Un essai pour la colite ulcéreuse aiguë sévère
Un essai séquentiel randomisé à assignation multiple (SMART) développant et optimisant des stratégies de traitement adaptatif adaptées aux patients (ATS) pour la colite ulcéreuse aiguë sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Queen Saunyama
- Numéro de téléphone: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
Lieux d'étude
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Recrutement
- University of Michigan
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Contact:
- Queen Saunyama
- Numéro de téléphone: 734-647-2564
- E-mail: saunayma@umich.edu
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Chercheur principal:
- Jeffrey Berinstein, MD, MSc
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion pour les patients des essais cliniques :
- Diagnostic de rectocolite hémorragique (vérifié par une histoire clinique typique ainsi qu'un aspect caractéristique à l'endoscopie et à l'histologie)
- Admission à l'hôpital en cours pour le traitement de la colite ulcéreuse (en attente d'une corticothérapie intraveineuse (IV))
- Répondre à la définition de la colite ulcéreuse aiguë sévère selon les critères de Truelove et Witt (≥ 6 selles par jour avec du sang visible) et au moins l'un des éléments suivants :
(Température > 37,5 degrés Celsius, pouls > 90 battements par minute, hémoglobine < 10,5 grammes par décilitre (g/dL), vitesse de sédimentation des érythrocytes > 30 millimètres par heure (mm/h), protéine C-réactive ≥ 4,5 milligrammes par décilitre mg/dL )
- Antécédents de réception d'au moins une dose d'adalimumab, de certolizumab, d'infliximab ou de golimumab d'origine ou de biosimilaires
- Participants qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux enquêtes quotidiennes sur les symptômes des selles et à d'autres procédures d'étude
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale et être disposé à adhérer au régime d'intervention de l'étude
- Pour les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes de moins de 55 ans avec des ovaires et des trompes de Fallope intacts), un test de grossesse négatif à l'admission et l'intention d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la période de suivi de 3 mois (selon le protocole).
Critères d'exclusion pour les patients des essais cliniques :
- Présence d'une colite indéterminée, d'une colite microscopique, d'une colite ischémique, d'une colite infectieuse ou de signes cliniques évoquant la maladie de Crohn
- Sous corticostéroïdes IV pendant ≥ 72 heures avant l'inscription en continu (dans n'importe quel établissement)
- Actuellement enceinte ou allaitante
- Patients qui répondent aux critères diagnostiques du mégacôlon toxique au cours de cette admission actuelle. Cela sera déterminé par l'équipe d'étude et l'équipe de traitement des patients hospitalisés conformément au protocole.
- Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou constituants suivants : méthylprednisone, cyclosporine, tofacitinib ou upadacitinib
- Patients ayant déjà été exposés à l'Upadacitinib. Une exposition antérieure à d'autres inhibiteurs de Janus kinase (JAK) (par exemple, tofacitinib, baricitinib ou filgotinib) est autorisée.
- Examens positifs des selles pour les agents pathogènes entériques, les ovules ou les parasites pathogènes ou la toxine de Clostridium difficile lors du dépistage
- Patients présentant une infection en cours, y compris une tuberculose (TB) latente ou active non traitée ou insuffisamment traitée
- Colite active à cytomégalovirus (CMV) avec > 5 corps d'inclusion de CMV par champ de puissance élevée dans un ulcère au départ. Si la colite à CMV est confirmée lors d'une endoscopie ultérieure, le patient peut rester dans l'essai si l'équipe des maladies infectieuses l'autorise et si un traitement antiviral concomitant est initié.
- Patients ayant reçu un agent expérimental ou une procédure dans les 30 jours ou cinq demi-vies avant le début de l'étude, selon la période la plus longue, ou ayant participé à une étude interventionnelle
- Tumeur maligne actuelle ou antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé.
- Patients ayant des antécédents de colectomie (totale ou sous-totale), de poche iléo-anale, de poche de Kock ou d'iléostomie ou qui prévoyaient une chirurgie intestinale
- Affection rénale, hématologique, gastro-intestinale, métabolique, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique ou psychiatrique modérée ou sévère selon le protocole.
- Insuffisance hépatique légère à sévère : score de Child-Pugh ≥ 5
- Antécédents d'hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 millimètres de mercure (mmHg) ou pression artérielle diastolique > 100 millimètres de mercure (mmHg) malgré les antihypertenseurs)
- Certaines conditions cardiovasculaires ou thrombotiques selon le protocole
- Patients avec cholestérol total < 80 mg/dL au départ
- Patients ayant des antécédents de réaction allergique ou une sensibilité importante aux constituants du traitement (et à ses excipients) et/ou à d'autres produits de la même classe de médicaments (ex., tofacitinib)
- Patients infectés par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) définis par le protocole.
- Greffe d'organe solide ou de moelle osseuse dans un délai d'un an ou greffe prévue dans les 6 mois
- Antécédents de plus d'un épisode de zona, antécédents de zona disséminé ou d'herpès simplex disséminé
- Utilisation actuelle de médicaments qui augmentent considérablement le risque d'événement thromboembolique veineux tel que déterminé par l'investigateur
- Vaccination avec des vaccins vivants ou vivants atténués dans les 6 semaines suivant la date de référence ou prévue pour recevoir ces vaccins pendant la période d'étude ou dans les 140 jours (20 semaines) après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Antécédents de tout trouble lymphoprolifératif (tel que le trouble lymphoprolifératif lié au virus d'Epstein-Barr (EBV)), antécédents de lymphome, de leucémie, de troubles myéloprolifératifs, de myélome multiple ou de signes et symptômes évoquant une maladie hématologique actuelle.
- Patients ayant des antécédents de perforation gastro-intestinale (GI) spontanée (autre qu'une appendicite ou une blessure mécanique), une diverticulite ou un risque significativement accru de perforation GI selon le jugement de l'investigateur
- - Recevoir activement des inducteurs ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 avant la première dose du médicament à l'étude ou s'attendre à recevoir l'un de ces médicaments pendant la période d'étude.
- La présence de toute affection affectant éventuellement l'absorption orale des médicaments (par exemple, une gastrectomie, une gastro-entéropathie diabétique cliniquement significative ou certains types de chirurgie bariatrique tels que le pontage gastrique). Les procédures telles que l'anneau gastrique qui divisent simplement l'estomac en chambres séparées ne sont pas exclusives.
- Les patients qui avaient des antécédents d'une condition médicale cliniquement significative ou toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, aurait interféré avec la participation du patient à cette étude, aurait fait du patient un candidat inapproprié pour recevoir un traitement, ou aurait mettre le patient en danger en participant au protocole
Critères d'inclusion pour les médecins :
- Cliniciens (résidents en médecine interne, boursiers en gastro-entérologie et gastro-entérologues traitants) prenant en charge les patients inscrits à l'essai clinique
Critères d'exclusion pour les médecins :
- Non-cliniciens ne s'occupant pas du patient inscrit
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Méthylprednisolone
Méthylprednisolone intraveineuse (IV) 30 milligrammes (mg) deux fois par jour (BID)
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Le médicament sera administré à raison de 30 mg deux fois par jour pendant la première étape du traitement (le cas échéant) et pendant la deuxième étape du traitement (le cas échéant).
Avant la sortie, un patient passera de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de réduction de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe hospitalière traitante et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
Les patients qui ont reçu de la méthylprednisolone IV passeront avant la sortie de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de diminution de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe de patients hospitalisés et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
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Expérimental: Méthylprednisolone plus Upadacitinib
Méthylprednisolone IV 30 mg BID plus Upadacitinib 45 mg tous les jours.
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Le médicament sera administré à raison de 30 mg deux fois par jour pendant la première étape du traitement (le cas échéant) et pendant la deuxième étape du traitement (le cas échéant).
Avant la sortie, un patient passera de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de réduction de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe hospitalière traitante et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
Celui-ci sera administré par voie orale une fois par jour sous forme de 45 mg (première étape) ou deux fois par jour sous forme de comprimé oral de 30 mg (première étape et deuxième étape) de traitement (le cas échéant). À sa sortie, un patient passera de 30 mg d'upadacitinib deux fois par jour à 45 mg par jour pendant 8 semaines, suivi de 30 mg ou 15 mg par la suite si l'upadacitinib doit être poursuivi après sa sortie. Le choix de l'agent d'induction/d'entretien initié après la sortie sera déterminé par l'équipe de traitement des patients hospitalisés et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire. Aucun patient ne poursuivra Upadacitinib 30 mg deux fois par jour après sa sortie de l'hôpital.
Autres noms:
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Expérimental: Upadacitinib oral
Upadacitinib 30 mg deux fois par jour
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Celui-ci sera administré par voie orale une fois par jour sous forme de 45 mg (première étape) ou deux fois par jour sous forme de comprimé oral de 30 mg (première étape et deuxième étape) de traitement (le cas échéant). À sa sortie, un patient passera de 30 mg d'upadacitinib deux fois par jour à 45 mg par jour pendant 8 semaines, suivi de 30 mg ou 15 mg par la suite si l'upadacitinib doit être poursuivi après sa sortie. Le choix de l'agent d'induction/d'entretien initié après la sortie sera déterminé par l'équipe de traitement des patients hospitalisés et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire. Aucun patient ne poursuivra Upadacitinib 30 mg deux fois par jour après sa sortie de l'hôpital.
Autres noms:
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Expérimental: Méthylprednisolone puis Cyclosporine
Méthylprednisolone IV 30 mg BID Stade 1 et s'il est déterminé qu'il ne répond pas à la méthylprednisolone, le patient recevra de la cyclosporine de secours (2 milligrammes/kilogramme (mg/kg) par jour visant des niveaux de 200 à 400 nanogrammes par millilitre (ng/mL)) en plus de poursuivre la méthylprednisolone pour l'étape 2.
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Le médicament sera administré à raison de 30 mg deux fois par jour pendant la première étape du traitement (le cas échéant) et pendant la deuxième étape du traitement (le cas échéant).
Avant la sortie, un patient passera de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de réduction de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe hospitalière traitante et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
Le médicament doit être administré en perfusion continue en fonction du poids (2 mg/kg/jour) au cours de la deuxième étape du traitement (le cas échéant). La surveillance de la cyclosporine aura lieu environ 18 à 24 heures de traitement (Jour 4 au plus tôt). L'objectif est d'atteindre des niveaux de sang total de 300 (plage de 200 à 400) ng/ml avec des ajustements selon le tableau du protocole. La posologie de la ciclosporine intraveineuse est rarement élevée au-dessus de 4 mg/kg/jour, chez de rares patients métaboliseurs rapides.
Autres noms:
Une fois que les participants répondent aux critères de sortie, les participants qui ont reçu de la cyclosporine IV (étape 2) passeront à la cyclosporine orale. La dose orale est calculée pour être environ le double de la dose intraveineuse quotidienne ou environ 5 mg/kg, arrondie aux 25 mg les plus proches, et est administrée toutes les 12 heures (h). La solution orale de cyclosporine sera administrée sous forme de gélules Sandimmune disponibles en gélules de 25 mg à 100 mg. Après la période d'intervention (pendant l'hospitalisation après la fin de la cyclosporine IV) et pendant la période de suivi, tout ajustement de la cyclosporine est autorisé dans le cadre du protocole d'étude actuel à la discrétion du médecin traitant.
Autres noms:
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Expérimental: Méthylprednisolone puis Upadacitinib
Méthylprednisolone IV 30 mg deux fois par jour Stade 1 et s'il est déterminé qu'il ne répond pas à la méthylprednisolone, le patient recevra de l'upadacitinib 30 mg deux fois par jour en plus de la poursuite de la méthylprednisolone pour le stade 2
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Le médicament sera administré à raison de 30 mg deux fois par jour pendant la première étape du traitement (le cas échéant) et pendant la deuxième étape du traitement (le cas échéant).
Avant la sortie, un patient passera de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de réduction de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe hospitalière traitante et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
Celui-ci sera administré par voie orale une fois par jour sous forme de 45 mg (première étape) ou deux fois par jour sous forme de comprimé oral de 30 mg (première étape et deuxième étape) de traitement (le cas échéant). À sa sortie, un patient passera de 30 mg d'upadacitinib deux fois par jour à 45 mg par jour pendant 8 semaines, suivi de 30 mg ou 15 mg par la suite si l'upadacitinib doit être poursuivi après sa sortie. Le choix de l'agent d'induction/d'entretien initié après la sortie sera déterminé par l'équipe de traitement des patients hospitalisés et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire. Aucun patient ne poursuivra Upadacitinib 30 mg deux fois par jour après sa sortie de l'hôpital.
Autres noms:
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Expérimental: Upadacitinib oral puis méthylprednisolone
Upadacitinib oral 30 mg BID pour le stade 1, puis pour les patients non répondeurs, ajouter de la méthylprednisolone IV de secours 30 mg deux fois par jour en plus de la poursuite de l'upadacitinib pour le stade 2.
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Le médicament sera administré à raison de 30 mg deux fois par jour pendant la première étape du traitement (le cas échéant) et pendant la deuxième étape du traitement (le cas échéant).
Avant la sortie, un patient passera de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de réduction de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe hospitalière traitante et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
Les patients qui ont reçu de la méthylprednisolone IV passeront avant la sortie de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de diminution de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe de patients hospitalisés et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
Celui-ci sera administré par voie orale une fois par jour sous forme de 45 mg (première étape) ou deux fois par jour sous forme de comprimé oral de 30 mg (première étape et deuxième étape) de traitement (le cas échéant). À sa sortie, un patient passera de 30 mg d'upadacitinib deux fois par jour à 45 mg par jour pendant 8 semaines, suivi de 30 mg ou 15 mg par la suite si l'upadacitinib doit être poursuivi après sa sortie. Le choix de l'agent d'induction/d'entretien initié après la sortie sera déterminé par l'équipe de traitement des patients hospitalisés et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire. Aucun patient ne poursuivra Upadacitinib 30 mg deux fois par jour après sa sortie de l'hôpital.
Autres noms:
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Expérimental: Upadacitinib oral puis méthylprednisolone plus perfusion de cyclosporine
Upadacitinib 30 mg BID pour le stade 1.
Si un patient ne répond pas à l'upadacitinib 30 mg, l'équipe de l'étude arrêtera l'upadacitinib et initiera la méthylprednisolone IV 30 mg deux fois par jour plus la cyclosporine (2 milligrammes/kilogrammes (mg/kg) par jour visant des niveaux de 200 à 400 nanogrammes par millilitre (ng/mL)) pour l'étape 2.
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Le médicament sera administré à raison de 30 mg deux fois par jour pendant la première étape du traitement (le cas échéant) et pendant la deuxième étape du traitement (le cas échéant).
Avant la sortie, un patient passera de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de réduction de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe hospitalière traitante et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
Les patients qui ont reçu de la méthylprednisolone IV passeront avant la sortie de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de diminution de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe de patients hospitalisés et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
Celui-ci sera administré par voie orale une fois par jour sous forme de 45 mg (première étape) ou deux fois par jour sous forme de comprimé oral de 30 mg (première étape et deuxième étape) de traitement (le cas échéant). À sa sortie, un patient passera de 30 mg d'upadacitinib deux fois par jour à 45 mg par jour pendant 8 semaines, suivi de 30 mg ou 15 mg par la suite si l'upadacitinib doit être poursuivi après sa sortie. Le choix de l'agent d'induction/d'entretien initié après la sortie sera déterminé par l'équipe de traitement des patients hospitalisés et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire. Aucun patient ne poursuivra Upadacitinib 30 mg deux fois par jour après sa sortie de l'hôpital.
Autres noms:
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Expérimental: Méthylprednisolone plus Upadacitinib puis cyclosporine
Méthylprednisolone IV 30 mg BID et Upadacitinib oral 45 mg tous les jours au stade 1, puis Cyclosporine 2 mg/kg par jour visant des niveaux de 200 à 400 ng/mL pour le stade 2.
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Le médicament sera administré à raison de 30 mg deux fois par jour pendant la première étape du traitement (le cas échéant) et pendant la deuxième étape du traitement (le cas échéant).
Avant la sortie, un patient passera de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de réduction de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe hospitalière traitante et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
Le médicament doit être administré en perfusion continue en fonction du poids (2 mg/kg/jour) au cours de la deuxième étape du traitement (le cas échéant). La surveillance de la cyclosporine aura lieu environ 18 à 24 heures de traitement (Jour 4 au plus tôt). L'objectif est d'atteindre des niveaux de sang total de 300 (plage de 200 à 400) ng/ml avec des ajustements selon le tableau du protocole. La posologie de la ciclosporine intraveineuse est rarement élevée au-dessus de 4 mg/kg/jour, chez de rares patients métaboliseurs rapides.
Autres noms:
Une fois que les participants répondent aux critères de sortie, les participants qui ont reçu de la cyclosporine IV (étape 2) passeront à la cyclosporine orale. La dose orale est calculée pour être environ le double de la dose intraveineuse quotidienne ou environ 5 mg/kg, arrondie aux 25 mg les plus proches, et est administrée toutes les 12 heures (h). La solution orale de cyclosporine sera administrée sous forme de gélules Sandimmune disponibles en gélules de 25 mg à 100 mg. Après la période d'intervention (pendant l'hospitalisation après la fin de la cyclosporine IV) et pendant la période de suivi, tout ajustement de la cyclosporine est autorisé dans le cadre du protocole d'étude actuel à la discrétion du médecin traitant.
Autres noms:
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Expérimental: Méthylprednisolone plus Upadacitinib puis augmentation de l'Upadacitinib
Méthylprednisolone IV 30 mg BID et Upadacitinib oral 45 mg tous les jours au stade 1 et s'il est déterminé qu'il ne répond pas à la méthylprednisolone et à 45 mg d'upadacitinib oral, le patient recevra de l'upadacitinib de secours 30 mg BID en plus de la poursuite de la méthylprednisolone pour le stade 2.
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Le médicament sera administré à raison de 30 mg deux fois par jour pendant la première étape du traitement (le cas échéant) et pendant la deuxième étape du traitement (le cas échéant).
Avant la sortie, un patient passera de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de réduction de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe hospitalière traitante et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
Les patients qui ont reçu de la méthylprednisolone IV passeront avant la sortie de la méthylprednisolone IV à la prednisone 40-60 mg avec des plans de diminution de 5 mg/semaine (dose sujette à ajustement par l'équipe de patients hospitalisés et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire).
Autres noms:
Celui-ci sera administré par voie orale une fois par jour sous forme de 45 mg (première étape) ou deux fois par jour sous forme de comprimé oral de 30 mg (première étape et deuxième étape) de traitement (le cas échéant). À sa sortie, un patient passera de 30 mg d'upadacitinib deux fois par jour à 45 mg par jour pendant 8 semaines, suivi de 30 mg ou 15 mg par la suite si l'upadacitinib doit être poursuivi après sa sortie. Le choix de l'agent d'induction/d'entretien initié après la sortie sera déterminé par l'équipe de traitement des patients hospitalisés et en consultation avec le gastro-entérologue ambulatoire. Aucun patient ne poursuivra Upadacitinib 30 mg deux fois par jour après sa sortie de l'hôpital.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during first stage of therapy
Délai: Day 3
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Target ≥60%
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Day 3
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Adherence to intervention based on the proportion of participants who received the assigned Adaptive Treatment Strategy (ATS) (without receiving added/removed therapy outside of assignment) during second stage of therapy
Délai: Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
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Target ≥60%
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Days 4 through day 10 (maximum 7 days from initiation of second stage of treatment)
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Proportion of eligible enrolled patients who were randomized during the first stage of intervention and who received treatment (regardless of ATS assignment)
Délai: Randomized day 0 - up to day 3
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Target ≥ 80%
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Randomized day 0 - up to day 3
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Proportion of eligible enrolled patients initiated on first stage therapy who were randomized during second stage of intervention and who received their assigned treatment (regardless of ATS assignment)
Délai: Days 4 through day 10
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Target ≥ 60%
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Days 4 through day 10
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Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy who successfully transitioned to the second stage of intervention
Délai: Day 3 - Day 4
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Intervention (randomized and received treatment if deemed to be a non-responder or continued treatment/were discharged if deemed to be first stage responder) Target ≥ 50%.
