Kombination von 177Lu-TLX250 und Peposertib bei Patienten mit Carboanhydrase IX-exprimierenden soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, der unter oder während/nach anerkannten Standardtherapien fortgeschritten ist und für eine Resektion nicht in Frage kommt, oder Patienten, die nicht für anerkannte Standardtherapien geeignet sind oder diesen nicht zustimmen.
• Mindestens eine messbare Läsion im CT/MRT gemäß RECIST 1.1 mit entsprechender 89Zr-TLX250-Aufnahme (d. h. CAIX-positiv).
• CAIX-Positivität in mindestens 75 % des gesamten Läsionsvolumens (definiert als 89Zr-TLX250-Aufnahme mit einer Intensität, die deutlich höher ist als die der normalen Leber [d. h. der standardisierte Aufnahmewert [SUV]max beträgt mindestens das 1,5-fache des SUV der normalen Leber]).
• ECOG-Status 0 oder 1.
• Während des Screenings über eine ausreichende Organfunktion verfügen
• Die Lebenserwartung muss mindestens 6 Monate betragen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige 177Lu-TLX250- oder andere Radioligandentherapie; oder eine vorherige CAIX-Targeting-Therapie.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Peposertib, mit Zirkonium oder Lutetium radioaktiv markiertes Girentuximab, einen sonstigen Bestandteil der Studienmedikation oder andere intravenös verabreichte menschliche Proteine/Peptide/Antikörper.
• Verabreichung eines Radionuklids innerhalb von 10 Halbwertszeiten des Radionuklids vor der Unterzeichnung des ICF.
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten geplanten Dosis der Studientherapie eine Chemotherapie, eine endgültige Bestrahlung, eine biologische Krebstherapie oder ein Prüfpräparat/-gerät erhalten haben.
• Patienten, die zuvor > 2 Linien einer zytotoxischen Chemotherapie hatten oder während der letzten Therapielinie eine Neutropenie Grad 4 oder eine Thrombozytopenie Grad 3/Grad 4 (beide mit einer Dauer von mindestens 48 Stunden) hatten. Hinweis: Dieses Kriterium kann vom SRC nach Überprüfung der Sicherheitsdaten der Anfangsdosisstufe(n) ganz oder teilweise gestrichen werden.
• Patienten, die die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, die starke Inhibitoren oder starke Induktoren der Cytochrom P450 (CYP)-Isoenzyme CYP3A4/5, CYP2C9 und CYP2C19 sind, nicht absetzen können. Die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4/5-Substraten mit geringer therapeutischer Breite ist ebenfalls ausgeschlossen.
• Patienten, die die gleichzeitige Einnahme von H2-Blockern oder Protonenpumpenhemmern (PPI) nicht absetzen können. Patienten können sich mit dem Prüfer beraten, um festzustellen, ob solche Medikamente abgesetzt werden können. Diese müssen ≥ 5 Tage vor der Studienbehandlung abgesetzt werden. Patienten müssen die Einnahme von Calciumcarbonat nicht abbrechen.
• Patienten, die therapeutische Dosen einer Antikoagulation erhalten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, niedermolekulares Heparin in therapeutischer Dosierung oder Thrombozytenaggregationshemmer. Hinweis: Dieses Kriterium kann vom SRC nach Überprüfung der Sicherheitsdaten der Anfangsdosisstufe(n) entfernt werden.
• Patienten mit ≥ 5 Knochenmetastasen und/oder voluminösen (> 3 cm Durchmesser) Becken- oder Oberschenkeltumoren und/oder Metastasen/Tumoren in der Wirbelsäule, an denen > 3 Wirbel beteiligt sind.
• Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
• Vorliegen aktiver und unkontrollierter Infektionen oder anderer schwerer Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden.
• Erfordernis der gleichzeitigen Anwendung anderer Krebsbehandlungen oder anderer Wirkstoffe als Studienmedikamente. Unterstützende Pflegetherapien sind zulässig.