Eine Studie zur akuten schweren Colitis ulcerosa
Eine sequentielle Multiple-Assignment-Randomized-Studie (SMART) zur Entwicklung und Optimierung patientenspezifischer adaptiver Behandlungsstrategien (ATS) für akute schwere Colitis ulcerosa
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Queen Saunyama
- Telefonnummer: 734-647-2564
- E-Mail: saunayma@umich.edu
Studienorte
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- Rekrutierung
- University Of Michigan
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Kontakt:
- Queen Saunyama
- Telefonnummer: 734-647-2564
- E-Mail: saunayma@umich.edu
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Hauptermittler:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien für Patienten in klinischen Studien:
- Diagnose einer Colitis ulcerosa (bestätigt durch eine typische klinische Anamnese sowie ein charakteristisches Erscheinungsbild in der Endoskopie und Histologie)
- Aktuelle Krankenhauseinweisung zur Behandlung von Colitis ulcerosa (erwartet eine Einleitung einer intravenösen (IV) Kortikosteroidgabe)
- Erfüllung der Definition einer akuten schweren Colitis ulcerosa gemäß den Truelove- und Witt-Kriterien (≥6 Stuhlgänge pro Tag mit sichtbarem Blut) und mindestens einer der folgenden Bedingungen:
(Temperatur > 37,5 Grad Celsius, Puls > 90 Schläge pro Minute, Hämoglobin < 10,5 Gramm pro Deziliter (g/dl), Erythrozytensedimentationsrate > 30 Millimeter pro Stunde (mm/h), c-reaktives Protein ≥ 4,5 Milligramm pro Deziliter mg/dl )
- Vorgeschichte der Einnahme von mindestens einer Dosis Adalimumab, Certolizumab, Infliximab oder Golimumab-Originalpräparat oder Biosimilars
- Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, tägliche Umfragen zu Stuhlgangssymptomen und andere Studienverfahren einzuhalten
- Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
- Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, das Studieninterventionsschema einzuhalten
- Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter (d. h. Frauen unter 55 Jahren mit intakten Eierstöcken und Eileitern) ein negativer Schwangerschaftstest bei der Aufnahme und die Absicht, während der dreimonatigen Nachbeobachtungszeit (gemäß Protokoll) eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Ausschlusskriterien für Patienten in klinischen Studien:
- Vorliegen einer unbestimmten Kolitis, mikroskopischen Kolitis, ischämischen Kolitis, infektiösen Kolitis oder klinischer Befunde, die auf Morbus Crohn hinweisen
- Kontinuierliche intravenöse Kortikosteroidtherapie für ≥ 72 Stunden vor der Einschreibung (in jeder Einrichtung)
- Derzeit schwanger oder stillend
- Patienten, die während dieser aktuellen Aufnahme die diagnostischen Kriterien für ein toxisches Megakolon erfüllen. Dies wird vom Studienteam und dem Team für stationäre Behandlung gemäß Protokoll festgelegt.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der folgenden Arzneimittel oder Bestandteile: Methylprednison, Cyclosporin, Tofacitinib oder Upadacitinib
- Patienten, die zuvor Upadacitinib ausgesetzt waren. Eine vorherige Exposition gegenüber anderen Januskinase (JAK)-Inhibitoren (z. B. Tofacitinib, Baricitinib oder Filgotinib) ist zulässig.
- Positive Stuhluntersuchungen auf enterische Krankheitserreger, pathogene Eizellen oder Parasiten oder Clostridium difficile-Toxin beim Screening
- Patienten mit anhaltender Infektion, einschließlich unbehandelter oder unzureichend behandelter latenter oder aktiver Tuberkulose (TB)
- Aktive Zytomegalievirus (CMV)-Kolitis mit >5 CMV-Einschlusskörperchen pro Hochleistungsfeld in einem Geschwür zu Studienbeginn. Wenn bei einer anschließenden Endoskopie eine CMV-Kolitis bestätigt wird, kann der Patient in der Studie bleiben, sofern das Team für Infektionskrankheiten dies zulässt und eine begleitende antivirale Therapie eingeleitet wird.
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten vor Studienbeginn, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein Prüfpräparat oder -verfahren erhalten hatten oder an einer Interventionsstudie teilnahmen
- Aktuelle Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten oder exzidierten nicht metastasierten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
- Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Kolektomie (vollständig oder zwischentotal), ein Ileoanal-Pouch, ein Kock-Pouch oder eine Ileostomie durchgeführt wurde oder die eine Darmoperation planten
- Mittelschwere oder schwere Nieren-, hämatologische, gastrointestinale, metabolische, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische oder psychiatrische Erkrankung gemäß Protokoll.
- Leichte bis schwere Leberfunktionsstörung: Child-Pugh-Score ≥5
- Vorgeschichte einer unkontrollierten Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck > 100 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) trotz blutdrucksenkender Medikamente)
- Bestimmte kardiovaskuläre oder thrombotische Erkrankungen gemäß Protokoll
- Patienten mit einem Gesamtcholesterin <80 mg/dl zu Studienbeginn
- Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine allergische Reaktion oder eine erhebliche Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Arzneimittels (und seiner Hilfsstoffe) und/oder anderen Produkten derselben Medikamentenklasse (z. B. Tofacitinib) aufgetreten ist
- Patienten mit einer gemäß Protokoll definierten Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks innerhalb eines Jahres oder erwartete Transplantation innerhalb von 6 Monaten
- Vorgeschichte von mehr als einer Herpes-Zoster-Episode, eine Vorgeschichte von disseminiertem Herpes Zoster oder disseminiertem Herpes simplex
- Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die das vom Prüfer festgestellte Risiko eines venösen thromboembolischen Ereignisses erheblich erhöhen
- Impfung mit Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn oder geplanter Erhalt dieser Impfstoffe während des Studienzeitraums oder innerhalb von 140 Tagen (20 Wochen) nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
- Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung (z. B. eine mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) in Zusammenhang stehende lymphoproliferative Erkrankung), Vorgeschichte von Lymphomen, Leukämie, myeloproliferativen Erkrankungen, multiplem Myelom oder Anzeichen und Symptome, die auf eine aktuelle hämatologische Erkrankung hinweisen.
- Patienten, bei denen in der Vorgeschichte eine spontane Magen-Darm-Perforation (außer Blinddarmentzündung oder mechanische Verletzung), Divertikulitis oder ein signifikant erhöhtes Risiko einer Magen-Darm-Perforation nach Einschätzung des Prüfarztes auftrat
- Sie erhalten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments aktiv starke CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren oder werden voraussichtlich während des Studienzeitraums eines dieser Medikamente erhalten.
- Das Vorliegen einer Erkrankung, die möglicherweise die orale Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, klinisch signifikante diabetische Gastroenteropathie oder bestimmte Arten bariatrischer Operationen wie Magenbypass). Eingriffe wie das Magenband, bei dem der Magen lediglich in separate Kammern unterteilt wird, sind kein Ausschlusskriterium.
- Patienten, bei denen in der Vorgeschichte eine klinisch bedeutsame Erkrankung oder ein anderer Grund auftrat, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an dieser Studie beeinträchtigt hätte, den Patienten zu einem ungeeigneten Kandidaten für eine Behandlung gemacht hätte oder dies getan hätte Gefährden Sie den Patienten durch die Teilnahme am Protokoll
Einschlusskriterien für Ärzte:
- Ärzte (Fachärzte für Innere Medizin, Stipendiaten der Gastroenterologie und behandelnde Gastroenterologen), die sich um die an der klinischen Studie teilnehmenden Patienten kümmern
Ausschlusskriterien für Ärzte:
- Nicht-Ärzte, die sich nicht um den aufgenommenen Patienten kümmern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Methylprednisolon
Methylprednisolon intravenös (IV) 30 Milligramm (mg) zweimal täglich (BID)
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Patienten, die i.v. Methylprednisolon erhalten haben, werden vor der Entlassung von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Ausschleichung um 5 mg/Woche geplant ist (Dosis unterliegt einer Anpassung durch das behandelnde Team der stationären Patienten und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen).
Andere Namen:
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Experimental: Methylprednisolon plus Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg BID plus Upadacitinib 45 mg täglich.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Experimental: Orales Upadacitinib
Upadacitinib 30 mg BID
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Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Experimental: Methylprednisolon, dann Cyclosporin
Methylprednisolon IV 30 mg BID Stufe 1 und wenn festgestellt wird, dass er nicht auf Methylprednisolon anspricht, erhält der Patient Notfall-Cyclosporin (2 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) pro Tag, angestrebt werden Werte von 200–400 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml)). zusätzlich zur Fortsetzung der Methylprednisolon-Therapie für Stufe 2.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Das Arzneimittel wird während der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) als gewichtsabhängige Dauerinfusion (2 mg/kg/Tag) verabreicht. Die Cyclosporin-Überwachung erfolgt etwa 18 bis 24 Stunden nach der Behandlung (frühestens am 4. Tag). Ziel ist es, mit Anpassungen gemäß der Tabelle im Protokoll einen Vollblutspiegel von 300 (Bereich 200–400) ng/ml zu erreichen. Bei seltenen Patienten mit schnellen Metabolisierern wird die intravenöse Ciclosporin-Dosis selten über 4 mg/kg/Tag erhöht.
Andere Namen:
Sobald die Teilnehmer die Entlassungskriterien erfüllen, werden Teilnehmer, die IV Cyclosporin (Stadium 2) erhalten haben, auf orales Cyclosporin umgestellt. Die orale Dosis wird auf etwa das Doppelte der intravenösen Tagesdosis oder etwa 5 mg/kg berechnet, auf die nächsten 25 mg gerundet und alle 12 Stunden (h) verabreicht. Die orale Ciclosporinlösung wird in Form von Sandimmun-Kapseln verabreicht, die in den Kapselgrößen 25 mg und 100 mg erhältlich sind. Nach der Interventionsphase (während des Krankenhausaufenthalts nach Abschluss der IV-Cyclosporin-Therapie) und während der Nachbeobachtungszeit sind alle Ciclosporin-Anpassungen gemäß dem aktuellen Studienprotokoll nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig.
Andere Namen:
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Experimental: Methylprednisolon, dann Upadacitinib
Methylprednisolon i.v. 30 mg zweimal täglich, Stufe 1, und wenn festgestellt wird, dass er nicht auf Methylprednisolon anspricht, erhält der Patient zusätzlich zur Fortsetzung der Behandlung mit Methylprednisolon für Stufe 2 eine Notfalltherapie mit Upadacitinib 30 mg zweimal täglich
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Experimental: Orales Upadacitinib, dann Methylprednisolon
Orales Upadacitinib 30 mg BID für Stufe 1, dann bei Patienten, die nicht ansprechen, ergänzen Sie die Notfalltherapie mit Methylprednisolon i.v. 30 mg zweimal täglich zusätzlich zur Fortsetzung von Upadacitinib für Stufe 2.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Patienten, die i.v. Methylprednisolon erhalten haben, werden vor der Entlassung von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Ausschleichung um 5 mg/Woche geplant ist (Dosis unterliegt einer Anpassung durch das behandelnde Team der stationären Patienten und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen).
Andere Namen:
Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Experimental: Orales Upadacitinib, dann Methylprednisolon plus Cyclosporin-Infusion
Upadacitinib 30 mg BID für Stufe 1.
Wenn ein Patient nicht auf Upadacitinib 30 mg anspricht, wird das Studienteam Upadacitinib absetzen und mit Methylprednisolon i.v. 30 mg zweimal täglich plus Cyclosporin (2 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) pro Tag) beginnen, wobei Werte von 200–400 Nanogramm pro Tag angestrebt werden Milliliter (ng/ml) für Stufe 2.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Patienten, die i.v. Methylprednisolon erhalten haben, werden vor der Entlassung von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Ausschleichung um 5 mg/Woche geplant ist (Dosis unterliegt einer Anpassung durch das behandelnde Team der stationären Patienten und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen).
Andere Namen:
Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Experimental: Methylprednisolon plus Upadacitinib, dann Cyclosporin
Methylprednisolon IV 30 mg BID und orales Upadacitinib 45 mg täglich Stufe 1 und dann Cyclosporin 2 mg/kg pro Tag mit dem Ziel, Werte von 200–400 ng/ml für Stufe 2 zu erreichen.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Das Arzneimittel wird während der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) als gewichtsabhängige Dauerinfusion (2 mg/kg/Tag) verabreicht. Die Cyclosporin-Überwachung erfolgt etwa 18 bis 24 Stunden nach der Behandlung (frühestens am 4. Tag). Ziel ist es, mit Anpassungen gemäß der Tabelle im Protokoll einen Vollblutspiegel von 300 (Bereich 200–400) ng/ml zu erreichen. Bei seltenen Patienten mit schnellen Metabolisierern wird die intravenöse Ciclosporin-Dosis selten über 4 mg/kg/Tag erhöht.
Andere Namen:
Sobald die Teilnehmer die Entlassungskriterien erfüllen, werden Teilnehmer, die IV Cyclosporin (Stadium 2) erhalten haben, auf orales Cyclosporin umgestellt. Die orale Dosis wird auf etwa das Doppelte der intravenösen Tagesdosis oder etwa 5 mg/kg berechnet, auf die nächsten 25 mg gerundet und alle 12 Stunden (h) verabreicht. Die orale Ciclosporinlösung wird in Form von Sandimmun-Kapseln verabreicht, die in den Kapselgrößen 25 mg und 100 mg erhältlich sind. Nach der Interventionsphase (während des Krankenhausaufenthalts nach Abschluss der IV-Cyclosporin-Therapie) und während der Nachbeobachtungszeit sind alle Ciclosporin-Anpassungen gemäß dem aktuellen Studienprotokoll nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig.
Andere Namen:
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Experimental: Methylprednisolon plus Upadacitinib erhöhte dann Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg zweimal täglich und orales Upadacitinib 45 mg täglich, Stufe 1. Wenn festgestellt wird, dass er nicht auf Methylprednisolon und 45 mg orales Upadacitinib anspricht, erhält der Patient zusätzlich zur Fortsetzung der Methylprednisolon-Behandlung für Stufe 2 eine Notfalltherapie mit Upadacitinib 30 mg zweimal täglich.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Patienten, die i.v. Methylprednisolon erhalten haben, werden vor der Entlassung von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Ausschleichung um 5 mg/Woche geplant ist (Dosis unterliegt einer Anpassung durch das behandelnde Team der stationären Patienten und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen).
Andere Namen:
Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy
Zeitfenster: Day 3
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Target ≥60%
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Day 3
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Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy
Zeitfenster: Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
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Target ≥60%
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Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
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Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)
Zeitfenster: Randomized day 0 - up to day 3
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Target ≥ 80%
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Randomized day 0 - up to day 3
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Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)
Zeitfenster: Days 4 through day 10
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Target ≥ 60%
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Days 4 through day 10
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Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention
Zeitfenster: Day 3 - Day 4
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Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.
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Day 3 - Day 4
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Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation
Zeitfenster: Day 0 to Day 3 of intervention
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Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.
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Day 0 to Day 3 of intervention
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Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period
Zeitfenster: 5 years
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Target ≥50%
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5 years
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Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)
Zeitfenster: up to approximately 10 days
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The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)
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up to approximately 10 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items
Zeitfenster: 90 days
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Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).
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90 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90
Zeitfenster: 90 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).
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90 days
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Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review
Zeitfenster: 90 days
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Target ≥ 90%
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90 days
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Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)
Zeitfenster: up to approximately 10 days
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Target ≥ 50% completion across all eligible days
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up to approximately 10 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items
Zeitfenster: Day 30, Day 60, Day 90
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Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)
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Day 30, Day 60, Day 90
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Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone
Zeitfenster: Baseline
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Target ≥ 70%
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Baseline
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Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency
Zeitfenster: Baseline
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This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).
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Baseline
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Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization
Zeitfenster: up to 12 hours after randomization
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Target ≥ 50%
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up to 12 hours after randomization
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Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2
Zeitfenster: up to 72 hours
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This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment. Target ≥75% |
up to 72 hours
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Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews
Zeitfenster: up to approximately 10 days (prior to discharge)
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Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)
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up to approximately 10 days (prior to discharge)
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Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable
Zeitfenster: Up to approximately 10 days
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Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)
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Up to approximately 10 days
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage (Intervention plus Nachsorge)
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Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse werden gemeldet. Gürtelrose, Akne, schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, venöse thromboembolische Ereignisse, Krebs und andere Infektionen sind unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESI). Das Studienteam wird außerdem die Häufigkeit schwerwiegender Infektionen sowie die Häufigkeit und Schwere von Laboranomalien zwischen der ersten Behandlungsstufe und adaptiven Behandlungsstrategien erfassen. Unerwünschte Ereignisse werden wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5 des National Cancer Institute beschrieben bewertet. |
Bis zu 100 Tage (Intervention plus Nachsorge)
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Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy
Zeitfenster: 5 days
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Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).
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5 days
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Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS
Zeitfenster: Day 0 to Day 4
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Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
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Day 0 to Day 4
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Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS
Zeitfenster: 90 days from enrollment
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Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
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90 days from enrollment
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Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.
Zeitfenster: At 90-day follow-up
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Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.
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At 90-day follow-up
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Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.
Zeitfenster: 90 days
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Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.
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90 days
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Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment
Zeitfenster: Day 3
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Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.
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Day 3
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Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days
Zeitfenster: 90 days
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Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.
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90 days
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Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Zeitfenster: 90 days
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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90 days
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Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Zeitfenster: 90 days
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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90 days
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Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Zeitfenster: Day 0 up to Day 10
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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Day 0 up to Day 10
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Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Zeitfenster: 90 days
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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90 days
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University Of Michigan
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Schwangerschaft
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- Schwangerschaften
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- HUM00228245
- K23DK134764 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Der Datenfreigabeplan umfasst:
* Der anonymisierte Datensatz wird nach der Veröffentlichung in einem öffentlichen Repository abgelegt.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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