Una prova per la colite ulcerosa acuta grave
Uno studio sequenziale randomizzato ad assegnazione multipla (SMART) per lo sviluppo e l'ottimizzazione di strategie di trattamento adattativo su misura per il paziente (ATS) per la colite ulcerosa acuta grave
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Queen Saunyama
- Numero di telefono: 734-647-2564
- Email: saunayma@umich.edu
Luoghi di studio
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Reclutamento
- University of Michigan
-
Contatto:
- Queen Saunyama
- Numero di telefono: 734-647-2564
- Email: saunayma@umich.edu
-
Investigatore principale:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione per i pazienti della sperimentazione clinica:
- Diagnosi di colite ulcerosa (verificata da una storia clinica tipica e dall'aspetto caratteristico all'endoscopia e all'istologia)
- Attuale ricovero ospedaliero per il trattamento della colite ulcerosa (in attesa di inizio con corticosteroidi per via endovenosa (IV))
- Soddisfa la definizione di colite ulcerosa acuta grave secondo i criteri di Truelove e Witt (≥6 movimenti intestinali al giorno con sangue visibile) e almeno uno dei seguenti:
(Temperatura > 37,5 gradi Celsius, polso > 90 battiti al minuto, emoglobina < 10,5 grammi per decilitro (g/dL), velocità di eritrosedimentazione > 30 millimetri all'ora (mm/h), proteina c-reattiva ≥ 4,5 milligrammi per decilitro mg/dL )
- Pregressa assunzione di almeno una dose di adalimumab, certolizumab, infliximab o golimumab originator o biosimilari
- - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le indagini quotidiane sui sintomi del movimento intestinale e altre procedure di studio
- Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
- Capacità di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime di intervento dello studio
- Per le donne con potenziale riproduttivo (vale a dire, femmine <55 anni di età con ovaie intatte e tube di Falloppio) un test di gravidanza negativo al momento del ricovero e l'intenzione di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di follow-up di 3 mesi (come da protocollo).
Criteri di esclusione per i pazienti della sperimentazione clinica:
- Presenza di colite indeterminata, colite microscopica, colite ischemica, colite infettiva o reperti clinici suggestivi della malattia di Crohn
- Su corticosteroidi EV per ≥ 72 ore prima dell'arruolamento continuo (presso qualsiasi istituto)
- Attualmente in stato di gravidanza o allattamento
- Pazienti che soddisfano i criteri diagnostici per il megacolon tossico durante l'attuale ricovero. Questo sarà determinato dal team dello studio e dal team di trattamento ospedaliero secondo il protocollo.
- Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei seguenti farmaci o componenti: metilprednisone, ciclosporina, tofacitinib o Upadacitinib
- Pazienti che hanno avuto una precedente esposizione a Upadacitinib. È consentita una precedente esposizione ad altri inibitori della Janus chinasi (JAK) (p. es., tofacitinib, baricitinib o filgotinib).
- Esami positivi delle feci per patogeni enterici, ovuli o parassiti patogeni o tossina di Clostridium difficile allo screening
- Pazienti con infezione in corso, compresa la tubercolosi (TBC) latente o attiva non trattata o trattata in modo inadeguato
- Colite attiva da citomegalovirus (CMV) con >5 corpi di inclusione di CMV per campo ad alta potenza in una qualsiasi ulcera al basale. Se la colite da CMV viene confermata alla successiva endoscopia, il paziente può rimanere nello studio se consentito dal team di malattie infettive e se viene iniziata una terapia antivirale concomitante.
- Pazienti che avevano ricevuto qualsiasi agente o procedura sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite prima del basale, a seconda di quale sia il più lungo, o che sono stati arruolati in uno studio interventistico
- Tumore maligno in atto o una storia di tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose non metastatico adeguatamente trattato o asportato.
- Pazienti con una storia di colectomia (totale o subtotale), tasca ileoanale, tasca di Kock o ileostomia o stavano pianificando un intervento chirurgico intestinale
- Condizioni renali, ematologiche, gastrointestinali, metaboliche, endocrine, polmonari, cardiache, neurologiche o psichiatriche moderate o gravi per protocollo.
- Compromissione epatica da lieve a grave: punteggio Child-Pugh ≥5
- Storia di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 160 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica > 100 millimetri di mercurio (mmHg) nonostante gli antipertensivi)
- Determinate condizioni cardiovascolari o trombotiche per protocollo
- Pazienti con colesterolo totale <80 mg/dL al basale
- Pazienti che hanno avuto una storia di reazione allergica o significativa sensibilità ai componenti del trattamento (e ai suoi eccipienti) e/o ad altri prodotti della stessa classe di farmaci (es. tofacitinib)
- Pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) definiti per protocollo.
- Trapianto di organo solido o midollo osseo entro 1 anno o trapianto previsto entro 6 mesi
- Storia di più di un episodio di herpes zoster, una storia di herpes zoster disseminato o herpes simplex disseminato
- Uso corrente di farmaci che aumentano significativamente il rischio di eventi tromboembolici venosi come determinato dallo sperimentatore
- Vaccinazione con vaccini vivi vivi o attenuati entro 6 settimane dal basale o programmata per ricevere questi vaccini durante il periodo di studio o entro 140 giorni (20 settimane) dall'ultima dose del farmaco in studio.
- Storia di qualsiasi disturbo linfoproliferativo (come disturbo linfoproliferativo correlato al virus di Epstein-Barr (EBV), storia di linfoma, leucemia, disturbi mieloproliferativi, mieloma multiplo o segni e sintomi suggestivi di malattia ematologica in atto.
- Pazienti con una storia di perforazione gastrointestinale (GI) spontanea (diversa da appendicite o lesione meccanica), diverticolite o aumento significativo del rischio di perforazione gastrointestinale secondo il giudizio dello sperimentatore
- Ricevono attivamente forti induttori o inibitori del CYP3A4 prima della prima dose del farmaco in studio o si prevede che ricevano uno qualsiasi di questi farmaci durante il periodo di studio.
- La presenza di qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento orale del farmaco (ad es. gastrectomia, gastroenteropatia diabetica clinicamente significativa o alcuni tipi di chirurgia bariatrica come il bypass gastrico). Procedure come il bendaggio gastrico che dividono semplicemente lo stomaco in camere separate non sono esclusive.
- Pazienti che avevano una storia di una condizione medica clinicamente significativa o qualsiasi altro motivo che, a parere dello sperimentatore, avrebbe interferito con la partecipazione del paziente a questo studio, avrebbe reso il paziente un candidato non idoneo a ricevere cure o avrebbe mettere a rischio il paziente partecipando al protocollo
Criteri di inclusione per i medici:
- Medici (specialisti di medicina interna, borsisti di gastroenterologia e gastroenterologi curanti) che si prendono cura dei pazienti arruolati nella sperimentazione clinica
Criteri di esclusione per i Medici:
- Non clinici che non si prendono cura del paziente arruolato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Metilprednisolone
Metilprednisolone per via endovenosa (IV) 30 milligrammi (mg) due volte al giorno (BID)
|
Il farmaco verrà somministrato come 30 mg due volte al giorno durante la prima fase del trattamento (se applicabile) e durante la seconda fase del trattamento (se applicabile).
Prima della dimissione, un paziente passerà dal metilprednisolone EV al prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurlo di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
I pazienti che hanno ricevuto Metilprednisolone EV passeranno prima della dimissione da Metilprednisolone IV a prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurre gradualmente di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Metilprednisolone più Upadacitinib
Metilprednisolone IV 30 mg BID più Upadacitinib 45 mg ogni giorno.
|
Il farmaco verrà somministrato come 30 mg due volte al giorno durante la prima fase del trattamento (se applicabile) e durante la seconda fase del trattamento (se applicabile).
Prima della dimissione, un paziente passerà dal metilprednisolone EV al prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurlo di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
Questo sarà somministrato per via orale una volta al giorno come 45 mg (fase uno) o due volte al giorno come compressa orale da 30 mg (prima fase e seconda fase) del trattamento (se applicabile). Alla dimissione, un paziente passerà da Upadacitinib 30 mg due volte al giorno a 45 mg al giorno per 8 settimane seguite successivamente da 30 mg o 15 mg se Upadacitinib deve essere continuato dopo la dimissione. La scelta dell'agente di induzione/mantenimento iniziato dopo la dimissione sarà determinata dal team di trattamento del ricovero e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale. Nessun paziente continuerà Upadacitinib 30 mg due volte al giorno dopo la dimissione dall'ospedale.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Upadacitinib orale
Upadacitinib 30 mg BID
|
Questo sarà somministrato per via orale una volta al giorno come 45 mg (fase uno) o due volte al giorno come compressa orale da 30 mg (prima fase e seconda fase) del trattamento (se applicabile). Alla dimissione, un paziente passerà da Upadacitinib 30 mg due volte al giorno a 45 mg al giorno per 8 settimane seguite successivamente da 30 mg o 15 mg se Upadacitinib deve essere continuato dopo la dimissione. La scelta dell'agente di induzione/mantenimento iniziato dopo la dimissione sarà determinata dal team di trattamento del ricovero e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale. Nessun paziente continuerà Upadacitinib 30 mg due volte al giorno dopo la dimissione dall'ospedale.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Metilprednisolone poi ciclosporina
Metilprednisolone IV 30 mg BID Fase 1 e se determinato a non rispondere al metilprednisolone, il paziente riceverà ciclosporina di salvataggio (2 milligrammi/chilogrammo (mg/kg) al giorno con l'obiettivo di livelli di 200-400 nanogrammi per millilitro (ng/mL)) oltre a continuare Metilprednisolone per la fase 2.
|
Il farmaco verrà somministrato come 30 mg due volte al giorno durante la prima fase del trattamento (se applicabile) e durante la seconda fase del trattamento (se applicabile).
Prima della dimissione, un paziente passerà dal metilprednisolone EV al prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurlo di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
Il farmaco deve essere somministrato come infusione continua basata sul peso (2 mg/kg/die) durante la seconda fase del trattamento (se applicabile). Il monitoraggio della ciclosporina avverrà circa 18-24 ore di trattamento (al più presto il giorno 4). L'obiettivo è raggiungere livelli ematici interi di 300 (range 200-400) ng/ml con aggiustamenti secondo la tabella del protocollo. Il dosaggio della ciclosporina per via endovenosa è raramente aumentato oltre i 4 mg/kg/die, in rari pazienti che sono metabolizzatori veloci.
Altri nomi:
Una volta che i partecipanti soddisfano i criteri di dimissione, i partecipanti che hanno ricevuto la ciclosporina IV (stadio 2) passeranno alla ciclosporina orale. La dose orale è calcolata essere circa il doppio della dose giornaliera per via endovenosa o circa 5 mg/kg, arrotondata ai 25 mg più vicini, e viene somministrata ogni 12 ore (h). La soluzione orale di ciclosporina verrà somministrata come capsule di Sandimmune disponibili in capsule da 25 mg e 100 mg. Dopo il periodo di intervento (durante il ricovero in ospedale dopo il completamento della ciclosporina IV) e durante il periodo di follow-up, qualsiasi aggiustamento della ciclosporina è consentito dall'attuale protocollo di studio a discrezione del medico curante.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Metilprednisolone poi Upadacitinib
Metilprednisolone IV 30 mg due volte al giorno Fase 1 e se determinato a non rispondere a Metilprednisolone, il paziente riceverà Upadacitinib 30 mg due volte al giorno oltre a continuare Metilprednisolone per la fase 2
|
Il farmaco verrà somministrato come 30 mg due volte al giorno durante la prima fase del trattamento (se applicabile) e durante la seconda fase del trattamento (se applicabile).
Prima della dimissione, un paziente passerà dal metilprednisolone EV al prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurlo di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
Questo sarà somministrato per via orale una volta al giorno come 45 mg (fase uno) o due volte al giorno come compressa orale da 30 mg (prima fase e seconda fase) del trattamento (se applicabile). Alla dimissione, un paziente passerà da Upadacitinib 30 mg due volte al giorno a 45 mg al giorno per 8 settimane seguite successivamente da 30 mg o 15 mg se Upadacitinib deve essere continuato dopo la dimissione. La scelta dell'agente di induzione/mantenimento iniziato dopo la dimissione sarà determinata dal team di trattamento del ricovero e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale. Nessun paziente continuerà Upadacitinib 30 mg due volte al giorno dopo la dimissione dall'ospedale.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Upadacitinib orale quindi Metilprednisolone
Upadacitinib orale 30 mg due volte al giorno per la fase 1, quindi per i pazienti che non rispondono, aggiungere Metilprednisolone IV di salvataggio 30 mg due volte al giorno oltre a continuare Upadacitinib per la fase 2.
|
Il farmaco verrà somministrato come 30 mg due volte al giorno durante la prima fase del trattamento (se applicabile) e durante la seconda fase del trattamento (se applicabile).
Prima della dimissione, un paziente passerà dal metilprednisolone EV al prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurlo di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
I pazienti che hanno ricevuto Metilprednisolone EV passeranno prima della dimissione da Metilprednisolone IV a prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurre gradualmente di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
Questo sarà somministrato per via orale una volta al giorno come 45 mg (fase uno) o due volte al giorno come compressa orale da 30 mg (prima fase e seconda fase) del trattamento (se applicabile). Alla dimissione, un paziente passerà da Upadacitinib 30 mg due volte al giorno a 45 mg al giorno per 8 settimane seguite successivamente da 30 mg o 15 mg se Upadacitinib deve essere continuato dopo la dimissione. La scelta dell'agente di induzione/mantenimento iniziato dopo la dimissione sarà determinata dal team di trattamento del ricovero e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale. Nessun paziente continuerà Upadacitinib 30 mg due volte al giorno dopo la dimissione dall'ospedale.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Upadacitinib orale quindi metilprednisolone più infusione di ciclosporina
Upadacitinib 30 mg BID per la fase 1.
Se un paziente non risponde a Upadacitinib 30 mg, il team dello studio interromperà Upadacitinib e avvierà Metilprednisolone IV 30 mg due volte al giorno più Ciclosporina (2 milligrammi/chilogrammo (mg/kg) al giorno mirando a livelli di 200-400 nanogrammi per millilitro (ng/mL)) per la fase 2.
|
Il farmaco verrà somministrato come 30 mg due volte al giorno durante la prima fase del trattamento (se applicabile) e durante la seconda fase del trattamento (se applicabile).
Prima della dimissione, un paziente passerà dal metilprednisolone EV al prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurlo di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
I pazienti che hanno ricevuto Metilprednisolone EV passeranno prima della dimissione da Metilprednisolone IV a prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurre gradualmente di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
Questo sarà somministrato per via orale una volta al giorno come 45 mg (fase uno) o due volte al giorno come compressa orale da 30 mg (prima fase e seconda fase) del trattamento (se applicabile). Alla dimissione, un paziente passerà da Upadacitinib 30 mg due volte al giorno a 45 mg al giorno per 8 settimane seguite successivamente da 30 mg o 15 mg se Upadacitinib deve essere continuato dopo la dimissione. La scelta dell'agente di induzione/mantenimento iniziato dopo la dimissione sarà determinata dal team di trattamento del ricovero e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale. Nessun paziente continuerà Upadacitinib 30 mg due volte al giorno dopo la dimissione dall'ospedale.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Metilprednisolone più Upadacitinib poi ciclosporina
Metilprednisolone IV 30 mg BID e Upadacitinib orale 45 mg tutti i giorni nella fase 1 e quindi ciclosporina 2 mg/kg al giorno mirando a livelli di 200-400 ng/mL per la fase 2.
|
Il farmaco verrà somministrato come 30 mg due volte al giorno durante la prima fase del trattamento (se applicabile) e durante la seconda fase del trattamento (se applicabile).
Prima della dimissione, un paziente passerà dal metilprednisolone EV al prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurlo di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
Il farmaco deve essere somministrato come infusione continua basata sul peso (2 mg/kg/die) durante la seconda fase del trattamento (se applicabile). Il monitoraggio della ciclosporina avverrà circa 18-24 ore di trattamento (al più presto il giorno 4). L'obiettivo è raggiungere livelli ematici interi di 300 (range 200-400) ng/ml con aggiustamenti secondo la tabella del protocollo. Il dosaggio della ciclosporina per via endovenosa è raramente aumentato oltre i 4 mg/kg/die, in rari pazienti che sono metabolizzatori veloci.
Altri nomi:
Una volta che i partecipanti soddisfano i criteri di dimissione, i partecipanti che hanno ricevuto la ciclosporina IV (stadio 2) passeranno alla ciclosporina orale. La dose orale è calcolata essere circa il doppio della dose giornaliera per via endovenosa o circa 5 mg/kg, arrotondata ai 25 mg più vicini, e viene somministrata ogni 12 ore (h). La soluzione orale di ciclosporina verrà somministrata come capsule di Sandimmune disponibili in capsule da 25 mg e 100 mg. Dopo il periodo di intervento (durante il ricovero in ospedale dopo il completamento della ciclosporina IV) e durante il periodo di follow-up, qualsiasi aggiustamento della ciclosporina è consentito dall'attuale protocollo di studio a discrezione del medico curante.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Metilprednisolone più Upadacitinib ha quindi aumentato Upadacitinib
Metilprednisolone IV 30 mg BID e Upadacitinib orale 45 mg tutti i giorni fase 1 e se determinato a non rispondere a Metilprednisolone e Upadacitinib orale 45 mg, il paziente riceverà Upadacitinib 30 mg BID al bisogno oltre a continuare Metilprednisolone per la fase 2.
|
Il farmaco verrà somministrato come 30 mg due volte al giorno durante la prima fase del trattamento (se applicabile) e durante la seconda fase del trattamento (se applicabile).
Prima della dimissione, un paziente passerà dal metilprednisolone EV al prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurlo di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
I pazienti che hanno ricevuto Metilprednisolone EV passeranno prima della dimissione da Metilprednisolone IV a prednisone 40-60 mg con l'intenzione di ridurre gradualmente di 5 mg/settimana (dose soggetta ad aggiustamento da parte del team di pazienti ricoverati e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale).
Altri nomi:
Questo sarà somministrato per via orale una volta al giorno come 45 mg (fase uno) o due volte al giorno come compressa orale da 30 mg (prima fase e seconda fase) del trattamento (se applicabile). Alla dimissione, un paziente passerà da Upadacitinib 30 mg due volte al giorno a 45 mg al giorno per 8 settimane seguite successivamente da 30 mg o 15 mg se Upadacitinib deve essere continuato dopo la dimissione. La scelta dell'agente di induzione/mantenimento iniziato dopo la dimissione sarà determinata dal team di trattamento del ricovero e in consultazione con il gastroenterologo ambulatoriale. Nessun paziente continuerà Upadacitinib 30 mg due volte al giorno dopo la dimissione dall'ospedale.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy
Lasso di tempo: Day 3
|
Target ≥60%
|
Day 3
|
|
Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy
Lasso di tempo: Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
Target ≥60%
|
Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)
Lasso di tempo: Randomized day 0 - up to day 3
|
Target ≥ 80%
|
Randomized day 0 - up to day 3
|
|
Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)
Lasso di tempo: Days 4 through day 10
|
Target ≥ 60%
|
Days 4 through day 10
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention
Lasso di tempo: Day 3 - Day 4
|
Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.
|
Day 3 - Day 4
|
|
Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation
Lasso di tempo: Day 0 to Day 3 of intervention
|
Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.
|
Day 0 to Day 3 of intervention
|
|
Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period
Lasso di tempo: 5 years
|
Target ≥50%
|
5 years
|
|
Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)
Lasso di tempo: up to approximately 10 days
|
The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items
Lasso di tempo: 90 days
|
Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90
Lasso di tempo: 90 days
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).
|
90 days
|
|
Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review
Lasso di tempo: 90 days
|
Target ≥ 90%
|
90 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)
Lasso di tempo: up to approximately 10 days
|
Target ≥ 50% completion across all eligible days
|
up to approximately 10 days
|
|
Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items
Lasso di tempo: Day 30, Day 60, Day 90
|
Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)
|
Day 30, Day 60, Day 90
|
|
Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone
Lasso di tempo: Baseline
|
Target ≥ 70%
|
Baseline
|
|
Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency
Lasso di tempo: Baseline
|
This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).
|
Baseline
|
|
Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization
Lasso di tempo: up to 12 hours after randomization
|
Target ≥ 50%
|
up to 12 hours after randomization
|
|
Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2
Lasso di tempo: up to 72 hours
|
This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment. Target ≥75% |
up to 72 hours
|
|
Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews
Lasso di tempo: up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)
|
up to approximately 10 days (prior to discharge)
|
|
Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable
Lasso di tempo: Up to approximately 10 days
|
Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)
|
Up to approximately 10 days
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni (intervento più follow-up)
|
Verranno riportate l'incidenza e la gravità degli eventi avversi. Fuoco di Sant'Antonio, acne, eventi cardiovascolari maggiori, eventi tromboembolici venosi, tumori e altre infezioni sono eventi avversi di particolare interesse (AESI). Il team dello studio registrerà anche l'incidenza di infezioni gravi e l'incidenza e la gravità delle anomalie di laboratorio tra la prima fase di trattamento e le strategie di trattamento adattative. L'evento avverso sarà classificato come descritto nella versione 5 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute. |
Fino a 100 giorni (intervento più follow-up)
|
|
Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy
Lasso di tempo: 5 days
|
Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).
|
5 days
|
|
Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS
Lasso di tempo: Day 0 to Day 4
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
Day 0 to Day 4
|
|
Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS
Lasso di tempo: 90 days from enrollment
|
Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
|
90 days from enrollment
|
|
Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.
Lasso di tempo: At 90-day follow-up
|
Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.
|
At 90-day follow-up
|
|
Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.
Lasso di tempo: 90 days
|
Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment
Lasso di tempo: Day 3
|
Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.
|
Day 3
|
|
Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days
Lasso di tempo: 90 days
|
Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Lasso di tempo: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Lasso di tempo: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Lasso di tempo: Day 0 up to Day 10
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
Day 0 up to Day 10
|
|
Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Lasso di tempo: 90 days
|
Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
|
90 days
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie intestinali
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Gastroenterite
- Malattie infiammatorie intestinali
- Colite
- Colite, ulcerosa
- Ulcera
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Composti policiclici
- Incinta
- In gravidanza
- Steroidi
- Composti anelli fusi
- Incintadienetrioli
- Incintadienediols
- Composti macrociclici
- Peptidi, ciclici
- Ciclosporine
- Metilprednisolone
- Prednisolone
- Prednisone
- Metilprednisolone emisuccinato
- Ciclosporina
- upadacitinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- HUM00228245
- K23DK134764 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Il piano di condivisione dei dati include:
* il set di dati anonimizzato verrà inserito in un archivio pubblico dopo la pubblicazione.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .