Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация 177Lu-TLX250 и пепосертиба у пациентов с солидными опухолями, экспрессирующими карбоангидразу IX

29 апреля 2024 г. обновлено: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Исследование фазы 1b повышения/расширения дозы комбинации 177Lu-TLX250 и пепосертиба у пациентов с солидными опухолями, экспрессирующими карбоангидразу IX (CAIX)

Это открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование повышения дозы (часть 1) и расширения дозы (часть 2) для оценки различных комбинаций 3 уровней радиоактивной дозы 177Lu-TLX250, вводимых внутривенно, с 3 различными дозами пепосертиба у пациентов с CAIX. -выраженные солидные опухоли.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В части 1 (увеличение дозы) будет оцениваться комбинация 3 различных видов активности 177Lu-TLX250 и 3 различных уровней доз пепосертиба.

Пациенты с CAIX-позитивными солидными опухолями будут включены в когорты с заданным уровнем дозы/активности приблизительно из 2-6 пациентов.

Циклы лечения будут иметь фиксированную продолжительность в 84 дня. Пациентов будут лечить в течение 3 циклов или до клинически значимого прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Пациенты части 2 (увеличение дозы) будут включены в 2 когорты:

  • Когорта А: 40 пациентов с метастатическим или нерезектабельным скПКР.
  • Когорта B: 20 ​​пациентов с CAIX-положительными солидными опухолями (исключая ПКР).

Пациентов будут лечить рекомендованной для фазы 2 дозой 177Lu-TLX250 в комбинации с пепосертибом по схеме дозирования выбранной рекомендуемой дозы для фазы 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: MEDICAL DIRECTOR, MD

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия
        • Рекрутинг
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Контакт:
          • Principal Investigator
          • Номер телефона: 00
          • Электронная почта: info@telixpharma.com
        • Главный следователь:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Австралия
        • Рекрутинг
        • Princess Alexandra Hospital
        • Главный следователь:
          • Kenneth O'Byrne
        • Контакт:
          • Principal Investigator
          • Номер телефона: 00000000
          • Электронная почта: info@telixpharma.com
      • Melbourne, Австралия
        • Рекрутинг
        • Austin Health
        • Главный следователь:
          • Andrew Scott
        • Контакт:
          • Princiapl Investigator
          • Номер телефона: 00000000
          • Электронная почта: info@telixpharma.com
      • Perth, Австралия
        • Рекрутинг
        • GenesisCare Murdoch
        • Контакт:
          • Principal Investigator
          • Номер телефона: 0000
          • Электронная почта: info@telixpharma.com
        • Главный следователь:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Австралия
        • Рекрутинг
        • Macquarie University
        • Главный следователь:
          • Howard Gurney
        • Контакт:
          • Principal Investigator
          • Номер телефона: 0000000
          • Электронная почта: info@telixpharma.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная распространенная или метастатическая солидная опухоль, прогрессировавшая во время или во время/после применения признанного стандарта лечения и не подходящая для резекции, или пациенты, которые не подходят или не дали согласия на прием признанного стандарта лечения.
  • По крайней мере одно измеримое поражение на КТ/МРТ в соответствии с RECIST 1.1 с соответствующим поглощением 89Zr-TLX250 (т. е. CAIX-положительный).
  • CAIX-позитивность не менее чем в 75% от общего объема поражения (определяется как поглощение 89Zr-TLX250 с интенсивностью, значительно превышающей нормальную печень [т.
  • Состояние ECOG 0 или 1.
  • Иметь адекватную функцию органов во время скрининга
  • Должен иметь продолжительность жизни не менее 6 месяцев.

Критерий исключения:

  • предшествующая терапия 177Lu-TLX250 или другая радиолигандная терапия; или любая предыдущая таргетная терапия CAIX.
  • Известная гиперчувствительность к соединениям, аналогичным химическому или биологическому составу пепосертибу, гирентуксимабу, меченному цирконием или лютецием, любому вспомогательному веществу в исследуемом препарате или любым другим внутривенно вводимым человеческим белкам/пептидам/антителам.
  • Введение любого радионуклида в течение 10 периодов полураспада радионуклида до подписания МКФ.
  • Пациенты, которые прошли химиотерапию, радикальную лучевую терапию, биологическую терапию рака или исследуемый агент/устройство в течение 28 дней после первой запланированной дозы исследуемой терапии.
  • Пациенты, у которых было > 2 предшествующих линий цитотоксической химиотерапии или у которых была нейтропения 4 степени или тромбоцитопения 3/4 степени (оба продолжительностью не менее 48 часов) во время последней линии терапии. Примечание. Этот критерий может быть полностью или частично исключен SRC после рассмотрения данных о безопасности исходного(ых) уровня(ов) дозы.
  • Пациенты, которые не могут прекратить прием сопутствующих лекарств или растительных добавок, которые являются сильными ингибиторами или сильными индукторами изоферментов цитохрома P450 (CYP) CYP3A4/5, CYP2C9 и CYP2C19. Одновременное применение субстратов CYP3A4/5 с узким терапевтическим индексом также исключено.
  • Пациенты, которые не могут отменить сопутствующие Н2-блокаторы или ингибиторы протонной помпы (ИПП). Пациенты могут посоветоваться с исследователем, чтобы определить, можно ли прекратить прием таких лекарств. Их прием необходимо прекратить за ≥ 5 дней до начала исследуемого лечения. Пациентам не нужно прекращать прием карбоната кальция.
  • Пациенты, получающие терапевтические дозы антикоагулянтов, включая, помимо прочего, низкомолекулярный гепарин в терапевтических дозах или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Примечание. Этот критерий может быть удален SRC после рассмотрения данных по безопасности исходного(ых) уровня(ов) дозы.
  • Пациенты с ≥ 5 костными метастазами и/или объемными (> 3 см в диаметре) тазовыми или бедренными опухолями и/или метастазами/опухолями в позвоночник с вовлечением > 3 позвонков.
  • Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола, по мнению исследователя.
  • Наличие активных и неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию.
  • Требование одновременного использования других противораковых препаратов или агентов, отличных от исследуемых препаратов. Допускается поддерживающая терапия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 и пепосертиб

