Aiempi hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 elohopeamillimetriä (mmHg) tai diastolinen verenpaine > 100 elohopeamillimetriä (mmHg) verenpainelääkkeistä huolimatta)
- Tietyt kardiovaskulaariset tai tromboottiset sairaudet protokollan mukaan
- Potilaat, joiden kokonaiskolesteroli oli lähtötilanteessa <80 mg/dl
- Potilaat, joilla on ollut allerginen reaktio tai merkittävä herkkyys hoidon aineosille (ja sen apuaineille) ja/tai muille saman lääkeluokan tuotteille (esim. tofasitinibille)
- Potilaat, joilla oli protokollan mukaan määritelty hepatiitti B-virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
- Kiinteän elimen tai luuytimen siirto yhden vuoden sisällä tai odotettavissa oleva siirto 6 kuukauden sisällä
- Useamman kuin yhden herpes zoster -jakson historia, disseminoitunut herpes zoster tai levinnyt herpes simplex
- Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, jotka lisäävät merkittävästi laskimotromboembolian riskiä tutkijan määrittämänä
- Rokotus elävillä tai heikennetyillä elävillä rokotteilla 6 viikon sisällä lähtötilanteesta tai näiden rokotteiden saaminen tutkimusjakson aikana tai 140 päivän (20 viikon) sisällä viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
- Aiemmat lymfoproliferatiiviset häiriöt (kuten Epstein-Barr-virukseen (EBV) liittyvät lymfoproliferatiiviset häiriöt), lymfooma, leukemia, myeloproliferatiiviset häiriöt, multippeli myelooma tai merkkejä ja oireita, jotka viittaavat nykyiseen hematologiseen sairauteen.
- Potilaat, joilla on ollut spontaani maha-suolikanavan (GI) perforaatio (muu kuin umpilisäke tai mekaaninen vamma), divertikuliitti tai merkittävästi lisääntynyt maha-suolikanavan perforaation riski tutkijan arvion mukaan
- jotka saavat aktiivisesti vahvoja CYP3A4-induktoreita tai estäjiä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai joiden odotetaan saavan mitä tahansa näistä lääkkeistä tutkimusjakson aikana.
- Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, kliinisesti merkittävä diabeettinen gastroenteropatia tai tietyntyyppiset bariatriset leikkaukset, kuten mahalaukun ohitusleikkaus). Toimenpiteet, kuten mahalaukun sidonta, joka yksinkertaisesti jakaa mahalaukun erillisiin kammioihin, eivät ole poissulkevia.
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sairaus tai muu syy, joka tutkijan mielestä olisi häirinnyt potilaan osallistumista tähän tutkimukseen, olisi tehnyt potilaasta sopimattoman ehdokkaan hoitoon tai vaarantaa potilaan osallistumalla protokollaan
Osallistumiskriteerit lääkäreille:
- Kliinikot (sisätautien asukkaat, gastroenterologiatutkijat ja hoitavat gastroenterologit), jotka hoitavat kliiniseen tutkimukseen osallistuneita potilaita
Lääkäreiden poissulkemiskriteerit:
- Ei-kliinikot, jotka eivät välitä potilasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metyyliprednisoloni
Metyyliprednisoloni suonensisäinen (IV) 30 milligrammaa (mg) kahdesti päivässä (BID)
|
Lääkettä annetaan 30 mg kahdesti vuorokaudessa hoidon ensimmäisen vaiheen aikana (tarvittaessa) ja hoidon toisen vaiheen aikana (jos sovellettavissa).
Ennen kotiuttamista potilas siirretään IV Metyyliprednisolonista 40-60 mg prednisoniannokseen, jolloin annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan säätää hoitavan potilasryhmän ja avo-gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
Potilaat, jotka ovat saaneet IV Metyyliprednisolonia, vaihdetaan ennen kotiuttamista IV Metyyliprednisolonista 40–60 mg prednisoniin, ja annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan muuttaa hoitavan potilasryhmän ja avohoidon gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Metyyliprednisoloni ja upadasitinibi
Metyyliprednisoloni IV 30 mg kahdesti vuorokaudessa plus upadasitinibi 45 mg joka päivä.
|
Lääkettä annetaan 30 mg kahdesti vuorokaudessa hoidon ensimmäisen vaiheen aikana (tarvittaessa) ja hoidon toisen vaiheen aikana (jos sovellettavissa).
Ennen kotiuttamista potilas siirretään IV Metyyliprednisolonista 40-60 mg prednisoniannokseen, jolloin annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan säätää hoitavan potilasryhmän ja avo-gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
Tämä annetaan suun kautta kerran päivässä 45 mg:na (vaihe yksi) tai kahdesti päivässä 30 mg:n suun kautta otettavana tablettina (ensimmäinen vaihe ja toinen vaihe) hoidon aikana (jos sovellettavissa). Kotiutuksen jälkeen potilas siirtyy annoksesta 30 mg kahdesti vuorokaudessa 45 mg:aan vuorokaudessa 8 viikon ajan ja sen jälkeen 30 mg tai 15 mg, jos Upadacitinib-hoitoa jatketaan kotiutuksen jälkeen. Kotiutuksen jälkeen aloitettavan induktio-/ylläpitoaineen valinnan päättää sairaalahoitoryhmä ja neuvotellen avo-gastroenterologin kanssa. Yksikään potilas ei jatka 30 mg upadacitinib -annosta kahdesti vuorokaudessa sairaalasta kotiutumisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava upadasitinibi
Upadasitinibi 30 mg kahdesti vuorokaudessa
|
Tämä annetaan suun kautta kerran päivässä 45 mg:na (vaihe yksi) tai kahdesti päivässä 30 mg:n suun kautta otettavana tablettina (ensimmäinen vaihe ja toinen vaihe) hoidon aikana (jos sovellettavissa). Kotiutuksen jälkeen potilas siirtyy annoksesta 30 mg kahdesti vuorokaudessa 45 mg:aan vuorokaudessa 8 viikon ajan ja sen jälkeen 30 mg tai 15 mg, jos Upadacitinib-hoitoa jatketaan kotiutuksen jälkeen. Kotiutuksen jälkeen aloitettavan induktio-/ylläpitoaineen valinnan päättää sairaalahoitoryhmä ja neuvotellen avo-gastroenterologin kanssa. Yksikään potilas ei jatka 30 mg upadacitinib -annosta kahdesti vuorokaudessa sairaalasta kotiutumisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Metyyliprednisoloni ja sitten syklosporiini
Metyyliprednisoloni IV 30 mg kahdesti vuorokaudessa Vaihe 1, ja jos todetaan, että potilas ei reagoi metyyliprednisoloniin, hän saa pelastussyklosporiinia (2 milligrammaa/kg (mg/kg) päivässä, tavoitteena tasot 200–400 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml)) metyyliprednisolonin käytön jatkamisen lisäksi vaiheessa 2.
|
Lääkettä annetaan 30 mg kahdesti vuorokaudessa hoidon ensimmäisen vaiheen aikana (tarvittaessa) ja hoidon toisen vaiheen aikana (jos sovellettavissa).
Ennen kotiuttamista potilas siirretään IV Metyyliprednisolonista 40-60 mg prednisoniannokseen, jolloin annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan säätää hoitavan potilasryhmän ja avo-gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
Lääke annetaan painoon perustuvana jatkuvana infuusiona (2 mg/kg/vrk) hoidon toisen vaiheen aikana (tarvittaessa). Siklosporiinin seuranta tapahtuu noin 18-24 tunnin hoidon jälkeen (aikaisintaan päivä 4). Tavoitteena on saavuttaa kokoveren tasot 300 (vaihteluväli 200-400) ng/ml protokollan taulukon mukaisin säädöin. Suonensisäistä siklosporiinin annosta nostetaan harvoin yli 4 mg/kg/vrk, harvoilla potilailla, jotka ovat nopeita metaboloijia.
Muut nimet:
Kun osallistujat täyttävät poistumiskriteerit, IV syklosporiinia (vaihe 2) saaneet osallistujat siirretään suun kautta otettavaksi syklosporiiniksi. Suun kautta otettavan annoksen lasketaan olevan noin kaksi kertaa vuorokausiannos laskimoon tai noin 5 mg/kg pyöristettynä lähimpään 25 mg:aan, ja se annetaan 12 tunnin välein (h). Suun kautta otettava syklosporiiniliuos annetaan Sandimmune-kapseleina, joita on saatavana 25 mg:n 100 mg:n kapseleina. Interventiojakson jälkeen (sairaalahoidon aikana IV siklosporiinin jälkeen) ja seurantajakson aikana kaikki siklosporiinin muutokset ovat sallittuja nykyisen tutkimusprotokollan mukaisesti hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Metyyliprednisoloni ja sitten upadasitinibi
Metyyliprednisoloni IV 30 mg kahdesti päivässä Vaihe 1 ja jos todetaan, että potilas ei reagoi metyyliprednisoloniin, potilas saa pelastusapua 30 mg kahdesti vuorokaudessa sen lisäksi, että hän jatkaa Metyyliprednisolonia vaiheessa 2
|
Lääkettä annetaan 30 mg kahdesti vuorokaudessa hoidon ensimmäisen vaiheen aikana (tarvittaessa) ja hoidon toisen vaiheen aikana (jos sovellettavissa).
Ennen kotiuttamista potilas siirretään IV Metyyliprednisolonista 40-60 mg prednisoniannokseen, jolloin annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan säätää hoitavan potilasryhmän ja avo-gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
Tämä annetaan suun kautta kerran päivässä 45 mg:na (vaihe yksi) tai kahdesti päivässä 30 mg:n suun kautta otettavana tablettina (ensimmäinen vaihe ja toinen vaihe) hoidon aikana (jos sovellettavissa). Kotiutuksen jälkeen potilas siirtyy annoksesta 30 mg kahdesti vuorokaudessa 45 mg:aan vuorokaudessa 8 viikon ajan ja sen jälkeen 30 mg tai 15 mg, jos Upadacitinib-hoitoa jatketaan kotiutuksen jälkeen. Kotiutuksen jälkeen aloitettavan induktio-/ylläpitoaineen valinnan päättää sairaalahoitoryhmä ja neuvotellen avo-gastroenterologin kanssa. Yksikään potilas ei jatka 30 mg upadacitinib -annosta kahdesti vuorokaudessa sairaalasta kotiutumisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava upadasitinibi ja sitten metyyliprednisoloni
Suun kautta otettava upadasitinibi 30 mg kahdesti vuorokaudessa vaiheessa 1, sitten potilaille, jotka eivät reagoi hoitovasteeseen, lisää 30 mg metyyliprednisolonia kahdesti päivässä sen lisäksi, että jatkat Upadacitinib-hoitoa vaiheessa 2.
|
Lääkettä annetaan 30 mg kahdesti vuorokaudessa hoidon ensimmäisen vaiheen aikana (tarvittaessa) ja hoidon toisen vaiheen aikana (jos sovellettavissa).
Ennen kotiuttamista potilas siirretään IV Metyyliprednisolonista 40-60 mg prednisoniannokseen, jolloin annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan säätää hoitavan potilasryhmän ja avo-gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
Potilaat, jotka ovat saaneet IV Metyyliprednisolonia, vaihdetaan ennen kotiuttamista IV Metyyliprednisolonista 40–60 mg prednisoniin, ja annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan muuttaa hoitavan potilasryhmän ja avohoidon gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
Tämä annetaan suun kautta kerran päivässä 45 mg:na (vaihe yksi) tai kahdesti päivässä 30 mg:n suun kautta otettavana tablettina (ensimmäinen vaihe ja toinen vaihe) hoidon aikana (jos sovellettavissa). Kotiutuksen jälkeen potilas siirtyy annoksesta 30 mg kahdesti vuorokaudessa 45 mg:aan vuorokaudessa 8 viikon ajan ja sen jälkeen 30 mg tai 15 mg, jos Upadacitinib-hoitoa jatketaan kotiutuksen jälkeen. Kotiutuksen jälkeen aloitettavan induktio-/ylläpitoaineen valinnan päättää sairaalahoitoryhmä ja neuvotellen avo-gastroenterologin kanssa. Yksikään potilas ei jatka 30 mg upadacitinib -annosta kahdesti vuorokaudessa sairaalasta kotiutumisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suun kautta otettava upadasitinibi, sitten metyyliprednisoloni ja syklosporiini-infuusio
Upadasitinibi 30 mg BID vaiheessa 1.
Jos potilas ei reagoi 30 mg:n upadacitinibiannokseen, tutkimusryhmä lopettaa upadacitinibin ja aloittaa Methylprednisolone IV -annoksen 30 mg kahdesti päivässä sekä syklosporiinin (2 milligrammaa/kg (mg/kg) päivässä, tavoitteena taso 200-400 nanogrammaa per päivä). millilitra (ng/ml)) vaihetta 2 varten.
|
Lääkettä annetaan 30 mg kahdesti vuorokaudessa hoidon ensimmäisen vaiheen aikana (tarvittaessa) ja hoidon toisen vaiheen aikana (jos sovellettavissa).
Ennen kotiuttamista potilas siirretään IV Metyyliprednisolonista 40-60 mg prednisoniannokseen, jolloin annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan säätää hoitavan potilasryhmän ja avo-gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
Potilaat, jotka ovat saaneet IV Metyyliprednisolonia, vaihdetaan ennen kotiuttamista IV Metyyliprednisolonista 40–60 mg prednisoniin, ja annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan muuttaa hoitavan potilasryhmän ja avohoidon gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
Tämä annetaan suun kautta kerran päivässä 45 mg:na (vaihe yksi) tai kahdesti päivässä 30 mg:n suun kautta otettavana tablettina (ensimmäinen vaihe ja toinen vaihe) hoidon aikana (jos sovellettavissa). Kotiutuksen jälkeen potilas siirtyy annoksesta 30 mg kahdesti vuorokaudessa 45 mg:aan vuorokaudessa 8 viikon ajan ja sen jälkeen 30 mg tai 15 mg, jos Upadacitinib-hoitoa jatketaan kotiutuksen jälkeen. Kotiutuksen jälkeen aloitettavan induktio-/ylläpitoaineen valinnan päättää sairaalahoitoryhmä ja neuvotellen avo-gastroenterologin kanssa. Yksikään potilas ei jatka 30 mg upadacitinib -annosta kahdesti vuorokaudessa sairaalasta kotiutumisen jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Metyyliprednisoloni plus upadasitinibi ja sitten syklosporiini
Metyyliprednisoloni IV 30 mg kahdesti vuorokaudessa ja oraalinen upadacitinibi 45 mg päivittäin, vaihe 1 ja sitten syklosporiini 2 mg/kg päivässä, tavoitteena taso 200–400 ng/ml vaiheessa 2.
|
Lääkettä annetaan 30 mg kahdesti vuorokaudessa hoidon ensimmäisen vaiheen aikana (tarvittaessa) ja hoidon toisen vaiheen aikana (jos sovellettavissa).
Ennen kotiuttamista potilas siirretään IV Metyyliprednisolonista 40-60 mg prednisoniannokseen, jolloin annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan säätää hoitavan potilasryhmän ja avo-gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
Lääke annetaan painoon perustuvana jatkuvana infuusiona (2 mg/kg/vrk) hoidon toisen vaiheen aikana (tarvittaessa). Siklosporiinin seuranta tapahtuu noin 18-24 tunnin hoidon jälkeen (aikaisintaan päivä 4). Tavoitteena on saavuttaa kokoveren tasot 300 (vaihteluväli 200-400) ng/ml protokollan taulukon mukaisin säädöin. Suonensisäistä siklosporiinin annosta nostetaan harvoin yli 4 mg/kg/vrk, harvoilla potilailla, jotka ovat nopeita metaboloijia.
Muut nimet:
Kun osallistujat täyttävät poistumiskriteerit, IV syklosporiinia (vaihe 2) saaneet osallistujat siirretään suun kautta otettavaksi syklosporiiniksi. Suun kautta otettavan annoksen lasketaan olevan noin kaksi kertaa vuorokausiannos laskimoon tai noin 5 mg/kg pyöristettynä lähimpään 25 mg:aan, ja se annetaan 12 tunnin välein (h). Suun kautta otettava syklosporiiniliuos annetaan Sandimmune-kapseleina, joita on saatavana 25 mg:n 100 mg:n kapseleina. Interventiojakson jälkeen (sairaalahoidon aikana IV siklosporiinin jälkeen) ja seurantajakson aikana kaikki siklosporiinin muutokset ovat sallittuja nykyisen tutkimusprotokollan mukaisesti hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Metyyliprednisoloni ja upadasitinibi lisäsivät sitten upadasitinibia
Metyyliprednisoloni IV 30 mg kahdesti vuorokaudessa ja oraalinen upadacitinib 45 mg päivittäinen vaihe 1 ja jos todetaan, että potilas ei reagoi metyyliprednisoloniin ja 45 mg oraaliseen upadasitinibiin, potilas saa 30 mg upadasitinibiä kahdesti vuorokaudessa sen lisäksi, että hän jatkaa 2-vaiheen metyyliprednisolia.
|
Lääkettä annetaan 30 mg kahdesti vuorokaudessa hoidon ensimmäisen vaiheen aikana (tarvittaessa) ja hoidon toisen vaiheen aikana (jos sovellettavissa).
Ennen kotiuttamista potilas siirretään IV Metyyliprednisolonista 40-60 mg prednisoniannokseen, jolloin annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan säätää hoitavan potilasryhmän ja avo-gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
Potilaat, jotka ovat saaneet IV Metyyliprednisolonia, vaihdetaan ennen kotiuttamista IV Metyyliprednisolonista 40–60 mg prednisoniin, ja annosta pienennetään 5 mg/viikko (annosta voidaan muuttaa hoitavan potilasryhmän ja avohoidon gastroenterologin kanssa neuvotellen).
Muut nimet:
Tämä annetaan suun kautta kerran päivässä 45 mg:na (vaihe yksi) tai kahdesti päivässä 30 mg:n suun kautta otettavana tablettina (ensimmäinen vaihe ja toinen vaihe) hoidon aikana (jos sovellettavissa). Kotiutuksen jälkeen potilas siirtyy annoksesta 30 mg kahdesti vuorokaudessa 45 mg:aan vuorokaudessa 8 viikon ajan ja sen jälkeen 30 mg tai 15 mg, jos Upadacitinib-hoitoa jatketaan kotiutuksen jälkeen. Kotiutuksen jälkeen aloitettavan induktio-/ylläpitoaineen valinnan päättää sairaalahoitoryhmä ja neuvotellen avo-gastroenterologin kanssa. Yksikään potilas ei jatka 30 mg upadacitinib -annosta kahdesti vuorokaudessa sairaalasta kotiutumisen jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy
Aikaikkuna: Day 3
|
Target ≥60%
|
Day 3
|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy
Aikaikkuna: Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
Target ≥60%
|
Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)
Aikaikkuna: Randomized day 0 - up to day 3
|
Target ≥ 80%
|
Randomized day 0 - up to day 3
|
|
Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)
Aikaikkuna: Days 4 through day 10
|
Target ≥ 60%
|
Days 4 through day 10
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention
Aikaikkuna: Day 3 - Day 4
|
Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.
|
Day 3 - Day 4
|
|
Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation
Aikaikkuna: Day 0 to Day 3 of intervention
|
Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.
|
Day 0 to Day 3 of intervention
|
|
Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period
Aikaikkuna: 5 years
|
Target ≥50%
|
5 years
|
|
Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)
Aikaikkuna: up to approximately 10 days
|
The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items
Aikaikkuna: 90 days
|
Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90
Aikaikkuna: 90 days
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).
|
90 days
|
|
Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review
Aikaikkuna: 90 days
|
Target ≥ 90%
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)
Aikaikkuna: up to approximately 10 days
|
Target ≥ 50% completion across all eligible days
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items
Aikaikkuna: Day 30, Day 60, Day 90
|
Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)
|
Day 30, Day 60, Day 90
|
|
Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone
Aikaikkuna: Baseline
|
Target ≥ 70%
|
Baseline
|
|
Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency
Aikaikkuna: Baseline
|
This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).
|
Baseline
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization
Aikaikkuna: up to 12 hours after randomization
|
Target ≥ 50%
|
up to 12 hours after randomization
|
|
Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2
Aikaikkuna: up to 72 hours
|
This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment. Target ≥75% |
up to 72 hours
|
|
Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews
Aikaikkuna: up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)
|
up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
|
Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable
Aikaikkuna: Up to approximately 10 days
|
Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)
|
Up to approximately 10 days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää (interventio ja seuranta)
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus ilmoitetaan. Vyöruusu, akne, suuret sydän- ja verisuonitapahtumat, laskimotromboemboliset tapahtumat, syövät ja muut infektiot ovat erityisen kiinnostavia haittatapahtumia (AESI). Tutkimusryhmä kirjaa myös vakavien infektioiden ilmaantuvuuden ja laboratoriopoikkeavuuksien esiintyvyyden ja vakavuuden ensimmäisen hoitovaiheen ja mukautuvien hoitostrategioiden välillä. Haittatapahtuma luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) versiossa 5 kuvatulla tavalla. |
Jopa 100 päivää (interventio ja seuranta)
|
|
Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy
Aikaikkuna: 5 days
|
Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).
|
5 days
|
|
Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS
Aikaikkuna: Day 0 to Day 4
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
Day 0 to Day 4
|
|
Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS
Aikaikkuna: 90 days from enrollment
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
90 days from enrollment
|
|
Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.
Aikaikkuna: At 90-day follow-up
|
Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.
|
At 90-day follow-up
|
|
Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.
Aikaikkuna: 90 days
|
Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment
Aikaikkuna: Day 3
|
Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.
|
Day 3
|
|
Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days
Aikaikkuna: 90 days
|
Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Aikaikkuna: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Aikaikkuna: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Aikaikkuna: Day 0 up to Day 10
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
Day 0 up to Day 10
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Aikaikkuna: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Gastroenteriitti
- Tulehdukselliset suolistosairaudet
- Koliitti
- Koliitti, haavainen
- Haava
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Makrosykliset yhdisteet
- Peptidit, syklinen
- Syklosporiinit
- Metyyliprednisoloni
- Prednisoloni
- Prednisoni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Syklosporiini
- upadacitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00228245
- K23DK134764 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedonjakosuunnitelma sisältää:
* Tunnisteeton tietojoukko sijoitetaan julkiseen arkistoon julkaisemisen jälkeen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .