Un ensayo para la colitis ulcerosa aguda grave
Un ensayo aleatorizado de asignación múltiple secuencial (SMART) que desarrolla y optimiza estrategias de tratamiento adaptativo (ATS) adaptadas al paciente para la colitis ulcerosa aguda grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Queen Saunyama
- Número de teléfono: 734-647-2564
- Correo electrónico: saunayma@umich.edu
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Reclutamiento
- University of Michigan
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Contacto:
- Queen Saunyama
- Número de teléfono: 734-647-2564
- Correo electrónico: saunayma@umich.edu
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Investigador principal:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes de ensayos clínicos:
- Diagnóstico de colitis ulcerosa (verificado por una historia clínica típica, así como una apariencia característica en la endoscopia e histología)
- Ingreso hospitalario actual para tratamiento de colitis ulcerosa (esperando inicio de corticosteroides intravenosos (IV))
- Cumplir con la definición de colitis ulcerosa aguda grave según los criterios de Truelove y Witt (≥6 deposiciones al día con sangre visible) y al menos uno de los siguientes:
(Temperatura > 37,5 celsius, pulso > 90 latidos por minuto, hemoglobina < 10,5 gramos por decilitro (g/dL), tasa de sedimentación de eritrocitos > 30 milímetros por hora (mm/h), proteína c reactiva ≥ 4,5 miligramos por decilitro mg/dL )
- Antecedentes de haber recibido al menos una dosis de adalimumab, certolizumab, infliximab o golimumab original o biosimilares
- Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las encuestas diarias sobre los síntomas de las deposiciones y otros procedimientos del estudio.
- Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
- Capacidad para tomar medicamentos orales y estar dispuesto a cumplir con el régimen de intervención del estudio
- Para mujeres con potencial reproductivo (es decir, mujeres <55 años de edad con ovarios y trompas de Falopio intactos) una prueba de embarazo negativa al ingreso e intención de usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante un período de seguimiento de 3 meses (según el protocolo).
Criterios de exclusión para pacientes de ensayos clínicos:
- Presencia de colitis indeterminada, colitis microscópica, colitis isquémica, colitis infecciosa o hallazgos clínicos sugestivos de enfermedad de Crohn
- En corticosteroides IV durante ≥ 72 horas antes de la inscripción de forma continua (en cualquier institución)
- Actualmente embarazada o amamantando
- Pacientes que cumplan con los criterios de diagnóstico de megacolon tóxico durante esta admisión actual. Esto será determinado por el equipo de estudio y el equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados de acuerdo con el protocolo.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los siguientes fármacos o componentes: metilprednisona, ciclosporina, tofacitinib o upadacitinib
- Pacientes que hayan tenido una exposición previa a Upadacitinib. La exposición previa a otros inhibidores de la Janus quinasa (JAK) (p. ej., tofacitinib, baricitinib o filgotinib) está permitida.
- Exámenes de heces positivos para patógenos entéricos, huevos patógenos o parásitos, o toxina Clostridium difficile en la selección
- Pacientes con infección en curso, incluida la tuberculosis latente o activa no tratada o tratada inadecuadamente (TB)
- Colitis activa por citomegalovirus (CMV) con >5 cuerpos de inclusión de CMV por campo de alta potencia en cualquier úlcera al inicio del estudio. Si se confirma la colitis por CMV en la endoscopia posterior, el paciente puede permanecer en el ensayo si el equipo de enfermedades infecciosas lo permite y si se inicia una terapia antiviral concomitante.
- Pacientes que habían recibido cualquier agente o procedimiento en investigación dentro de los 30 días o cinco semividas anteriores al inicio, lo que sea más largo, o que se inscribieron en un estudio de intervención
- Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico tratado o extirpado adecuadamente.
- Pacientes que tenían antecedentes de colectomía (total o subtotal), reservorio ileoanal, reservorio de Kock o ileostomía o estaban planeando una cirugía intestinal
- Condición renal, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica o psiquiátrica moderada o grave según el protocolo.
- Insuficiencia hepática de leve a grave: puntuación de Child-Pugh ≥5
- Antecedentes de hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica > 100 milímetros de mercurio (mmHg) a pesar de los antihipertensivos)
- Ciertas condiciones cardiovasculares o trombóticas por protocolo
- Pacientes con colesterol total <80 mg/dL al inicio del estudio
- Pacientes que tenían antecedentes de una reacción alérgica o sensibilidad significativa a los componentes del tratamiento (y sus excipientes) y/u otros productos de la misma clase de medicamentos (p. ej., tofacitinib)
- Pacientes que tenían infección por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) definida por protocolo.
- Trasplante de órgano sólido o médula ósea dentro de 1 año o trasplante esperado dentro de 6 meses
- Antecedentes de más de un episodio de herpes zoster, antecedentes de herpes zoster diseminado o herpes simple diseminado
- Uso actual de medicamentos que aumentan significativamente el riesgo de eventos tromboembólicos venosos según lo determine el investigador
- Vacunación con vacunas vivas o vivas atenuadas dentro de las 6 semanas del inicio o programadas para recibir estas vacunas durante el período de estudio o dentro de los 140 días (20 semanas) después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo (como el trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein-Barr (EBV)), antecedentes de linfoma, leucemia, trastornos mieloproliferativos, mieloma múltiple o signos y síntomas que sugieran una enfermedad hematológica actual.
- Pacientes con antecedentes de perforación gastrointestinal (GI) espontánea (que no sea apendicitis o lesión mecánica), diverticulitis o riesgo significativamente mayor de perforación GI según el criterio del investigador
- Recibir activamente inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 antes de la primera dosis del fármaco del estudio o se espera que reciba alguno de estos medicamentos durante el período del estudio.
- La presencia de cualquier condición que posiblemente afecte la absorción oral del fármaco (p. ej., gastrectomía, gastroenteropatía diabética clínicamente significativa o ciertos tipos de cirugía bariátrica, como el bypass gástrico). Los procedimientos como la banda gástrica que simplemente dividen el estómago en cámaras separadas no son excluyentes.
- Pacientes que tenían antecedentes de una condición médica clínicamente significativa o cualquier otra razón que, en opinión del investigador, hubiera interferido con la participación del paciente en este estudio, hubiera hecho del paciente un candidato inadecuado para recibir tratamiento, o hubiera poner en riesgo al paciente al participar en el protocolo
Criterios de inclusión para Médicos:
- Médicos (residentes de medicina interna, becarios de gastroenterología y gastroenterólogos asistentes) que atienden a los pacientes inscritos en el ensayo clínico
Criterios de exclusión para Médicos:
- No médicos que no atienden al paciente inscrito
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metilprednisolona
Metilprednisolona intravenosa (IV) 30 miligramos (mg) dos veces al día (BID)
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El medicamento se administrará en dosis de 30 mg dos veces al día durante la primera etapa del tratamiento (si corresponde) y durante la segunda etapa del tratamiento (si corresponde).
Antes del alta, se cambiará al paciente de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
Los pacientes que recibieron metilprednisolona IV se cambiarán antes del alta de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
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Experimental: Metilprednisolona más Upadacitinib
Metilprednisolona IV 30 mg BID más Upadacitinib 45 mg todos los días.
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El medicamento se administrará en dosis de 30 mg dos veces al día durante la primera etapa del tratamiento (si corresponde) y durante la segunda etapa del tratamiento (si corresponde).
Antes del alta, se cambiará al paciente de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
Esto se administrará por vía oral una vez al día como 45 mg (etapa uno) o dos veces al día como una tableta oral de 30 mg (primera etapa y segunda etapa) de tratamiento (si corresponde). Tras el alta, se cambiará a un paciente de Upadacitinib 30 mg dos veces al día a 45 mg al día durante 8 semanas, seguido de 30 mg o 15 mg posteriormente si Upadacitinib debe continuar después del alta. La elección del agente de inducción/mantenimiento iniciado después del alta será determinada por el equipo de tratamiento del paciente hospitalizado y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio. Ningún paciente continuará con Upadacitinib 30 mg dos veces al día después del alta hospitalaria.
Otros nombres:
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Experimental: Upadacitinib oral
Upadacitinib 30 mg dos veces al día
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Esto se administrará por vía oral una vez al día como 45 mg (etapa uno) o dos veces al día como una tableta oral de 30 mg (primera etapa y segunda etapa) de tratamiento (si corresponde). Tras el alta, se cambiará a un paciente de Upadacitinib 30 mg dos veces al día a 45 mg al día durante 8 semanas, seguido de 30 mg o 15 mg posteriormente si Upadacitinib debe continuar después del alta. La elección del agente de inducción/mantenimiento iniciado después del alta será determinada por el equipo de tratamiento del paciente hospitalizado y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio. Ningún paciente continuará con Upadacitinib 30 mg dos veces al día después del alta hospitalaria.
Otros nombres:
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Experimental: Metilprednisolona luego ciclosporina
Metilprednisolona IV 30 mg BID Etapa 1 y si se determina que no responde a la metilprednisolona, el paciente recibirá ciclosporina de rescate (2 miligramos/kilogramo (mg/kg) por día con el objetivo de niveles de 200-400 nanogramos por mililitro (ng/mL)) además de continuar con Metilprednisolona para la etapa 2.
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El medicamento se administrará en dosis de 30 mg dos veces al día durante la primera etapa del tratamiento (si corresponde) y durante la segunda etapa del tratamiento (si corresponde).
Antes del alta, se cambiará al paciente de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
El fármaco se administrará en infusión continua en función del peso (2 mg/kg/día) durante la segunda etapa del tratamiento (si corresponde). El control de la ciclosporina tendrá lugar aproximadamente a las 18-24 horas de la etapa de tratamiento (Día 4 como muy pronto). El objetivo es alcanzar niveles en sangre total de 300 (rango 200-400) ng/ml con ajustes según la tabla del protocolo. La dosis de ciclosporina intravenosa rara vez se eleva por encima de 4 mg/kg/día, en pacientes raros que son metabolizadores rápidos.
Otros nombres:
Una vez que los participantes cumplan con los criterios de alta, los participantes que recibieron ciclosporina IV (etapa 2) pasarán a ciclosporina oral. La dosis oral se calcula en aproximadamente el doble de la dosis intravenosa diaria o aproximadamente 5 mg/kg, redondeada a los 25 mg más cercanos, y se administra cada 12 horas (h). La solución de ciclosporina oral se administrará como cápsulas Sandimmune disponibles en cápsulas de 25 mg y 100 mg. Después del período de intervención (durante la hospitalización después de completar la ciclosporina IV) y durante el período de seguimiento, se permite cualquier ajuste de ciclosporina según el protocolo de estudio actual según el criterio del médico tratante.
Otros nombres:
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Experimental: Metilprednisolona luego Upadacitinib
Metilprednisolona IV 30 mg dos veces al día Etapa 1 y si se determina que no responde a la metilprednisolona, el paciente recibirá Upadacitinib de rescate 30 mg dos veces al día además de continuar con la metilprednisolona para la etapa 2
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El medicamento se administrará en dosis de 30 mg dos veces al día durante la primera etapa del tratamiento (si corresponde) y durante la segunda etapa del tratamiento (si corresponde).
Antes del alta, se cambiará al paciente de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
Esto se administrará por vía oral una vez al día como 45 mg (etapa uno) o dos veces al día como una tableta oral de 30 mg (primera etapa y segunda etapa) de tratamiento (si corresponde). Tras el alta, se cambiará a un paciente de Upadacitinib 30 mg dos veces al día a 45 mg al día durante 8 semanas, seguido de 30 mg o 15 mg posteriormente si Upadacitinib debe continuar después del alta. La elección del agente de inducción/mantenimiento iniciado después del alta será determinada por el equipo de tratamiento del paciente hospitalizado y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio. Ningún paciente continuará con Upadacitinib 30 mg dos veces al día después del alta hospitalaria.
Otros nombres:
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Experimental: Upadacitinib oral luego metilprednisolona
Upadacitinib oral 30 mg dos veces al día para el estadio 1, luego, para los pacientes que no responden, agregue metilprednisolona IV de rescate 30 mg dos veces al día, además de continuar con Upadacitinib para el estadio 2.
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El medicamento se administrará en dosis de 30 mg dos veces al día durante la primera etapa del tratamiento (si corresponde) y durante la segunda etapa del tratamiento (si corresponde).
Antes del alta, se cambiará al paciente de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
Los pacientes que recibieron metilprednisolona IV se cambiarán antes del alta de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
Esto se administrará por vía oral una vez al día como 45 mg (etapa uno) o dos veces al día como una tableta oral de 30 mg (primera etapa y segunda etapa) de tratamiento (si corresponde). Tras el alta, se cambiará a un paciente de Upadacitinib 30 mg dos veces al día a 45 mg al día durante 8 semanas, seguido de 30 mg o 15 mg posteriormente si Upadacitinib debe continuar después del alta. La elección del agente de inducción/mantenimiento iniciado después del alta será determinada por el equipo de tratamiento del paciente hospitalizado y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio. Ningún paciente continuará con Upadacitinib 30 mg dos veces al día después del alta hospitalaria.
Otros nombres:
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Experimental: Upadacitinib oral luego metilprednisolona más infusión de ciclosporina
Upadacitinib 30 mg dos veces al día para el estadio 1.
Si un paciente no responde a Upadacitinib 30 mg, entonces el equipo del estudio suspenderá Upadacitinib e iniciará Metilprednisolona IV 30 mg dos veces al día más Ciclosporina (2 miligramos/kilogramo (mg/kg) por día con el objetivo de alcanzar niveles de 200-400 nanogramos por mililitro (ng/mL)) para la etapa 2.
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El medicamento se administrará en dosis de 30 mg dos veces al día durante la primera etapa del tratamiento (si corresponde) y durante la segunda etapa del tratamiento (si corresponde).
Antes del alta, se cambiará al paciente de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
Los pacientes que recibieron metilprednisolona IV se cambiarán antes del alta de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
Esto se administrará por vía oral una vez al día como 45 mg (etapa uno) o dos veces al día como una tableta oral de 30 mg (primera etapa y segunda etapa) de tratamiento (si corresponde). Tras el alta, se cambiará a un paciente de Upadacitinib 30 mg dos veces al día a 45 mg al día durante 8 semanas, seguido de 30 mg o 15 mg posteriormente si Upadacitinib debe continuar después del alta. La elección del agente de inducción/mantenimiento iniciado después del alta será determinada por el equipo de tratamiento del paciente hospitalizado y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio. Ningún paciente continuará con Upadacitinib 30 mg dos veces al día después del alta hospitalaria.
Otros nombres:
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Experimental: Metilprednisolona más Upadacitinib luego ciclosporina
Metilprednisolona IV 30 mg BID y Upadacitinib oral 45 mg todos los días etapa 1 y luego ciclosporina 2 mg/kg por día con el objetivo de niveles de 200-400 ng/mL para la etapa 2.
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El medicamento se administrará en dosis de 30 mg dos veces al día durante la primera etapa del tratamiento (si corresponde) y durante la segunda etapa del tratamiento (si corresponde).
Antes del alta, se cambiará al paciente de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
El fármaco se administrará en infusión continua en función del peso (2 mg/kg/día) durante la segunda etapa del tratamiento (si corresponde). El control de la ciclosporina tendrá lugar aproximadamente a las 18-24 horas de la etapa de tratamiento (Día 4 como muy pronto). El objetivo es alcanzar niveles en sangre total de 300 (rango 200-400) ng/ml con ajustes según la tabla del protocolo. La dosis de ciclosporina intravenosa rara vez se eleva por encima de 4 mg/kg/día, en pacientes raros que son metabolizadores rápidos.
Otros nombres:
Una vez que los participantes cumplan con los criterios de alta, los participantes que recibieron ciclosporina IV (etapa 2) pasarán a ciclosporina oral. La dosis oral se calcula en aproximadamente el doble de la dosis intravenosa diaria o aproximadamente 5 mg/kg, redondeada a los 25 mg más cercanos, y se administra cada 12 horas (h). La solución de ciclosporina oral se administrará como cápsulas Sandimmune disponibles en cápsulas de 25 mg y 100 mg. Después del período de intervención (durante la hospitalización después de completar la ciclosporina IV) y durante el período de seguimiento, se permite cualquier ajuste de ciclosporina según el protocolo de estudio actual según el criterio del médico tratante.
Otros nombres:
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Experimental: Metilprednisolona más Upadacitinib luego aumentó Upadacitinib
Metilprednisolona IV 30 mg BID y Upadacitinib oral 45 mg todos los días en la etapa 1 y si se determina que no responde a la metilprednisolona y 45 mg de Upadacitinib oral, el paciente recibirá Upadacitinib de rescate 30 mg BID además de continuar con la metilprednisolona para la etapa 2.
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El medicamento se administrará en dosis de 30 mg dos veces al día durante la primera etapa del tratamiento (si corresponde) y durante la segunda etapa del tratamiento (si corresponde).
Antes del alta, se cambiará al paciente de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
Los pacientes que recibieron metilprednisolona IV se cambiarán antes del alta de metilprednisolona IV a 40-60 mg de prednisona con planes de reducción gradual de 5 mg/semana (dosis sujeta a ajuste por parte del equipo de tratamiento de pacientes hospitalizados y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio).
Otros nombres:
Esto se administrará por vía oral una vez al día como 45 mg (etapa uno) o dos veces al día como una tableta oral de 30 mg (primera etapa y segunda etapa) de tratamiento (si corresponde). Tras el alta, se cambiará a un paciente de Upadacitinib 30 mg dos veces al día a 45 mg al día durante 8 semanas, seguido de 30 mg o 15 mg posteriormente si Upadacitinib debe continuar después del alta. La elección del agente de inducción/mantenimiento iniciado después del alta será determinada por el equipo de tratamiento del paciente hospitalizado y en consulta con el gastroenterólogo ambulatorio. Ningún paciente continuará con Upadacitinib 30 mg dos veces al día después del alta hospitalaria.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy
Periodo de tiempo: Day 3
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Target ≥60%
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Day 3
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Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy
Periodo de tiempo: Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
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Target ≥60%
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Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
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Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)
Periodo de tiempo: Randomized day 0 - up to day 3
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Target ≥ 80%
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Randomized day 0 - up to day 3
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Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)
Periodo de tiempo: Days 4 through day 10
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Target ≥ 60%
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Days 4 through day 10
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Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention
Periodo de tiempo: Day 3 - Day 4
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Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.
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Day 3 - Day 4
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Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation
Periodo de tiempo: Day 0 to Day 3 of intervention
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Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.
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Day 0 to Day 3 of intervention
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Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period
Periodo de tiempo: 5 years
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Target ≥50%
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5 years
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Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)
Periodo de tiempo: up to approximately 10 days
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The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)
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up to approximately 10 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items
Periodo de tiempo: 90 days
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Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).
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90 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90
Periodo de tiempo: 90 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).
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90 days
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Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review
Periodo de tiempo: 90 days
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Target ≥ 90%
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90 days
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Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)
Periodo de tiempo: up to approximately 10 days
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Target ≥ 50% completion across all eligible days
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up to approximately 10 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items
Periodo de tiempo: Day 30, Day 60, Day 90
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Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)
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Day 30, Day 60, Day 90
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Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone
Periodo de tiempo: Baseline
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Target ≥ 70%
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Baseline
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Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency
Periodo de tiempo: Baseline
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This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).
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Baseline
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Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization
Periodo de tiempo: up to 12 hours after randomization
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Target ≥ 50%
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up to 12 hours after randomization
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Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2
Periodo de tiempo: up to 72 hours
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This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment. Target ≥75% |
up to 72 hours
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Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews
Periodo de tiempo: up to approximately 10 days (prior to discharge)
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Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)
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up to approximately 10 days (prior to discharge)
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Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable
Periodo de tiempo: Up to approximately 10 days
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Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)
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Up to approximately 10 days
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 100 días (intervención más seguimiento)
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Se informará la incidencia y la gravedad de los eventos adversos. La culebrilla, el acné, los eventos cardiovasculares mayores, los eventos tromboembólicos venosos, los cánceres y otras infecciones son eventos adversos de especial interés (AESI). El equipo de estudio también registrará la incidencia de infecciones graves y la incidencia y gravedad de las anomalías de laboratorio entre la primera etapa de tratamiento y las estrategias de tratamiento de adaptación. El evento adverso se calificará como se describe en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5. |
Hasta 100 días (intervención más seguimiento)
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Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy
Periodo de tiempo: 5 days
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Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).
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5 days
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Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS
Periodo de tiempo: Day 0 to Day 4
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Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
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Day 0 to Day 4
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Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS
Periodo de tiempo: 90 days from enrollment
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Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
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90 days from enrollment
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Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.
Periodo de tiempo: At 90-day follow-up
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Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.
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At 90-day follow-up
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Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.
Periodo de tiempo: 90 days
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Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.
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90 days
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Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment
Periodo de tiempo: Day 3
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Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.
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Day 3
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Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days
Periodo de tiempo: 90 days
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Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.
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90 days
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Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Periodo de tiempo: 90 days
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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90 days
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Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Periodo de tiempo: 90 days
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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90 days
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Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Periodo de tiempo: Day 0 up to Day 10
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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Day 0 up to Day 10
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Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Periodo de tiempo: 90 days
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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90 days
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Gastroenteritis
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Colitis
- Colitis Ulcerativa
- Úlcera
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos policíclicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esparrazadienetrioles
- Madreadiediols
- Compuestos macrocíclicos
- Péptidos, cíclicos
- Ciclosporinas
- Metilprednisolona
- Prednisolona
- Prednisona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Ciclosporina
- upadacitinib
Otros números de identificación del estudio
- HUM00228245
- K23DK134764 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
El plan de intercambio de datos incluye:
* El conjunto de datos anonimizados se colocará en un depósito público después de la publicación.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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