Диагностический тест: однократное внутривенное введение 37 мегабеккерела (+/- 10%) 89Zr-DFO-гирентуксимаба, содержащего массовую дозу 10 мг гирентуксимаба, с последующим диагностическим сканированием.

Лечебный тест: Однократное внутривенное введение, которое может составлять 1887-2516 или 3145 мегабеккерелей (+/- 10%) 177Lu-DOTA-гирентуксимаба, содержащего массовую дозу 10 мг гирентуксимаба, в 1-й день каждого 84-дневного цикла и п.о. прием может составлять 100–150 или 200 мг пепосертиба два раза в день на 4–21 день каждого 84-дневного цикла.
Диагностический тест: 89Zr-TLX250
Однократное внутривенное введение с последующим сканированием 89Zr-DFO-гирентуксимаба ПЭТ/КТ (или ПЭТ/МРТ) при скрининге и примерно через 8-10 недель (±1 неделя) после цикла 3, день 1, а также в конце визита для лечения (если достижимый). ПЭТ/КТ следует провести в течение 4–7 дней после введения 89Zr-TLX250.
Другие имена:
  • 89Zr-ДФО-гирентуксимаб
Комбинированный продукт: 177Lu-TLX250 и Пепосертиб

Увеличение и снижение дозы для определения максимально переносимой комбинации/рекомендуемой дозы для фазы 2.

Все субъекты будут получать 177Lu-TLX250 внутривенно в 1-й день и Пепосертиб два раза в день в 4-21 дни каждого 84-дневного цикла.

Другие имена:
  • 177Lu-ДОТА-гирентуксимаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Параметр безопасности Ограниченная доза токсичности (DLT)
Временное ограничение: 42 дня
Оценка токсичности на уровне дозы с использованием метода модели байесовской логистической регрессии с частичным упорядочением (PO-BLRM)
42 дня
Параметр безопасности Лабораторные исследования
Временное ограничение: 42 дня
Частота возникновения и серьезность аномальных результатов в исследованиях безопасности в отношении лабораторных исследований
42 дня
Параметр безопасности Основные показатели жизнедеятельности
Временное ограничение: 42 дня
Частота возникновения и тяжесть аномальных результатов в исследованиях безопасности в отношении основных показателей жизнедеятельности
42 дня
Параметр безопасности ЭКГ
Временное ограничение: 42 дня
Частота возникновения и тяжесть патологических изменений на ЭКГ в 12 отведениях (интервал QT на ЭКГ)
42 дня
Параметр безопасности Нежелательные явления и нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: 42 дня
Оценка НЯ, классифицированных по критериям Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0
42 дня
Влияние заболевания, вызывающее изменения в шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
Временное ограничение: Скрининг/исходный уровень, день 1, день 29, день 57 и конец лечения
Качество жизни (с точки зрения их способности заботиться о себе, повседневной активности и физических способностей (ходьба, работа) должно оцениваться с использованием шкалы эффективности ECOG.
Скрининг/исходный уровень, день 1, день 29, день 57 и конец лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 3 месяца ± 2 недели в течение 24 месяцев после последнего введения 177Lu-TLX250
Общая выживаемость (ОВ), определяемая с момента регистрации до смерти по любой причине
Каждые 3 месяца ± 2 недели в течение 24 месяцев после последнего введения 177Lu-TLX250
Частота объективного ответа опухоли (ЧОО)
Временное ограничение: Каждые 3 месяца ± 2 недели в течение 12 месяцев после последнего введения 177Lu-TLX250
Ответ опухоли с точки зрения частоты объективного ответа (ЧОО) (ответ солидной опухолевой ткани и общий радиологический ответ [ответ опухоли по RECIST 1.1 и общий радиологический ответ по RECIST 1.1])
Каждые 3 месяца ± 2 недели в течение 12 месяцев после последнего введения 177Lu-TLX250
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Каждые 3 месяца ± 2 недели в течение 12 месяцев после последнего введения 177Lu-TLX250
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от регистрации до прогрессирования заболевания, подтвержденного рентгенологически, клиническим прогрессированием или смертью (в зависимости от того, что наступит раньше)
Каждые 3 месяца ± 2 недели в течение 12 месяцев после последнего введения 177Lu-TLX250
Иммуногенность за счет образования ADA(HACA) в крови
Временное ограничение: 84 дня
Этот результат будет измеряться путем анализа частоты образования ADA(HACA) в крови на 1-й, 22-й, 43-й, 57-й день каждого цикла (каждый цикл составляет 84 дня) и в конце лечебного визита.
84 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Соавторы

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 177Lu-TLX250-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться