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Combinazione di 177Lu-TLX250 e Peposertib in pazienti con tumori solidi che esprimono anidrasi carbonica IX

29 aprile 2024 aggiornato da: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Uno studio di fase 1b sull'aumento/espansione della dose della combinazione di 177Lu-TLX250 e Peposertib in pazienti con tumori solidi che esprimono anidrasi carbonica IX (CAIX)

Questo è uno studio in aperto, a braccio singolo, multicentrico di escalation della dose (Parte 1) e di espansione della dose (Parte 2) per valutare diverse combinazioni di 3 livelli di dose radioattiva di 177Lu-TLX250 somministrati per via endovenosa con 3 diverse dosi di peposertib in pazienti con CAIX -esprimere tumori solidi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte 1 (aumento della dose) valuterà la combinazione di 3 diverse attività di 177Lu-TLX250 e 3 diversi livelli di dose di peposertib.

I pazienti con tumori solidi CAIX positivi saranno arruolati in un determinato livello di dose/attività in coorti di circa 2-6 pazienti.

I cicli di trattamento avranno una durata fissa di 84 giorni. I pazienti saranno trattati per 3 cicli o fino a progressione clinicamente significativa o tossicità inaccettabile.

I pazienti della Parte 2 (espansione della dose) saranno arruolati in 2 coorti:

  • Coorte A: 40 pazienti con ccRCC metastatico o non resecabile
  • Coorte B: 20 ​​pazienti con tumori solidi CAIX-positivi (escluso RCC).

I pazienti saranno trattati alla dose raccomandata di fase 2 di 177Lu-TLX250 in combinazione con peposertib al programma di dosaggio della dose raccomandata di fase 2 selezionata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: MEDICAL DIRECTOR, MD

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Reclutamento
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Australia
        • Reclutamento
        • Princess Alexandra Hospital
        • Investigatore principale:
          • Kenneth O'Byrne
        • Contatto:
      • Melbourne, Australia
        • Reclutamento
        • Austin Health
        • Investigatore principale:
          • Andrew Scott
        • Contatto:
      • Perth, Australia
        • Reclutamento
        • GenesisCare Murdoch
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia
        • Reclutamento
        • Macquarie University
        • Investigatore principale:
          • Howard Gurney
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente che è progredito durante o durante/dopo terapie standard di cura riconosciute e non eleggibili per la resezione, o pazienti che non sono eleggibili o non acconsentono a terapie standard di cura riconosciute.
  • Almeno una lesione misurabile alla TC/MRI secondo RECIST 1.1 con corrispondente captazione di 89Zr-TLX250 (cioè CAIX positivo).
  • Positività CAIX in almeno il 75% del volume totale della lesione (definito come captazione di 89Zr-TLX250 con intensità significativamente maggiore del fegato normale [cioè, valore di captazione standardizzato [SUV]max almeno 1,5 volte SUV del fegato normale]).
  • Stato ECOG 0 o 1.
  • Avere un'adeguata funzionalità degli organi durante lo screening
  • Deve avere un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.

Criteri di esclusione:

  • Precedente 177Lu-TLX250 o altra terapia con radioligando; o qualsiasi precedente terapia mirata al CAIX.
  • Ipersensibilità nota a composti di composizione chimica o biologica simile a peposertib, girentuximab radiomarcato con zirconio o lutezio, qualsiasi eccipiente nel farmaco in studio o qualsiasi altra proteina/peptidi/anticorpi umani somministrati per via endovenosa.
  • Somministrazione di qualsiasi radionuclide entro 10 emivite del radionuclide prima della firma dell'ICF.
  • Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia definitiva, terapia antitumorale biologica o agente/dispositivo sperimentale entro 28 giorni dalla prima dose pianificata della terapia in studio.
  • Pazienti che hanno avuto > 2 linee precedenti di chemioterapia citotossica o hanno avuto neutropenia di Grado 4 o trombocitopenia di Grado 3/Grado 4 (entrambe della durata di almeno 48 ore) durante l'ultima linea di terapia. Nota: questo criterio può essere rimosso in tutto o in parte dall'SRC al momento della revisione dei dati di sicurezza dal/i livello/i di dose iniziale.
  • Pazienti che non possono interrompere i farmaci concomitanti o gli integratori a base di erbe che sono forti inibitori o forti induttori degli isoenzimi del citocromo P450 (CYP) CYP3A4/5, CYP2C9 e CYP2C19. È escluso anche l'uso concomitante di substrati del CYP3A4/5 con un indice terapeutico ristretto.
  • Pazienti che non possono interrompere la terapia concomitante con bloccanti H2 o inibitori della pompa protonica (PPI). I pazienti possono conferire con lo sperimentatore per determinare se tali farmaci possono essere sospesi. Questi devono essere interrotti ≥ 5 giorni prima del trattamento in studio. I pazienti non hanno bisogno di interrompere il carbonato di calcio.
  • Pazienti che stanno ricevendo dosi terapeutiche di anticoagulanti, incluse ma non limitate a eparina a basso peso molecolare a dosaggio terapeutico o inibitori dell'aggregazione piastrinica. Nota: questo criterio può essere rimosso dall'SRC al momento della revisione dei dati di sicurezza dal livello/i di dose iniziale.
  • Pazienti con ≥ 5 metastasi ossee e/o tumori voluminosi (> 3 cm di diametro) pelvici o femorali e/o metastasi/tumore nella colonna vertebrale che interessano > 3 vertebre.
  • Qualsiasi grave condizione concomitante che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe compromettere la conformità con il protocollo, a parere dello sperimentatore.
  • Presenza di infezioni attive e incontrollate o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
  • Requisito dell'uso concomitante di altri trattamenti antitumorali o agenti diversi dai farmaci in studio. Sono consentite terapie di supporto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 e Peposertib

Test diagnostico: una singola somministrazione endovenosa di 37 Megabecquerel (+/- 10%) 89Zr-DFO-girentuximab, contenente una dose massiva di 10 mg di girentuximab, seguita da una scansione diagnostica

Test di trattamento: una singola somministrazione endovenosa che potrebbe essere 1887-2516 o 3145 Megabecquerel (+/- 10%) 177Lu-DOTA-girentuximab, contenente una dose massiva di 10 mg di girentuximab, il giorno 1 di ogni ciclo di 84 giorni e p.o. la somministrazione di questo potrebbe essere di 100-150 o 200 mg di Peposertib BID nei giorni 4-21 di ciascun ciclo di 84 giorni.
Test diagnostico: 89Zr-TLX250
Singola somministrazione endovenosa seguita da 89Zr-DFO-girentuximab PET/TC (o PET/MRI) allo screening e circa 8-10 settimane (±1 settimana) dopo il Giorno 1 del Ciclo 3, nonché alla fine della visita di trattamento (se fattibile). La PET/TC deve essere ottenuta entro 4-7 giorni dalla somministrazione di 89Zr-TLX250
Altri nomi:
  • 89Zr-DFO-girentuximab
Prodotto combinato: 177Lu-TLX250 e Peposertib

Incremento e riduzione della dose per la determinazione della combinazione massima tollerata/ dose raccomandata di fase 2.

Tutti i soggetti riceveranno 177Lu-TLX250 per via endovenosa il giorno 1 e Peposertib BID nei giorni 4-21 di ogni ciclo di 84 giorni.

Altri nomi:
  • 177Lu-DOTA-girentuximab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro di sicurezza Dose Limited Toxicity (DLT)
Lasso di tempo: 42 giorni
Valutazione della tossicità a livello di dose utilizzando il metodo del modello di regressione logistica bayesiana con ordinamento parziale (PO-BLRM)
42 giorni
Parametro di sicurezza Esami di laboratorio
Lasso di tempo: 42 giorni
Frequenza di accadimento e gravità dei risultati anomali nelle indagini di sicurezza relative agli esami di laboratorio
42 giorni
Parametro di sicurezza Segni vitali
Lasso di tempo: 42 giorni
Frequenza di insorgenza e gravità dei risultati anomali nelle indagini di sicurezza riguardanti i segni vitali
42 giorni
Parametro di sicurezza ECG
Lasso di tempo: 42 giorni
Frequenza di insorgenza e gravità dei reperti anomali nell'ECG a 12 derivazioni (intervallo QT dell'ECG)
42 giorni
Parametro di sicurezza Eventi avversi ed eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 42 giorni
Valutazione degli eventi avversi classificati in base ai criteri CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), versione 5.0
42 giorni
Impatto della malattia che causa cambiamenti nella scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Lasso di tempo: Screening/basale, giorno 1, giorno 29, giorno 57 e fine del trattamento
La qualità della vita (in termini di capacità di prendersi cura di se stessi, attività quotidiana e capacità fisica (camminare, lavorare) deve essere valutata utilizzando la scala delle prestazioni ECOG.
Screening/basale, giorno 1, giorno 29, giorno 57 e fine del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi ± 2 settimane per 24 mesi dopo l'ultima somministrazione di 177Lu-TLX250
Sopravvivenza globale (OS), determinata dall'arruolamento fino alla morte per qualsiasi causa
Ogni 3 mesi ± 2 settimane per 24 mesi dopo l'ultima somministrazione di 177Lu-TLX250
Tasso di risposta obiettiva del tumore (ORR)
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi ± 2 settimane per 12 mesi dopo l'ultima somministrazione di 177Lu-TLX250
Risposta del tumore in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR) (risposta del tessuto tumorale solido e risposta radiologica complessiva [risposta tumorale secondo RECIST 1.1 e risposta radiologica complessiva secondo RECIST 1.1])
Ogni 3 mesi ± 2 settimane per 12 mesi dopo l'ultima somministrazione di 177Lu-TLX250
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi ± 2 settimane per 12 mesi dopo l'ultima somministrazione di 177Lu-TLX250
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dall'arruolamento alla progressione della malattia confermata da radiologia, progressione clinica o decesso (a seconda di quale evento si verifichi per primo)
Ogni 3 mesi ± 2 settimane per 12 mesi dopo l'ultima somministrazione di 177Lu-TLX250
Immunogenicità per formazione di ADA(HACA) nel sangue
Lasso di tempo: 84 giorni
Questo risultato sarà misurato analizzando l'incidenza della formazione di ADA (HACA) nel sangue il giorno 1, il giorno 22, il giorno 43, il giorno 57 di ogni ciclo (ogni ciclo è di 84 giorni) e alla fine della visita di trattamento.
84 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 177Lu-TLX250-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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