Um estudo para colite ulcerosa aguda grave

Experimental: Metilprednisolona

Metilprednisolona intravenosa (IV) 30 miligramas (mg) duas vezes ao dia (BID)

Medicamento: Metilprednisolona intravenosa

O medicamento será administrado na forma de 30 mg duas vezes ao dia durante o primeiro estágio do tratamento (se aplicável) e durante o segundo estágio do tratamento (se aplicável). Antes da alta, um paciente será trocado de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de diminuir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Solu-Medrol

Medicamento: Produto oral de prednisona

Os pacientes que receberam metilprednisolona IV serão trocados antes da alta de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de reduzir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de internação e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Raios

Experimental: Metilprednisolona mais Upadacitinibe

Metilprednisolona IV 30mg BID mais Upadacitinib 45mg todos os dias.

Medicamento: Metilprednisolona intravenosa

O medicamento será administrado na forma de 30 mg duas vezes ao dia durante o primeiro estágio do tratamento (se aplicável) e durante o segundo estágio do tratamento (se aplicável). Antes da alta, um paciente será trocado de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de diminuir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Solu-Medrol

Medicamento: Upadacitinibe Comprimido Oral de Liberação Estendida

Isso será administrado por via oral uma vez ao dia como 45 mg (estágio um) ou duas vezes ao dia como um comprimido oral de 30 mg (primeiro estágio e segundo estágio) do tratamento (se aplicável).

Após a alta, o paciente mudará de Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia para 45 mg diariamente por 8 semanas, seguido por 30 mg ou 15 mg subsequentemente se Upadacitinib for continuado após a alta. A escolha do agente de indução/manutenção iniciado após a alta será determinada pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial. Nenhum paciente continuará Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia após a alta hospitalar.

Outros nomes:

• Rinvoq

Experimental: Upadacitinibe oral

Upadacitinibe 30 mg BID

Medicamento: Upadacitinibe Comprimido Oral de Liberação Estendida

Isso será administrado por via oral uma vez ao dia como 45 mg (estágio um) ou duas vezes ao dia como um comprimido oral de 30 mg (primeiro estágio e segundo estágio) do tratamento (se aplicável).

Após a alta, o paciente mudará de Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia para 45 mg diariamente por 8 semanas, seguido por 30 mg ou 15 mg subsequentemente se Upadacitinib for continuado após a alta. A escolha do agente de indução/manutenção iniciado após a alta será determinada pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial. Nenhum paciente continuará Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia após a alta hospitalar.

Outros nomes:

• Rinvoq

Experimental: Metilprednisolona seguida de Ciclosporina

Metilprednisolona IV 30 mg BID Estágio 1 e se for determinado que não responde à metilprednisolona, ​​o paciente receberá ciclosporina de resgate (2 miligramas/quilograma (mg/kg) por dia visando níveis de 200-400 nanogramas por mililitro (ng/mL)) além de continuar a metilprednisolona para o estágio 2.

Medicamento: Metilprednisolona intravenosa

O medicamento será administrado na forma de 30 mg duas vezes ao dia durante o primeiro estágio do tratamento (se aplicável) e durante o segundo estágio do tratamento (se aplicável). Antes da alta, um paciente será trocado de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de diminuir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Solu-Medrol

Medicamento: Injeção de Ciclosporina (IV)

O medicamento deve ser administrado como infusão contínua baseada no peso (2mg/kg/dia) durante o segundo estágio do tratamento (se aplicável).

O monitoramento da ciclosporina ocorrerá aproximadamente 18-24 horas no estágio de tratamento (Dia 4, no mínimo). A meta é atingir níveis sanguíneos totais de 300 (faixa 200-400) ng/ml com ajustes de acordo com a tabela do protocolo. A dosagem intravenosa de ciclosporina raramente é elevada acima de 4 mg/kg/dia, em raros pacientes que são metabolizadores rápidos.

Outros nomes:

• Sandimune

Medicamento: Produto Oral de Ciclosporina

Assim que os participantes atenderem aos critérios de alta, os participantes que receberam ciclosporina IV (estágio 2) serão transferidos para ciclosporina oral.

A dose oral é calculada em aproximadamente o dobro da dose intravenosa diária ou aproximadamente 5 mg/kg, arredondada para 25 mg mais próximo, e é administrada a cada 12 horas (h). A solução oral de ciclosporina será administrada como cápsulas Sandimmune disponíveis em cápsulas de 25 mg e 100 mg.

Após o período de intervenção (durante a hospitalização após a conclusão da ciclosporina IV) e durante o período de acompanhamento, quaisquer ajustes de ciclosporina são permitidos no protocolo de estudo atual, de acordo com o critério do médico assistente.

Outros nomes:

• Sandimune

Experimental: Metilprednisolona seguida de Upadacitinib

Metilprednisolona IV 30 mg duas vezes ao dia Estágio 1 e se for determinado que não responde à metilprednisolona, ​​o paciente receberá Upadacitinibe 30 mg BID de resgate além de continuar com metilprednisolona para o estágio 2

Medicamento: Metilprednisolona intravenosa

O medicamento será administrado na forma de 30 mg duas vezes ao dia durante o primeiro estágio do tratamento (se aplicável) e durante o segundo estágio do tratamento (se aplicável). Antes da alta, um paciente será trocado de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de diminuir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Solu-Medrol

Medicamento: Upadacitinibe Comprimido Oral de Liberação Estendida

Isso será administrado por via oral uma vez ao dia como 45 mg (estágio um) ou duas vezes ao dia como um comprimido oral de 30 mg (primeiro estágio e segundo estágio) do tratamento (se aplicável).

Após a alta, o paciente mudará de Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia para 45 mg diariamente por 8 semanas, seguido por 30 mg ou 15 mg subsequentemente se Upadacitinib for continuado após a alta. A escolha do agente de indução/manutenção iniciado após a alta será determinada pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial. Nenhum paciente continuará Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia após a alta hospitalar.

Outros nomes:

• Rinvoq

Experimental: Upadacitinibe oral seguido de metilprednisolona

Upadacitinib oral 30 mg BID para estágio 1, então para pacientes que não respondem, adicionar metilprednisolona de resgate IV 30 mg duas vezes ao dia, além de continuar Upadacitinib para estágio 2.

Medicamento: Metilprednisolona intravenosa

O medicamento será administrado na forma de 30 mg duas vezes ao dia durante o primeiro estágio do tratamento (se aplicável) e durante o segundo estágio do tratamento (se aplicável). Antes da alta, um paciente será trocado de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de diminuir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Solu-Medrol

Medicamento: Produto oral de prednisona

Os pacientes que receberam metilprednisolona IV serão trocados antes da alta de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de reduzir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de internação e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Raios

Medicamento: Upadacitinibe Comprimido Oral de Liberação Estendida

Isso será administrado por via oral uma vez ao dia como 45 mg (estágio um) ou duas vezes ao dia como um comprimido oral de 30 mg (primeiro estágio e segundo estágio) do tratamento (se aplicável).

Após a alta, o paciente mudará de Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia para 45 mg diariamente por 8 semanas, seguido por 30 mg ou 15 mg subsequentemente se Upadacitinib for continuado após a alta. A escolha do agente de indução/manutenção iniciado após a alta será determinada pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial. Nenhum paciente continuará Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia após a alta hospitalar.

Outros nomes:

• Rinvoq

Experimental: Upadacitinib oral seguido de infusão de metilprednisolona mais ciclosporina

Upadacitinibe 30 mg BID para estágio 1. Se um paciente não responder a Upadacitinib 30 mg, a equipe do estudo interromperá Upadacitinib e iniciará Metilprednisolona IV 30 mg duas vezes ao dia mais Ciclosporina (2 miligramas/quilograma (mg/kg) por dia visando níveis de 200-400 nanogramas por mililitro (ng/mL)) para o estágio 2.

Medicamento: Metilprednisolona intravenosa

O medicamento será administrado na forma de 30 mg duas vezes ao dia durante o primeiro estágio do tratamento (se aplicável) e durante o segundo estágio do tratamento (se aplicável). Antes da alta, um paciente será trocado de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de diminuir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Solu-Medrol

Medicamento: Produto oral de prednisona

Os pacientes que receberam metilprednisolona IV serão trocados antes da alta de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de reduzir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de internação e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Raios

Medicamento: Upadacitinibe Comprimido Oral de Liberação Estendida

Isso será administrado por via oral uma vez ao dia como 45 mg (estágio um) ou duas vezes ao dia como um comprimido oral de 30 mg (primeiro estágio e segundo estágio) do tratamento (se aplicável).

Após a alta, o paciente mudará de Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia para 45 mg diariamente por 8 semanas, seguido por 30 mg ou 15 mg subsequentemente se Upadacitinib for continuado após a alta. A escolha do agente de indução/manutenção iniciado após a alta será determinada pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial. Nenhum paciente continuará Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia após a alta hospitalar.

Outros nomes:

• Rinvoq

Experimental: Metilprednisolona mais Upadacitinibe e depois ciclosporina

Metilprednisolona IV 30mg BID e Upadacitinib Oral 45mg todos os dias estágio 1 e depois Ciclosporina 2 mg/kg por dia visando níveis de 200-400ng/mL para o estágio 2.

