Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace 177Lu-TLX250 a peposertibu u pacientů s karboanhydrázou IX - exprimující solidní nádory

29. dubna 2024 aktualizováno: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Studie fáze 1b eskalace/expanze dávky kombinace 177Lu-TLX250 a peposertibu u pacientů se solidními tumory exprimujícími karboanhydrázu IX (CAIX)

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie eskalace dávky (část 1) a expanze dávky (část 2) k vyhodnocení různých kombinací 3 úrovní radioaktivních dávek 177Lu-TLX250 podaných intravenózně se 3 různými dávkami peposertibu u pacientů s CAIX - exprimující solidní nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1 (eskalace dávky) vyhodnotí kombinaci 3 různých aktivit 177Lu-TLX250 a 3 různých úrovní dávky peposertibu.

Pacienti s CAIX pozitivními solidními nádory budou zařazeni do dané úrovně dávky/aktivity do kohort o přibližně 2-6 pacientech.

Léčebné cykly budou mít pevnou délku 84 dnů. Pacienti budou léčeni během 3 cyklů nebo do klinicky významné progrese nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti v části 2 (rozšíření dávky) budou zařazeni do 2 kohort:

  • Kohorta A: 40 pacientů s metastatickým nebo neresekabilním ccRCC
  • Kohorta B: 20 ​​pacientů s CAIX-pozitivními solidními tumory (kromě RCC).

Pacienti budou léčeni doporučenou dávkou 2. fáze 177Lu-TLX250 v kombinaci s peposertibem v dávkovacím schématu zvolené doporučené dávky 2. fáze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: MEDICAL DIRECTOR, MD

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie
        • Nábor
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Austrálie
        • Nábor
        • Princess Alexandra Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kenneth O'Byrne
        • Kontakt:
      • Melbourne, Austrálie
        • Nábor
        • Austin Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Scott
        • Kontakt:
      • Perth, Austrálie
        • Nábor
        • GenesisCare Murdoch
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Austrálie
        • Nábor
        • Macquarie University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Howard Gurney
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený pokročilý nebo metastatický solidní nádor, který progredoval během nebo během/po uznané standardní léčebné terapii a nejsou způsobilí k resekci, nebo pacienti, kteří nejsou způsobilí nebo nesouhlasí s uznávanými standardními terapiemi.
  • Alespoň jedna měřitelná léze na CT/MRI podle RECIST 1.1 s odpovídající absorpcí 89Zr-TLX250 (tj. CAIX pozitivní).
  • Pozitivita CAIX v alespoň 75 % celkového objemu lézí (definováno jako vychytávání 89Zr-TLX250 s intenzitou významně vyšší než normální játra [tj. standardizovaná hodnota vychytávání [SUV]max alespoň 1,5násobek SUV normálních jater]).
  • Stav ECOG 0 nebo 1.
  • Během screeningu mít dostatečnou orgánovou funkci
  • Musí mít očekávanou životnost minimálně 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  • předchozí léčba 177Lu-TLX250 nebo jinou radioligandovou terapií; nebo jakákoli předchozí cílená terapie CAIX.
  • Známá přecitlivělost na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako peposertib, girentuximab radioaktivně značené zirkoniem nebo luteciem, jakoukoli pomocnou látku ve studijním léčivu nebo jakékoli jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky.
  • Podávání jakéhokoli radionuklidu během 10 poločasů radionuklidu před podpisem ICF.
  • Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, definitivní ozařování, biologickou léčbu rakoviny nebo zkoumanou látku/přístroj do 28 dnů od první plánované dávky studijní terapie.
  • Pacienti, kteří měli > 2 předchozí linie cytotoxické chemoterapie nebo měli neutropenii 4. stupně nebo trombocytopenii 3./4. stupně (obě s trváním alespoň 48 hodin) během poslední linie terapie. Poznámka: Toto kritérium může SRC zcela nebo zčásti odstranit po přezkoumání údajů o bezpečnosti z počáteční úrovně dávky (úrovní).
  • Pacienti, kteří nemohou přerušit souběžnou medikaci nebo bylinné doplňky, které jsou silnými inhibitory nebo silnými induktory izoenzymů cytochromu P450 (CYP) CYP3A4/5, CYP2C9 a CYP2C19. Současné užívání substrátů CYP3A4/5 s úzkým terapeutickým indexem je také vyloučeno.
  • Pacienti, kteří nemohou přerušit souběžné podávání H2-blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy (PPI). Pacienti se mohou poradit se zkoušejícím, aby určil, zda lze takové léky přerušit. Ty musí být vysazeny ≥ 5 dní před studijní léčbou. Pacienti nemusí vysazovat uhličitan vápenatý.
  • Pacienti, kteří dostávají terapeutické dávky antikoagulace, včetně, aniž by byl výčet omezující, nízkomolekulárního heparinu v terapeutickém dávkování nebo inhibitorů agregace krevních destiček. Poznámka: Toto kritérium může SRC odstranit po přezkoumání údajů o bezpečnosti z počáteční úrovně dávky (úrovní).
  • Pacienti s ≥ 5 kostními metastázami a/nebo objemnými (> 3 cm v průměru) nádory pánve nebo stehenní kosti a/nebo metastázami/nádorem v obratlové páteři zahrnující > 3 obratle.
  • Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit dodržování protokolu.
  • Přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
  • Požadavek souběžného užívání jiných protirakovinných léčebných postupů nebo látek jiných než studované léky. Podpůrné terapie jsou povoleny.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 a Peposertib

Diagnostický test: Jednorázové IV podání 37 Megabecquerel (+/- 10 %) 89Zr-DFO-girentuximab, obsahující hromadnou dávku 10 mg girentuximabu, následované diagnostickým vyšetřením

Léčebný test: Jednorázové IV podání, které by mohlo být 1887 - 2516 nebo 3145 Megabecquerel (+/- 10 %) 177Lu-DOTA-girentuximab, obsahující hromadnou dávku 10 mg girentuximabu, v den 1 každého 84denního cyklu a p.o. podání by mohlo být 100-150 nebo 200 mg peposertibu dvakrát denně ve dnech 4-21 každého 84denního cyklu.
Diagnostický test: 89Zr-TLX250
Jednorázové IV podání následované PET/CT (nebo PET/MRI) skenem 89Zr-DFO-girentuximab při screeningu a přibližně 8-10 týdnů (±1 týden) po cyklu 3, den 1, stejně jako na konci návštěvy léčby (pokud proveditelný). PET/CT by mělo být získáno do 4-7 dnů po podání 89Zr-TLX250
Ostatní jména:
  • 89Zr-DFO-girentuximab
Kombinovaný produkt: 177Lu-TLX250 a Peposertib

Eskalace a deeskalace dávky pro stanovení maximální tolerované kombinace/doporučené dávky fáze 2.

Všichni jedinci dostanou 177Lu-TLX250 intravenózně v den 1 a Peposertib BID ve dnech 4-21 každého 84denního cyklu.

Ostatní jména:
  • 177Lu-DOTA-girentuximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní parametr dávka omezená toxicita (DLT)
Časové okno: 42 dní
Hodnocení toxicity úrovně dávky pomocí metody Bayesian Logistic Regression Model Partial Order (PO-BLRM)
42 dní
Bezpečnostní parametr Laboratorní vyšetření
Časové okno: 42 dní
Frekvence výskytu a závažnost abnormálních nálezů při bezpečnostních vyšetřováních týkajících se laboratorních vyšetření
42 dní
Bezpečnostní parametr Životní funkce
Časové okno: 42 dní
Četnost výskytu a závažnost abnormálních nálezů v bezpečnostních vyšetřováních týkajících se životních funkcí
42 dní
Bezpečnostní parametr EKG
Časové okno: 42 dní
Frekvence výskytu a závažnost abnormálních nálezů na 12svodovém EKG (EKG QT interval)
42 dní
Bezpečnostní parametr Nežádoucí příhody a nežádoucí příhody související s léčbou
Časové okno: 42 dní
Posouzení nežádoucích účinků klasifikovaných podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0
42 dní
Dopad nemoci způsobující změny na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Časové okno: Screening/výchozí stav, den 1, den 29, D57 a konec léčby
Kvalita života (z hlediska jejich schopnosti postarat se o sebe, denní aktivity a fyzické zdatnosti (chůze, práce) má být hodnocena pomocí ECOG Performance Scale).
Screening/výchozí stav, den 1, den 29, D57 a konec léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Každé 3 měsíce ± 2 týdny po dobu 24 měsíců po posledním podání 177Lu-TLX250
Celkové přežití (OS), určené od zápisu, až do smrti z jakékoli příčiny
Každé 3 měsíce ± 2 týdny po dobu 24 měsíců po posledním podání 177Lu-TLX250
Míra objektivní odpovědi nádoru (ORR)
Časové okno: Každé 3 měsíce ± 2 týdny po dobu 12 měsíců po posledním podání 177Lu-TLX250
Odpověď nádoru z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR) (odpověď tkáně solidního nádoru a celková radiologická odpověď [odpověď nádoru podle RECIST 1.1 a celková radiologická odpověď podle RECIST 1.1])
Každé 3 měsíce ± 2 týdny po dobu 12 měsíců po posledním podání 177Lu-TLX250
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každé 3 měsíce ± 2 týdny po dobu 12 měsíců po posledním podání 177Lu-TLX250
Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od zařazení do studie do progrese onemocnění potvrzené radiologicky, klinickou progresí nebo úmrtím (podle toho, co nastane dříve)
Každé 3 měsíce ± 2 týdny po dobu 12 měsíců po posledním podání 177Lu-TLX250
Imunogenicita tvorbou ADA (HACA) v krvi
Časové okno: 84 dní
Tento výsledek bude měřen analýzou výskytu tvorby ADA (HACA) v krvi v den 1, den 22, den 43, den 57 každého cyklu (každý cyklus je 84 dní) a na konci návštěvy léčby.
84 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

22. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 177Lu-TLX250-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na 89Zr-TLX250

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit