炭酸脱水酵素 IX を発現する固形腫瘍患者における 177Lu-TLX250 とペポセルチブの併用
2024年4月29日 更新者：Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited
炭酸脱水酵素 IX (CAIX) 発現固形腫瘍患者における 177Lu-TLX250 とペポセルチブの併用の第 1b 相用量漸増/拡大試験
これは、CAIX患者を対象に、3つの異なる用量のペポセルチブと静脈内投与された177Lu-TLX250の3つの放射性用量レベルの異なる組み合わせを評価する、非盲検、単群、多施設の用量漸増（パート1）および用量拡大（パート2）研究です。 -固形腫瘍を発現している。
調査の概要
詳細な説明
パート 1 (用量漸増) では、177Lu-TLX250 の 3 つの異なる活性とペポセルチブの 3 つの異なる用量レベルの組み合わせを評価します。
CAIX 陽性固形腫瘍患者は、約 2 ～ 6 人の患者からなるコホートに所定の用量/活動レベルで登録されます。
治療サイクルの長さは 84 日間に固定されます。 患者は3サイクルの間、または臨床的に重大な進行または許容できない毒性が発現するまで治療を受けます。
パート 2 (用量拡大) の患者は 2 つのコホートに登録されます。
- コホート A: 転移性または切除不能な ccRCC 患者 40 人
- コホートB：CAIX陽性固形腫瘍患者20名（RCCを除く）。
患者は、選択された推奨第 2 相用量の投与スケジュールで、ペポセルチブと組み合わせた 177Lu-TLX250 の推奨第 2 相用量で治療されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：MEDICAL DIRECTOR, MD
研究場所
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Adelaide、オーストラリア
- 募集
- Ashford (Icon) Cancer Centre
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：00
- メール：info@telixpharma.com
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主任研究者：
- Dainik Patel
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Brisbane、オーストラリア
- 募集
- Princess Alexandra Hospital
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主任研究者：
- Kenneth O'Byrne
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：00000000
- メール：info@telixpharma.com
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Melbourne、オーストラリア
- 募集
- Austin Health
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主任研究者：
- Andrew Scott
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コンタクト：
- Princiapl Investigator
- 電話番号：00000000
- メール：info@telixpharma.com
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Perth、オーストラリア
- 募集
- GenesisCare Murdoch
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：0000
- メール：info@telixpharma.com
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主任研究者：
- Nat Lenzo
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New South Wales
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North Ryde、New South Wales、オーストラリア
- 募集
- Macquarie University
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主任研究者：
- Howard Gurney
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コンタクト：
- Principal Investigator
- 電話番号：0000000
- メール：info@telixpharma.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍で、認められた標準治療中または治療中/治療後に進行し、切除の対象にならない患者、または認められた標準治療に適格ではない、またはそれに同意していない患者。
- RECIST 1.1に従ってCT/MRIで測定可能な病変が少なくとも1つあり、対応する89Zr-TLX250の取り込み（すなわち、CAIX陽性）。
- 総病変容積の少なくとも75%でCAIX陽性（正常肝臓よりも強度が有意に大きい89Zr-TLX250の取り込みとして定義される[すなわち、標準化取り込み値[SUV]maxが正常肝臓のSUVの少なくとも1.5倍である]）。
- ECOG ステータス 0 または 1。
- スクリーニング中に適切な臓器機能があること
- 少なくとも6か月の余命がなければなりません。
除外基準:
- 以前の 177Lu-TLX250 または他の放射性リガンド療法。または以前のCAIX標的療法。
- -ジルコニウムまたはルテチウムで放射性標識されたペポセルチブ、ギレンツキシマブ、治験薬の賦形剤、またはその他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体と同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症。
- ICFの署名前の放射性核種の半減期10以内の放射性核種の投与。
- -治験治療の最初の予定投与量から28日以内に、化学療法、根治的放射線療法、生物学的がん療法、または治験薬/治験機器を受けた患者。
- -2回以上の細胞傷害性化学療法を受けた患者、または最終ラインの治療中にグレード4の好中球減少症またはグレード3/グレード4の血小板減少症（両方の持続期間が少なくとも48時間）を患った患者。 注: この基準は、初期用量レベルからの安全性データを検討した上で、SRC によって全部または一部が削除される場合があります。
- シトクロム P450 (CYP) アイソザイム CYP3A4/5、CYP2C9、および CYP2C19 の強力な阻害剤または強力な誘導剤である併用薬またはハーブサプリメントを中止できない患者。 治療指数が狭い CYP3A4/5 基質の併用も除外されます。
- 併用しているH2ブロッカーまたはプロトンポンプ阻害剤（PPI）を中止できない患者。 患者は、そのような薬剤を中止できるかどうかを研究者と相談して決定することができます。 これらは治験治療の5日前以上に中止しなければなりません。 患者は炭酸カルシウムを中止する必要はありません。
- 治療用量の抗凝固薬（治療用量の低分子量ヘパリンまたは血小板凝集阻害剤を含むがこれらに限定されない）を受けている患者。 注: この基準は、初期用量レベルからの安全性データを検討した上で、SRC によって削除される場合があります。
- 5つ以上の骨転移および/または大きな（直径3cmを超える）骨盤または大腿腫瘍、および/または3つ以上の椎骨を含む椎骨脊椎の転移/腫瘍を有する患者。
- 研究者の意見において、患者が研究に参加することが望ましくない、またはプロトコールの遵守を危険にさらす可能性がある重篤な付随症状。
- 研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらすか研究を妨げる可能性がある、活動性の制御されていない感染症または他の重篤な併発疾患の存在。
- 他の抗がん治療または治験薬以外の薬剤の同時使用の要件。 支持療法は許可されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：89Zr-TLX250、177Lu-TLX250およびペポセルチブ
診断検査: 10 mg の大量用量のギレンツキシマブを含む 37 メガベクレル (+/- 10%) 89Zr-DFO-ギレンツキシマブの単回 IV 投与とそれに続く診断スキャン 治療試験: 10 mg の大量用量のジレンツキシマブを含む 1887 ～ 2516 または 3145 メガベクレル (+/- 10%) の 177Lu-DOTA-ギレンツキシマブを、各 84 日サイクルの 1 日目に 1 回 IV 投与し、経口投与。その投与は、各84日サイクルの4〜21日目に100〜150または200 mgのペポセルチブをBIDで行うことができます。 |
単回 IV 投与に続く 89Zr-DFO-ギレンツキシマブのスクリーニング時およびサイクル 3 1 日目の約 8 ～ 10 週間 (±1 週間) 後、および治療来院の終了時に 89Zr-DFO-ギレンツキシマブ PET/CT (または PET/MRI) スキャン実現可能です）。
PET/CTは89Zr-TLX250投与後4～7日以内に取得する必要があります。
他の名前：
最大許容組み合わせ/推奨フェーズ 2 用量を決定するための用量の漸増と漸減。 全ての被験者は、各84日サイクルの1日目に177Lu-TLX250を静脈内投与され、4日目から21日目にペポセルチブBIDを投与される。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性パラメータ 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：42日
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部分順序付けベイジアン ロジスティック回帰モデル法 (PO-BLRM) を使用した用量レベルの毒性評価
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42日
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安全性パラメータ 臨床検査
時間枠：42日
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臨床検査に関する安全性調査における異常所見の頻度と程度
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42日
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安全性パラメータ バイタルサイン
時間枠：42日
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バイタルサインに関する安全性調査における異常所見の頻度と程度
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42日
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安全パラメータ心電図
時間枠：42日
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12誘導心電図（ECG QT間隔）における異常所見の発生頻度と重症度
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42日
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安全性パラメータ 有害事象および治療関連の有害事象
時間枠：42日
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) 基準、バージョン 5.0 によって等級分けされた AE の評価
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42日
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Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スケールに変化を引き起こす疾患の影響。
時間枠：スクリーニング/ベースライン、1日目、29日目、D57および治療終了
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生活の質（自分自身の世話をする能力、日常活動、および身体能力（歩行、労働）の観点から）は、ECOG パフォーマンス スケールを使用して評価されます。
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スクリーニング/ベースライン、1日目、29日目、D57および治療終了
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最後の 177Lu-TLX250 投与後、24 か月間 3 か月±2 週間ごと
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全生存期間（OS）、登録から何らかの原因で死亡するまで決定
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最後の 177Lu-TLX250 投与後、24 か月間 3 か月±2 週間ごと
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腫瘍の客観的奏効率（ORR）
時間枠：最後の 177Lu-TLX250 投与後、12 か月間 3 か月±2 週間ごと
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客観的奏効率（ORR）から見た腫瘍反応（固形腫瘍組織反応および全体的な放射線学的反応[RECIST 1.1による腫瘍反応およびRECIST 1.1による全体的な放射線学的反応]）
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最後の 177Lu-TLX250 投与後、12 か月間 3 か月±2 週間ごと
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の 177Lu-TLX250 投与後、12 か月間 3 か月±2 週間ごと
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無増悪生存期間（PFS）は、登録から放射線医学によって確認される疾患の進行、臨床的進行または死亡（いずれか早い方）までの期間として定義されます。
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最後の 177Lu-TLX250 投与後、12 か月間 3 か月±2 週間ごと
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血液中のADA(HACA)生成による免疫原性
時間枠：84日
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この結果は、各サイクルの 1 日目、22 日目、43 日目、57 日目（各サイクルは 84 日）および治療来院終了時の血液中の ADA(HACA) 形成の発生率を分析することによって測定されます。
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84日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月23日
一次修了 (推定)
2024年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年4月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月11日
最初の投稿 (実際)
2023年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月29日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 177Lu-TLX250-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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