Medicamento: Metilprednisolona intravenosa

O medicamento será administrado na forma de 30 mg duas vezes ao dia durante o primeiro estágio do tratamento (se aplicável) e durante o segundo estágio do tratamento (se aplicável). Antes da alta, um paciente será trocado de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de diminuir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Solu-Medrol

Medicamento: Injeção de Ciclosporina (IV)

O medicamento deve ser administrado como infusão contínua baseada no peso (2mg/kg/dia) durante o segundo estágio do tratamento (se aplicável).

O monitoramento da ciclosporina ocorrerá aproximadamente 18-24 horas no estágio de tratamento (Dia 4, no mínimo). A meta é atingir níveis sanguíneos totais de 300 (faixa 200-400) ng/ml com ajustes de acordo com a tabela do protocolo. A dosagem intravenosa de ciclosporina raramente é elevada acima de 4 mg/kg/dia, em raros pacientes que são metabolizadores rápidos.

Outros nomes:

• Sandimune

Medicamento: Produto Oral de Ciclosporina

Assim que os participantes atenderem aos critérios de alta, os participantes que receberam ciclosporina IV (estágio 2) serão transferidos para ciclosporina oral.

A dose oral é calculada em aproximadamente o dobro da dose intravenosa diária ou aproximadamente 5 mg/kg, arredondada para 25 mg mais próximo, e é administrada a cada 12 horas (h). A solução oral de ciclosporina será administrada como cápsulas Sandimmune disponíveis em cápsulas de 25 mg e 100 mg.

Após o período de intervenção (durante a hospitalização após a conclusão da ciclosporina IV) e durante o período de acompanhamento, quaisquer ajustes de ciclosporina são permitidos no protocolo de estudo atual, de acordo com o critério do médico assistente.

Outros nomes:

• Sandimune

Experimental: Metilprednisolona mais Upadacitinib então Upadacitinib aumentado

Metilprednisolona IV 30mg BID e Upadacitinib Oral 45mg todos os dias estágio 1 e se for determinado que não responde a Metilprednisolona e 45 mg Upadacitinib Oral, o paciente receberá Upadacitinib 30mg BID de resgate além de continuar com Metilprednisolona para o estágio 2.

Medicamento: Metilprednisolona intravenosa

O medicamento será administrado na forma de 30 mg duas vezes ao dia durante o primeiro estágio do tratamento (se aplicável) e durante o segundo estágio do tratamento (se aplicável). Antes da alta, um paciente será trocado de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de diminuir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Solu-Medrol

Medicamento: Produto oral de prednisona

Os pacientes que receberam metilprednisolona IV serão trocados antes da alta de metilprednisolona IV para prednisona 40-60mg com planos de reduzir em 5mg/semana (dose sujeita a ajuste pela equipe de internação e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial).

Outros nomes:

• Raios

Medicamento: Upadacitinibe Comprimido Oral de Liberação Estendida

Isso será administrado por via oral uma vez ao dia como 45 mg (estágio um) ou duas vezes ao dia como um comprimido oral de 30 mg (primeiro estágio e segundo estágio) do tratamento (se aplicável).

Após a alta, o paciente mudará de Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia para 45 mg diariamente por 8 semanas, seguido por 30 mg ou 15 mg subsequentemente se Upadacitinib for continuado após a alta. A escolha do agente de indução/manutenção iniciado após a alta será determinada pela equipe de tratamento do paciente internado e em consulta com o gastroenterologista ambulatorial. Nenhum paciente continuará Upadacitinib 30 mg duas vezes ao dia após a alta hospitalar.

Outros nomes:

• Rinvoq

Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy

Target ≥60%

Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy

Target ≥60%

Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)

Target ≥ 80%

Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)

Target ≥ 60%

Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention

Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.

Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation

Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.

Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period

Target ≥50%

Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)

The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)

Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items

Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).

Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90

Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).

Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review

Target ≥ 90%

Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)

Target ≥ 50% completion across all eligible days

Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items

Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)

Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone

Target ≥ 70%

Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency

This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).

Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization

Target ≥ 50%

Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2

This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment.

Target ≥75%

Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews

Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)

Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable

Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)

Incidência e gravidade de eventos adversos

A incidência e a gravidade dos eventos adversos serão relatadas. Telhas, acne, eventos cardiovasculares importantes, eventos tromboembólicos venosos, cânceres e outras infecções são eventos adversos de interesse especial (AESI). A equipe do estudo também registrará a incidência de infecções graves e a incidência e gravidade das anormalidades laboratoriais entre o primeiro estágio do tratamento e as estratégias de tratamento adaptativo.

O evento adverso será classificado conforme descrito no National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.

Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy

Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).

Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS

Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.

Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS

Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.

Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.

Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.

Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.

Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.

Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment

Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.

Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days

Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.

Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients

Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.

Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients

Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.

Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients

Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.

Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients

Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.