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Association de 177Lu-TLX250 et de peposertib chez des patients atteints de tumeurs solides exprimant l'anhydrase carbonique IX

29 avril 2024 mis à jour par: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Une étude de phase 1b d'escalade/d'expansion de dose de la combinaison de 177Lu-TLX250 et de peposertib chez des patients atteints de tumeurs solides exprimant l'anhydrase carbonique IX (CAIX)

Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras, multicentrique d'escalade de dose (Partie 1) et d'expansion de dose (Partie 2) pour évaluer différentes combinaisons de 3 niveaux de dose radioactive de 177Lu-TLX250 administrés par voie intraveineuse avec 3 doses différentes de peposertib chez des patients atteints de CAIX -exprimant des tumeurs solides.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La partie 1 (escalade de dose) évaluera la combinaison de 3 activités différentes de 177Lu-TLX250 et de 3 niveaux de dose différents de peposertib.

Les patients atteints de tumeurs solides CAIX positives seront recrutés dans un niveau de dose/activité donné dans des cohortes d'environ 2 à 6 patients.

Les cycles de traitement auront une durée fixe de 84 jours. Les patients seront traités pendant 3 cycles, ou jusqu'à progression cliniquement significative ou toxicité inacceptable.

Les patients de la partie 2 (extension de dose) seront inscrits dans 2 cohortes :

  • Cohorte A : 40 patients atteints d'un CCR-Cc métastatique ou non résécable
  • Cohorte B : 20 patients atteints de tumeurs solides CAIX-positives (hors RCC).

Les patients seront traités à la dose de phase 2 recommandée de 177Lu-TLX250 en association avec le peposertib selon le schéma posologique de la dose de phase 2 recommandée sélectionnée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: MEDICAL DIRECTOR, MD

Lieux d'étude

  • Australie
      • Adelaide, Australie
        • Recrutement
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Australie
        • Recrutement
        • Princess Alexandra Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kenneth O'Byrne
        • Contact:
      • Melbourne, Australie
        • Recrutement
        • Austin Health
        • Chercheur principal:
          • Andrew Scott
        • Contact:
      • Perth, Australie
        • Recrutement
        • GenesisCare Murdoch
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australie
        • Recrutement
        • Macquarie University
        • Chercheur principal:
          • Howard Gurney
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide avancée ou métastatique confirmée histologiquement qui a progressé pendant ou pendant/après les traitements standard reconnus et qui ne sont pas éligibles à la résection, ou les patients qui ne sont pas éligibles ou qui ne consentent pas aux traitements standard reconnus.
  • Au moins une lésion mesurable sur CT / IRM selon RECIST 1.1 avec fixation correspondante de 89Zr-TLX250 (c'est-à-dire, CAIX positif).
  • Positivité CAIX dans au moins 75 % du volume total de la lésion (définie comme une absorption de 89Zr-TLX250 avec une intensité significativement supérieure à celle du foie normal [c'est-à-dire une valeur d'absorption standardisée [SUV] max d'au moins 1,5 fois la SUV du foie normal]).
  • Statut ECOG 0 ou 1.
  • Avoir une fonction organique adéquate pendant le dépistage
  • Doit avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par 177Lu-TLX250 ou autre radioligand ; ou toute thérapie de ciblage CAIX antérieure.
  • Hypersensibilité connue à des composés de composition chimique ou biologique similaire au peposertib, au girentuximab radiomarqué au zirconium ou au lutétium, à tout excipient du médicament à l'étude ou à tout autre protéine/peptide/anticorps humain administré par voie intraveineuse.
  • Administration de tout radionucléide dans les 10 demi-vies du radionucléide avant la signature de l'ICF.
  • Patients ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie définitive, un traitement biologique contre le cancer ou un agent/dispositif expérimental dans les 28 jours suivant la première dose prévue du traitement à l'étude.
  • Patients ayant eu > 2 lignes antérieures de chimiothérapie cytotoxique ou ayant eu une neutropénie de grade 4 ou une thrombocytopénie de grade 3/grade 4 (les deux d'une durée d'au moins 48 heures) au cours de la dernière ligne de traitement. Remarque : Ce critère peut être supprimé en totalité ou en partie par le SRC après examen des données de sécurité du ou des niveaux de dose initiaux.
  • Les patients qui ne peuvent pas interrompre les médicaments concomitants ou les suppléments à base de plantes qui sont de puissants inhibiteurs ou puissants inducteurs des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP) CYP3A4/5, CYP2C9 et CYP2C19. L'utilisation concomitante de substrats du CYP3A4/5 à index thérapeutique étroit est également exclue.
  • Patients qui ne peuvent pas arrêter les inhibiteurs H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) concomitants. Les patients peuvent consulter l'investigateur pour déterminer si ces médicaments peuvent être interrompus. Ceux-ci doivent être interrompus ≥ 5 jours avant le traitement de l'étude. Les patients n'ont pas besoin d'arrêter le carbonate de calcium.
  • Patients recevant des doses thérapeutiques d'anticoagulation, y compris, mais sans s'y limiter, de l'héparine de bas poids moléculaire à des doses thérapeutiques ou des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire. Remarque : Ce critère peut être supprimé par le SRC après examen des données d'innocuité du ou des niveaux de dose initiaux.
  • Patients présentant ≥ 5 métastases osseuses et/ou des tumeurs pelviennes ou fémorales volumineuses (> 3 cm de diamètre) et/ou des métastases/tumeurs de la colonne vertébrale impliquant > 3 vertèbres.
  • Toute affection concomitante sévère rendant indésirable la participation du patient à l'étude ou pouvant remettre en cause le respect du protocole, de l'avis de l'investigateur.
  • Présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude.
  • Nécessité d'utiliser simultanément d'autres traitements anticancéreux ou agents autres que les médicaments à l'étude. Les thérapies de soutien sont autorisées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 et Peposertib

Test diagnostique : Une seule administration IV de 37 Megabecquerel (+/- 10%) 89Zr-DFO-girentuximab, contenant une dose massive de 10 mg de girentuximab, suivie d'un scanner diagnostique

Test de traitement : Une seule administration IV pouvant être de 1 887 - 2 516 ou 3 145 mégabecquerel (+/- 10 %) 177Lu-DOTA-girentuximab, contenant une dose de masse de 10 mg de girentuximab, le jour 1 de chaque cycle de 84 jours et p.o. l'administration de celle-ci pourrait être de 100-150 ou 200 mg de Peposertib BID les jours 4 à 21 de chaque cycle de 84 jours.
Test diagnostique: 89Zr-TLX250
Administration IV unique suivie d'une TEP/TDM (ou TEP/IRM) au 89Zr-DFO-girentuximab lors de la sélection et environ 8 à 10 semaines (±1 semaine) après le cycle 3, jour 1, ainsi qu'à la fin de la visite de traitement (si réalisable). Le PET/CT doit être obtenu dans les 4 à 7 jours suivant l'administration de 89Zr-TLX250
Autres noms:
  • 89Zr-DFO-girentuximab
Produit combiné: 177Lu-TLX250 et Peposertib

Escalade et désescalade de dose pour la détermination de l'association maximale tolérée / Dose de phase 2 recommandée.

Tous les sujets recevront 177Lu-TLX250 par voie intraveineuse le jour 1 et Peposertib BID les jours 4 à 21 de chaque cycle de 84 jours.

Autres noms:
  • 177Lu-DOTA-girentuximab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètre de sécurité Toxicité à dose limitée (DLT)
Délai: 42 jours
Évaluation de la toxicité du niveau de dose à l'aide de la méthode du modèle de régression logistique bayésienne à commande partielle (PO-BLRM)
42 jours
Paramètre de sécurité Examens de laboratoire
Délai: 42 jours
Fréquence d'apparition et gravité des résultats anormaux dans les enquêtes de sécurité concernant les examens de laboratoire
42 jours
Paramètre de sécurité Signes vitaux
Délai: 42 jours
Fréquence d'apparition et gravité des résultats anormaux dans les enquêtes de sécurité concernant les signes vitaux
42 jours
Paramètre de sécurité ECG
Délai: 42 jours
Fréquence d'apparition et gravité des résultats anormaux dans l'ECG à 12 dérivations (intervalle QT ECG)
42 jours
Paramètre de sécurité Événements indésirables et événements indésirables liés au traitement
Délai: 42 jours
Évaluation des EI classés selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 5.0
42 jours
Impact de la maladie causant des changements dans l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Délai: Dépistage/Base, Jour1, Jour 29, J57 et Fin de Traitement
La qualité de vie (en termes de capacité à prendre soin d'eux-mêmes, d'activité quotidienne et de capacité physique (marcher, travailler) doit être évaluée à l'aide de l'échelle de performance ECOG.
Dépistage/Base, Jour1, Jour 29, J57 et Fin de Traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Tous les 3 mois ± 2 semaines pendant 24 mois après la dernière administration de 177Lu-TLX250
Survie globale (OS), déterminée à partir de l'inscription jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
Tous les 3 mois ± 2 semaines pendant 24 mois après la dernière administration de 177Lu-TLX250
Taux de réponse objective de la tumeur (ORR)
Délai: Tous les 3 mois ± 2 semaines pendant 12 mois après la dernière administration de 177Lu-TLX250
Réponse tumorale en termes de taux de réponse objective (ORR) (réponse du tissu tumoral solide et réponse radiologique globale [réponse tumorale selon RECIST 1.1 et réponse radiologique globale selon RECIST 1.1])
Tous les 3 mois ± 2 semaines pendant 12 mois après la dernière administration de 177Lu-TLX250
Survie sans progression (PFS)
Délai: Tous les 3 mois ± 2 semaines pendant 12 mois après la dernière administration de 177Lu-TLX250
Survie sans progression (SSP) définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la progression de la maladie confirmée par radiologie, la progression clinique ou le décès (selon la première éventualité)
Tous les 3 mois ± 2 semaines pendant 12 mois après la dernière administration de 177Lu-TLX250
Immunogénicité par formation d'ADA (HACA) dans le sang
Délai: 84 jours
Ce résultat sera mesuré en analysant l'incidence de la formation d'ADA (HACA) dans le sang le jour 1, le jour 22, le jour 43, le jour 57 de chaque cycle (chaque cycle est de 84 jours) et à la fin de la visite de traitement.
84 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2023

Première publication (Réel)

22 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 177Lu-TLX250-001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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