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Day 3 - Day 4
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Proportion of eligible enrolled patients with complete data records for C-Reactive Protein (CRP) and Ulcerative Colitis Patient reported outcomes (UC-PRO) prior to second stage allocation
Délai: Day 0 to Day 3 of intervention
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Target ≥ 60% with CRP and UC-PRO recorded on Day 3 or day of intervention phase completion if occurring before Day 3.
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Day 0 to Day 3 of intervention
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Proportion of eligible patients who enroll (not including screen failures) in the trial throughout the enrollment period
Délai: 5 years
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Target ≥50%
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5 years
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Proportion of eligible enrolled participants followed until discharge or colectomy (whichever comes first)
Délai: up to approximately 10 days
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The proportion is regardless of ATS adherence (target ≥ 70%)
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up to approximately 10 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of one of the required study items
Délai: 90 days
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Participants followed for 90 days with completion of one of the required study items at Day 90 (UC-PRO, Complete Blood Count (CBC), Comprehensive Metabolic Panel (CMP), CRP, fecal calprotectin (FCP), research stool) (target ≥ 70%).
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90 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90
Délai: 90 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all of the required study items at Day 90 (UC-PRO, CBC, CMP, CRP, FCP, research stool) (target ≥ 50%).
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90 days
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Percentage of participants with complete colectomy status and safety data via 90-day chart review
Délai: 90 days
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Target ≥ 90%
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90 days
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Proportion of eligible enrolled participants with complete UC-PROs on each day of hospitalization from enrollment to discharge or colectomy (whichever comes first regardless of intervention phase completion/ATS adherence)
Délai: up to approximately 10 days
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Target ≥ 50% completion across all eligible days
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up to approximately 10 days
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Proportion of eligible enrolled participants without colectomy that were followed for 90 days with completion of all requested study items
Délai: Day 30, Day 60, Day 90
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Completion of all requested study items at Day 30, Day 60, and Day 90 (target ≥ 50%)
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Day 30, Day 60, Day 90
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Proportion of participants who were enrolled prior to receiving their first dose of intravenous (IV) methylprednisolone
Délai: Baseline
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Target ≥ 70%
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Baseline
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Proportion of participants who were enrolled who satisfied Truelove and Witts' disease severity criteria as measured by stool frequency
Délai: Baseline
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This is measured by stool frequency > 6 Bowel Movements (BMs)/day with blood and 1 feature of systemic disturbance (fever >37.8 Celsius, pulse >90 beats/minute, hemoglobin >10.5 grams per deciliter (g/dL), or erythrocyte sedimentation rate >30 millimetres per hour (mm/h) or C-reactive protein >30 mg/L) (target ≥ 50%).
