Eine Studie zur akuten schweren Colitis ulcerosa
Eine sequentielle Multiple-Assignment-Randomized-Studie (SMART) zur Entwicklung und Optimierung patientenspezifischer adaptiver Behandlungsstrategien (ATS) für akute schwere Colitis ulcerosa
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Queen Saunyama
- Telefonnummer: 734-647-2564
- E-Mail: saunayma@umich.edu
Studienorte
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- Rekrutierung
- University of Michigan
-
Kontakt:
- Queen Saunyama
- Telefonnummer: 734-647-2564
- E-Mail: saunayma@umich.edu
-
Hauptermittler:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien für Patienten in klinischen Studien:
- Diagnose einer Colitis ulcerosa (bestätigt durch eine typische klinische Anamnese sowie ein charakteristisches Erscheinungsbild in der Endoskopie und Histologie)
- Aktuelle Krankenhauseinweisung zur Behandlung von Colitis ulcerosa (erwartet eine Einleitung einer intravenösen (IV) Kortikosteroidgabe)
- Erfüllung der Definition einer akuten schweren Colitis ulcerosa gemäß den Truelove- und Witt-Kriterien (≥6 Stuhlgänge pro Tag mit sichtbarem Blut) und mindestens einer der folgenden Bedingungen:
(Temperatur > 37,5 Grad Celsius, Puls > 90 Schläge pro Minute, Hämoglobin < 10,5 Gramm pro Deziliter (g/dl), Erythrozytensedimentationsrate > 30 Millimeter pro Stunde (mm/h), c-reaktives Protein ≥ 4,5 Milligramm pro Deziliter mg/dl )
- Vorgeschichte der Einnahme von mindestens einer Dosis Adalimumab, Certolizumab, Infliximab oder Golimumab-Originalpräparat oder Biosimilars
- Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, tägliche Umfragen zu Stuhlgangssymptomen und andere Studienverfahren einzuhalten
- Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
- Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, das Studieninterventionsschema einzuhalten
- Für Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter (d. h. Frauen unter 55 Jahren mit intakten Eierstöcken und Eileitern) ein negativer Schwangerschaftstest bei der Aufnahme und die Absicht, während der dreimonatigen Nachbeobachtungszeit (gemäß Protokoll) eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
Ausschlusskriterien für Patienten in klinischen Studien:
- Vorliegen einer unbestimmten Kolitis, mikroskopischen Kolitis, ischämischen Kolitis, infektiösen Kolitis oder klinischer Befunde, die auf Morbus Crohn hinweisen
- Kontinuierliche intravenöse Kortikosteroidtherapie für ≥ 72 Stunden vor der Einschreibung (in jeder Einrichtung)
- Derzeit schwanger oder stillend
- Patienten, die während dieser aktuellen Aufnahme die diagnostischen Kriterien für ein toxisches Megakolon erfüllen. Dies wird vom Studienteam und dem Team für stationäre Behandlung gemäß Protokoll festgelegt.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der folgenden Arzneimittel oder Bestandteile: Methylprednison, Cyclosporin, Tofacitinib oder Upadacitinib
- Patienten, die zuvor Upadacitinib ausgesetzt waren. Eine vorherige Exposition gegenüber anderen Januskinase (JAK)-Inhibitoren (z. B. Tofacitinib, Baricitinib oder Filgotinib) ist zulässig.
- Positive Stuhluntersuchungen auf enterische Krankheitserreger, pathogene Eizellen oder Parasiten oder Clostridium difficile-Toxin beim Screening
- Patienten mit anhaltender Infektion, einschließlich unbehandelter oder unzureichend behandelter latenter oder aktiver Tuberkulose (TB)
- Aktive Zytomegalievirus (CMV)-Kolitis mit >5 CMV-Einschlusskörperchen pro Hochleistungsfeld in einem Geschwür zu Studienbeginn. Wenn bei einer anschließenden Endoskopie eine CMV-Kolitis bestätigt wird, kann der Patient in der Studie bleiben, sofern das Team für Infektionskrankheiten dies zulässt und eine begleitende antivirale Therapie eingeleitet wird.
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten vor Studienbeginn, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, ein Prüfpräparat oder -verfahren erhalten hatten oder an einer Interventionsstudie teilnahmen
- Aktuelle Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten oder exzidierten nicht metastasierten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut.
- Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Kolektomie (vollständig oder zwischentotal), ein Ileoanal-Pouch, ein Kock-Pouch oder eine Ileostomie durchgeführt wurde oder die eine Darmoperation planten
- Mittelschwere oder schwere Nieren-, hämatologische, gastrointestinale, metabolische, endokrine, pulmonale, kardiale, neurologische oder psychiatrische Erkrankung gemäß Protokoll.
- Leichte bis schwere Leberfunktionsstörung: Child-Pugh-Score ≥5
- Vorgeschichte einer unkontrollierten Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck > 100 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) trotz blutdrucksenkender Medikamente)
- Bestimmte kardiovaskuläre oder thrombotische Erkrankungen gemäß Protokoll
- Patienten mit einem Gesamtcholesterin <80 mg/dl zu Studienbeginn
- Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine allergische Reaktion oder eine erhebliche Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Arzneimittels (und seiner Hilfsstoffe) und/oder anderen Produkten derselben Medikamentenklasse (z. B. Tofacitinib) aufgetreten ist
- Patienten mit einer gemäß Protokoll definierten Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks innerhalb eines Jahres oder erwartete Transplantation innerhalb von 6 Monaten
- Vorgeschichte von mehr als einer Herpes-Zoster-Episode, eine Vorgeschichte von disseminiertem Herpes Zoster oder disseminiertem Herpes simplex
- Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die das vom Prüfer festgestellte Risiko eines venösen thromboembolischen Ereignisses erheblich erhöhen
- Impfung mit Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 6 Wochen nach Studienbeginn oder geplanter Erhalt dieser Impfstoffe während des Studienzeitraums oder innerhalb von 140 Tagen (20 Wochen) nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
- Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung (z. B. eine mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) in Zusammenhang stehende lymphoproliferative Erkrankung), Vorgeschichte von Lymphomen, Leukämie, myeloproliferativen Erkrankungen, multiplem Myelom oder Anzeichen und Symptome, die auf eine aktuelle hämatologische Erkrankung hinweisen.
- Patienten, bei denen in der Vorgeschichte eine spontane Magen-Darm-Perforation (außer Blinddarmentzündung oder mechanische Verletzung), Divertikulitis oder ein signifikant erhöhtes Risiko einer Magen-Darm-Perforation nach Einschätzung des Prüfarztes auftrat
- Sie erhalten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments aktiv starke CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren oder werden voraussichtlich während des Studienzeitraums eines dieser Medikamente erhalten.
- Das Vorliegen einer Erkrankung, die möglicherweise die orale Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, klinisch signifikante diabetische Gastroenteropathie oder bestimmte Arten bariatrischer Operationen wie Magenbypass). Eingriffe wie das Magenband, bei dem der Magen lediglich in separate Kammern unterteilt wird, sind kein Ausschlusskriterium.
- Patienten, bei denen in der Vorgeschichte eine klinisch bedeutsame Erkrankung oder ein anderer Grund auftrat, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an dieser Studie beeinträchtigt hätte, den Patienten zu einem ungeeigneten Kandidaten für eine Behandlung gemacht hätte oder dies getan hätte Gefährden Sie den Patienten durch die Teilnahme am Protokoll
Einschlusskriterien für Ärzte:
- Ärzte (Fachärzte für Innere Medizin, Stipendiaten der Gastroenterologie und behandelnde Gastroenterologen), die sich um die an der klinischen Studie teilnehmenden Patienten kümmern
Ausschlusskriterien für Ärzte:
- Nicht-Ärzte, die sich nicht um den aufgenommenen Patienten kümmern
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Methylprednisolon
Methylprednisolon intravenös (IV) 30 Milligramm (mg) zweimal täglich (BID)
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Patienten, die i.v. Methylprednisolon erhalten haben, werden vor der Entlassung von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Ausschleichung um 5 mg/Woche geplant ist (Dosis unterliegt einer Anpassung durch das behandelnde Team der stationären Patienten und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen).
Andere Namen:
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Experimental: Methylprednisolon plus Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg BID plus Upadacitinib 45 mg täglich.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Experimental: Orales Upadacitinib
Upadacitinib 30 mg BID
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Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Experimental: Methylprednisolon, dann Cyclosporin
Methylprednisolon IV 30 mg BID Stufe 1 und wenn festgestellt wird, dass er nicht auf Methylprednisolon anspricht, erhält der Patient Notfall-Cyclosporin (2 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) pro Tag, angestrebt werden Werte von 200–400 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml)). zusätzlich zur Fortsetzung der Methylprednisolon-Therapie für Stufe 2.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Das Arzneimittel wird während der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) als gewichtsabhängige Dauerinfusion (2 mg/kg/Tag) verabreicht. Die Cyclosporin-Überwachung erfolgt etwa 18 bis 24 Stunden nach der Behandlung (frühestens am 4. Tag). Ziel ist es, mit Anpassungen gemäß der Tabelle im Protokoll einen Vollblutspiegel von 300 (Bereich 200–400) ng/ml zu erreichen. Bei seltenen Patienten mit schnellen Metabolisierern wird die intravenöse Ciclosporin-Dosis selten über 4 mg/kg/Tag erhöht.
Andere Namen:
Sobald die Teilnehmer die Entlassungskriterien erfüllen, werden Teilnehmer, die IV Cyclosporin (Stadium 2) erhalten haben, auf orales Cyclosporin umgestellt. Die orale Dosis wird auf etwa das Doppelte der intravenösen Tagesdosis oder etwa 5 mg/kg berechnet, auf die nächsten 25 mg gerundet und alle 12 Stunden (h) verabreicht. Die orale Ciclosporinlösung wird in Form von Sandimmun-Kapseln verabreicht, die in den Kapselgrößen 25 mg und 100 mg erhältlich sind. Nach der Interventionsphase (während des Krankenhausaufenthalts nach Abschluss der IV-Cyclosporin-Therapie) und während der Nachbeobachtungszeit sind alle Ciclosporin-Anpassungen gemäß dem aktuellen Studienprotokoll nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig.
Andere Namen:
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Experimental: Methylprednisolon, dann Upadacitinib
Methylprednisolon i.v. 30 mg zweimal täglich, Stufe 1, und wenn festgestellt wird, dass er nicht auf Methylprednisolon anspricht, erhält der Patient zusätzlich zur Fortsetzung der Behandlung mit Methylprednisolon für Stufe 2 eine Notfalltherapie mit Upadacitinib 30 mg zweimal täglich
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Experimental: Orales Upadacitinib, dann Methylprednisolon
Orales Upadacitinib 30 mg BID für Stufe 1, dann bei Patienten, die nicht ansprechen, ergänzen Sie die Notfalltherapie mit Methylprednisolon i.v. 30 mg zweimal täglich zusätzlich zur Fortsetzung von Upadacitinib für Stufe 2.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Patienten, die i.v. Methylprednisolon erhalten haben, werden vor der Entlassung von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Ausschleichung um 5 mg/Woche geplant ist (Dosis unterliegt einer Anpassung durch das behandelnde Team der stationären Patienten und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen).
Andere Namen:
Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Experimental: Orales Upadacitinib, dann Methylprednisolon plus Cyclosporin-Infusion
Upadacitinib 30 mg BID für Stufe 1.
Wenn ein Patient nicht auf Upadacitinib 30 mg anspricht, wird das Studienteam Upadacitinib absetzen und mit Methylprednisolon i.v. 30 mg zweimal täglich plus Cyclosporin (2 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) pro Tag) beginnen, wobei Werte von 200–400 Nanogramm pro Tag angestrebt werden Milliliter (ng/ml) für Stufe 2.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Patienten, die i.v. Methylprednisolon erhalten haben, werden vor der Entlassung von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Ausschleichung um 5 mg/Woche geplant ist (Dosis unterliegt einer Anpassung durch das behandelnde Team der stationären Patienten und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen).
Andere Namen:
Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Experimental: Methylprednisolon plus Upadacitinib, dann Cyclosporin
Methylprednisolon IV 30 mg BID und orales Upadacitinib 45 mg täglich Stufe 1 und dann Cyclosporin 2 mg/kg pro Tag mit dem Ziel, Werte von 200–400 ng/ml für Stufe 2 zu erreichen.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Das Arzneimittel wird während der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) als gewichtsabhängige Dauerinfusion (2 mg/kg/Tag) verabreicht. Die Cyclosporin-Überwachung erfolgt etwa 18 bis 24 Stunden nach der Behandlung (frühestens am 4. Tag). Ziel ist es, mit Anpassungen gemäß der Tabelle im Protokoll einen Vollblutspiegel von 300 (Bereich 200–400) ng/ml zu erreichen. Bei seltenen Patienten mit schnellen Metabolisierern wird die intravenöse Ciclosporin-Dosis selten über 4 mg/kg/Tag erhöht.
Andere Namen:
Sobald die Teilnehmer die Entlassungskriterien erfüllen, werden Teilnehmer, die IV Cyclosporin (Stadium 2) erhalten haben, auf orales Cyclosporin umgestellt. Die orale Dosis wird auf etwa das Doppelte der intravenösen Tagesdosis oder etwa 5 mg/kg berechnet, auf die nächsten 25 mg gerundet und alle 12 Stunden (h) verabreicht. Die orale Ciclosporinlösung wird in Form von Sandimmun-Kapseln verabreicht, die in den Kapselgrößen 25 mg und 100 mg erhältlich sind. Nach der Interventionsphase (während des Krankenhausaufenthalts nach Abschluss der IV-Cyclosporin-Therapie) und während der Nachbeobachtungszeit sind alle Ciclosporin-Anpassungen gemäß dem aktuellen Studienprotokoll nach Ermessen des behandelnden Arztes zulässig.
Andere Namen:
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Experimental: Methylprednisolon plus Upadacitinib erhöhte dann Upadacitinib
Methylprednisolon IV 30 mg zweimal täglich und orales Upadacitinib 45 mg täglich, Stufe 1. Wenn festgestellt wird, dass er nicht auf Methylprednisolon und 45 mg orales Upadacitinib anspricht, erhält der Patient zusätzlich zur Fortsetzung der Methylprednisolon-Behandlung für Stufe 2 eine Notfalltherapie mit Upadacitinib 30 mg zweimal täglich.
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Das Medikament wird in der ersten Behandlungsphase (falls zutreffend) und in der zweiten Behandlungsphase (falls zutreffend) zweimal täglich in einer Dosierung von 30 mg verabreicht.
Vor der Entlassung wird ein Patient von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Dosisreduktion um 5 mg/Woche geplant ist (die Dosis kann vom behandelnden Team der stationären Behandlung und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen angepasst werden).
Andere Namen:
Patienten, die i.v. Methylprednisolon erhalten haben, werden vor der Entlassung von i.v. Methylprednisolon auf Prednison 40–60 mg umgestellt, wobei eine Ausschleichung um 5 mg/Woche geplant ist (Dosis unterliegt einer Anpassung durch das behandelnde Team der stationären Patienten und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen).
Andere Namen:
Dies wird einmal täglich oral als 45 mg (Stufe eins) oder zweimal täglich als 30-mg-Tablette zum Einnehmen (erste Stufe und zweite Stufe) der Behandlung (falls zutreffend) verabreicht. Nach der Entlassung wird ein Patient von Upadacitinib 30 mg zweimal täglich auf 45 mg täglich für 8 Wochen umgestellt, gefolgt von 30 mg oder 15 mg anschließend, wenn Upadacitinib nach der Entlassung fortgesetzt werden soll. Die Wahl des nach der Entlassung eingeleiteten Einleitungs-/Erhaltungsmittels wird vom stationären Behandlungsteam und in Absprache mit dem ambulanten Gastroenterologen festgelegt. Kein Patient wird Upadacitinib 30 mg zweimal täglich nach der Entlassung aus dem Krankenhaus weiter einnehmen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der zufällig der ersten Interventionsphase zugeteilten Teilnehmer
Zeitfenster: Ungefähr 100 Tage (Intervention plus 90 Tage Nachbeobachtung)
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Das Studienteam wird die Fähigkeit der Forscher bewerten, den SMART durchzuführen, sowie die Fähigkeit, Teilnehmer mit jeder der drei ersten Interventionsstufen zu behandeln.
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Ungefähr 100 Tage (Intervention plus 90 Tage Nachbeobachtung)
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Anteil der zufällig zugewiesenen Teilnehmer, die die Intervention und einen Nachbeobachtungszeitraum von bis zu 100 Tagen abgeschlossen haben
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage (Intervention plus Nachsorge)
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Das Studienteam beurteilt die Fähigkeit der Prüfer, den SMART durchzuführen, sowie die Fähigkeit, die Teilnehmer zu behandeln, um eine der adaptiven Behandlungsstrategien abzuschließen und die SMART-Studie abzuschließen (einschließlich der Interventions- und Nachbeobachtungszeit).
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Bis zu 100 Tage (Intervention plus Nachsorge)
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Anteil der Teilnehmer mit vollständigem C-reaktivem Protein (CRP) und täglichem Stuhlgang, aufgezeichnet vor der sequentiell randomisierten Zuteilung
Zeitfenster: Tag 2 oder Tag 3 (vor der sequentiell randomisierten Zuteilung)
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Bewertung der Machbarkeit der Verwendung von Stuhlgang und CRP als primäre Anpassungsvariable der Studie, um festzustellen, ob diese zu langwierig oder belastend sind und ob diese Variablen rechtzeitig und vollständig ermittelt werden können.
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Tag 2 oder Tag 3 (vor der sequentiell randomisierten Zuteilung)
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Anteil der eingeschlossenen Patienten, die die zweite Randomisierung erfolgreich durchlaufen haben (oder den Übergang zur zweiten Phase unter den nicht erneut randomisierten Teilnehmern)
Zeitfenster: Bis zu 10 Tage
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Die Studie wird die Machbarkeit der Verwendung einer sequentiell randomisierten Zuordnung in Echtzeit bewerten, die vom Behandlungsteam erfolgreich durchgeführt wurde.
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Bis zu 10 Tage
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Anteil der Patienten, die ein akzeptables Studiendesign angeben
Zeitfenster: Ungefähr Tag 10 (Ende des Studienbehandlungszeitraums)
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Dies wird durch halbstrukturierte Interviews mit Patienten und Ärzten am Ende des Studienzeitraums gemessen.
Zu diesem Ergebnis wird die Frage gestellt, ob die Studie akzeptabel war (ja oder nein).
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Ungefähr Tag 10 (Ende des Studienbehandlungszeitraums)
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Anteil der stationären Ärzte, die ein akzeptables Studiendesign angeben
Zeitfenster: Ungefähr Tag 10 (Ende des Studienbehandlungszeitraums)
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Dies wird durch halbstrukturierte Interviews mit Patienten und Ärzten am Ende des Studienzeitraums gemessen.
Zu diesem Ergebnis wird die Frage gestellt, ob die Studie akzeptabel war (ja oder nein).
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Ungefähr Tag 10 (Ende des Studienbehandlungszeitraums)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Patienten, die sich einer Kolektomie bei gleicher Aufnahme unterziehen
Zeitfenster: Ungefähr 10 Tage (vor der Entlassung aus der Indexaufnahme)
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Kolektomieereignisse vor der Entlassung aus der Indexaufnahme werden als Ja/Nein erfasst und zwischen adaptiven Behandlungsstrategien verglichen.
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Ungefähr 10 Tage (vor der Entlassung aus der Indexaufnahme)
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Anteil der Patienten, die sich innerhalb der Nachbeobachtung einer Kolektomie unterziehen
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage (Intervention plus Nachsorge)
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Kolektomie-Ereignisse im Rahmen der Nachbeobachtung der Indexaufnahme werden als Ja/Nein erfasst und zwischen den Armen verglichen.
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Bis zu 100 Tage (Intervention plus Nachsorge)
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Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage (Intervention plus Nachsorge)
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Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse werden gemeldet. Gürtelrose, Akne, schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, venöse thromboembolische Ereignisse, Krebs und andere Infektionen sind unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESI). Das Studienteam wird außerdem die Häufigkeit schwerwiegender Infektionen sowie die Häufigkeit und Schwere von Laboranomalien zwischen der ersten Behandlungsstufe und adaptiven Behandlungsstrategien erfassen. Unerwünschte Ereignisse werden wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5 des National Cancer Institute beschrieben bewertet. |
Bis zu 100 Tage (Intervention plus Nachsorge)
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Anteil der Patienten in steroidfreier Remission nach 90 Tagen
Zeitfenster: Bei der 90-Tage-Follow-up
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Die Patienten werden bei der 90-tägigen Nachuntersuchung auf fortlaufenden Steroidgebrauch (jede Dosis) untersucht und als Ja/Nein erfasst und zwischen den Armen verglichen.
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Bei der 90-Tage-Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Gastroenteritis
- Darmerkrankungen
- Darmerkrankungen
- Entzündliche Darmerkrankungen
- Geschwür
- Colitis
- Kolitis, Geschwür
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
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- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Neuroprotektive Wirkstoffe
- Schutzmittel
- Dermatologische Wirkstoffe
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Antimykotika
- Calcineurin-Inhibitoren
- Januskinase-Inhibitoren
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednison
- Cyclosporin
- Cyclosporine
- Upadacitinib
Andere Studien-ID-Nummern
- HUM00228245
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Der Datenfreigabeplan umfasst:
* Der anonymisierte Datensatz wird nach der Veröffentlichung in einem öffentlichen Repository abgelegt.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Colitis ulcerosa akut
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Dr. Falk Pharma GmbHThe Swedish Organization for Studies on Inflammatory Bowel DiseaseAbgeschlossenInduktion und Aufrechterhaltung der Remission von kollagener ColitisDeutschland, Schweden
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Dr. Falk Pharma GmbHAbgeschlossenKollagenöse ColitisDeutschland
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Technische Universität DresdenAstraZenecaAbgeschlossen
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Rise Therapeutics LLCUniversity of Colorado, Denver; Mayo ClinicRekrutierungColitis ulcerosa | Colitis ulcerosa chronisch moderat | Colitis ulcerosa chronisch | Colitis ulcerosa chronisch mildVereinigte Staaten
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Ferring PharmaceuticalsAbgeschlossenAktive Colitis ulcerosa | Remission der Colitis ulcerosaKanada
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Palatin Technologies, IncRekrutierungColitis ulcerosa | Colitis ulcerosa Flare | Colitis ulcerosa akut | UlzerativVereinigte Staaten
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Theravance BiopharmaAbgeschlossenColitis ulcerosa, aktiv schwer | Colitis ulcerosa, aktiv moderatVereinigte Staaten, Georgia, Moldawien, Republik, Rumänien
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Bonderup, Ole K., M.D.UnbekanntKollagenöse Colitis
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Bonderup, Ole K., M.D.AstraZenecaUnbekannt
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Altheus Therapeutics, Inc.UnbekanntColitis ulcerosa | Linksseitige Colitis ulcerosa | Distale Colitis ulcerosaVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Intravenöses Methylprednisolon
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Nationwide Children's HospitalBeendetPCO-Syndrom | PCOSVereinigte Staaten
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Centre Hospitalier Universitaire de NīmesBeendet
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Rennes University HospitalUnbekanntMultiple Sklerose, schubförmig remittierendFrankreich
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Chang Gung Memorial HospitalRekrutierungMukokutanes LymphknotensyndromTaiwan
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Assiut UniversityAbgeschlossen
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Fred LublinPfizer; National Multiple Sclerosis SocietyBeendetMultiple SkleroseVereinigte Staaten
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Hamamatsu UniversityAbgeschlossen
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Janssen Research & Development, LLCChildren's Hospital Medical Center, Cincinnati; ImproveCareNow (ICN)AbgeschlossenMorbus CrohnVereinigte Staaten
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Universidad Nacional Autonoma de MexicoInstituto Nacional de Neurología y NeurocirugíaAnmeldung auf EinladungMethylprednisolon | Intranasale Verabreichung | Patienten mit einem aktiven Multiple-Sklerose-RückfallMexiko
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Medical University of South CarolinaAbgeschlossenAngeborenen Herzfehler | Störung des Fötus oder NeugeborenenVereinigte Staaten