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Baseline
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Proportion of eligible enrolled patients who initiated first stage therapy (regardless of ATS adherence) within 12 hours of randomization
Délai: up to 12 hours after randomization
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Target ≥ 50%
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up to 12 hours after randomization
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Proportion of enrolled participants who completed endoscopic evaluation within 72 hours of enrollment and had an endoscopic Mayo score ≥ 2
Délai: up to 72 hours
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This excludes those that did not complete endoscopic evaluation within 1 week of enrollment. Target ≥75% |
up to 72 hours
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Proportion of eligible enrolled participants reporting trial design acceptable as measured by semi-structured interviews
Délai: up to approximately 10 days (prior to discharge)
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Interviews will assess perceptions of the ATS, trial burden, and willingness to participate in a similar study again (target ≥ 60%)
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up to approximately 10 days (prior to discharge)
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Proportion of inpatient physicians interviewed reporting trial design acceptable
Délai: Up to approximately 10 days
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Interviews assess the feasibility, practicality, complexity, workload imposed by the SMART design and clarity, and clinical appropriateness of the ATS (target ≥ 60%)
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Up to approximately 10 days
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 100 jours (intervention plus suivi)
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L'incidence et la gravité des événements indésirables seront signalées. Le zona, l'acné, les événements cardiovasculaires majeurs, les événements thromboemboliques veineux, les cancers et autres infections sont des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI). L'équipe de l'étude enregistrera également l'incidence des infections graves et l'incidence et la gravité des anomalies de laboratoire entre la première étape du traitement et les stratégies de traitement adaptatif. L'événement indésirable sera classé comme décrit dans la version 5 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute. |
Jusqu'à 100 jours (intervention plus suivi)
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Proportion of participants in initial clinical response without rescue therapy or colectomy at 120 hours (5 days) after initiating first stage therapy
Délai: 5 days
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Proportion of enrolled patients meeting the definition of initial clinical response (reduction in bowel movements by ≥60% or <4 BMs/day AND CRP < 1 mg/dL).
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5 days
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Proportion of participants undergoing same-admission colectomy per first stage treatment and ATS
Délai: Day 0 to Day 4
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Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
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Day 0 to Day 4
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Proportion of participants undergoing 90-day colectomy per first stage treatment and ATS
Délai: 90 days from enrollment
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Proportion of enrolled patients who undergo colectomy during the index hospitalization.
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90 days from enrollment
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Proportion of participants who are in steroid-free remission at 90 days per first stage treatment and ATS.
Délai: At 90-day follow-up
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Proportion of participants without steroid use within 14 days prior to the 90-day follow-up point.
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At 90-day follow-up
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Proportion of participants without rescue therapy during intervention period or colectomy within 90 days per first stage treatment and ATS.
Délai: 90 days
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Proportion of enrolled patients who did not receive non-protocol rescue therapy during the intervention period and did not undergo colectomy within 90 days of enrollment.
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90 days
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Proportion of participants meeting first stage response criteria per first-stage treatment
Délai: Day 3
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Proportion of participants who met the criteria for being a "responder" at the end of the first stage, out of all participants who received that specific first stage treatment.
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Day 3
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Proportion of first stage non-responders who are re-randomized who avoid colectomy within 90 days
Délai: 90 days
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Among the subgroup of participants who were non-responders at the end of stage 1 and were re-randomized, the proportion who did not undergo colectomy within 90 days of initial enrollment.
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90 days
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Proportion of patients who are steroid-free at 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Délai: 90 days
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to the study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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90 days
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Proportion of patients who experience a UC-related readmission within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Délai: 90 days
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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90 days
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Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Délai: Day 0 up to Day 10
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to study eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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Day 0 up to Day 10
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Proportion of patients without rescue therapy during hospitalization or colectomy within 90 days among eligible enrolled patients in SMART compared to non-enrolled patients
Délai: 90 days
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Non-enrolled patients 18-75 years of age, with a verified diagnosis of UC, hospitalized with ASUC (according to our eligibility criteria) and are expecting IV steroids.
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90 days
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey Berinstein, MD, MSc, University of Michigan
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies intestinales
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales inflammatoires
- Colite
- Colite ulcéreuse
- Ulcère
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Composés polycycliques
- Prégnades
- Grossesse
- Stéroïdes
- Composés à anneau fusionné
- Grossissement
- Grossissements
- Composés macrocycliques
- Peptides, cyclique
- Cyclosporines
- Méthylprednisolone
- Prednisolone
- Prednisone
- Hémisuccinate de méthylprednisolone
- Cyclosporine
- upadacitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00228245
- K23DK134764 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Le plan de partage de données comprend :
* L'ensemble de données anonymisé sera placé dans un référentiel public après publication.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .