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Combinación de 177Lu-TLX250 y Peposertib en pacientes con tumores sólidos que expresan anhidrasa carbónica IX

29 de abril de 2024 actualizado por: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Estudio de fase 1b de aumento/expansión de dosis de la combinación de 177Lu-TLX250 y peposertib en pacientes con tumores sólidos que expresan anhidrasa carbónica IX (CAIX)

Este es un estudio abierto, de un solo brazo, multicéntrico, de escalada de dosis (Parte 1) y expansión de dosis (Parte 2) para evaluar diferentes combinaciones de 3 niveles de dosis radiactiva de 177Lu-TLX250 administrados por vía intravenosa con 3 dosis diferentes de peposertib en pacientes con CAIX -Expresión de tumores sólidos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Parte 1 (aumento de dosis) evaluará la combinación de 3 actividades diferentes de 177Lu-TLX250 y 3 niveles de dosis diferentes de peposertib.

Los pacientes con tumores sólidos positivos para CAIX se inscribirán en una dosis/nivel de actividad determinado en cohortes de aproximadamente 2 a 6 pacientes.

Los ciclos de tratamiento tendrán una duración fija de 84 días. Los pacientes serán tratados durante 3 ciclos, o hasta progresión clínicamente significativa o toxicidad inaceptable.

Los pacientes de la Parte 2 (expansión de dosis) se inscribirán en 2 cohortes:

  • Cohorte A: 40 pacientes con ccRCC metastásico o no resecable
  • Cohorte B: 20 ​​pacientes con tumores sólidos CAIX positivos (excluyendo CCR).

Los pacientes serán tratados con la dosis de fase 2 recomendada de 177Lu-TLX250 en combinación con peposertib en el programa de dosificación de la dosis de fase 2 recomendada seleccionada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: MEDICAL DIRECTOR, MD

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Reclutamiento
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Australia
        • Reclutamiento
        • Princess Alexandra Hospital
        • Investigador principal:
          • Kenneth O'Byrne
        • Contacto:
      • Melbourne, Australia
        • Reclutamiento
        • Austin Health
        • Investigador principal:
          • Andrew Scott
        • Contacto:
      • Perth, Australia
        • Reclutamiento
        • GenesisCare Murdoch
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia
        • Reclutamiento
        • Macquarie University
        • Investigador principal:
          • Howard Gurney
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor sólido avanzado o metastásico confirmado histológicamente que ha progresado durante o después de las terapias estándar de atención reconocidas y que no son elegibles para la resección, o pacientes que no son elegibles o no dan su consentimiento para las terapias estándar de atención reconocidas.
  • Al menos una lesión medible en CT/MRI según RECIST 1.1 con la correspondiente captación de 89Zr-TLX250 (es decir, CAIX positivo).
  • CAIX positivo en al menos el 75 % del volumen total de la lesión (definido como captación de 89Zr-TLX250 con una intensidad significativamente mayor que la del hígado normal [es decir, valor de captación estandarizado [SUV] máx. de al menos 1,5 veces el SUV del hígado normal]).
  • Estado ECOG 0 o 1.
  • Tener una función adecuada de los órganos durante la selección.
  • Debe tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.

Criterio de exclusión:

  • Terapia previa con 177Lu-TLX250 u otro radioligando; o cualquier terapia dirigida previa de CAIX.
  • Hipersensibilidad conocida a compuestos de composición química o biológica similar a peposertib, girentuximab radiomarcado con zirconio o lutecio, cualquier excipiente en el medicamento del estudio o cualquier otra proteína/péptido/anticuerpo humano administrado por vía intravenosa.
  • Administración de cualquier radionúclido dentro de las 10 vidas medias del radionúclido antes de la firma del ICF.
  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radiación definitiva, terapia biológica contra el cáncer o agente/dispositivo en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis planificada de la terapia del estudio.
  • Pacientes que recibieron > 2 líneas previas de quimioterapia citotóxica o tuvieron neutropenia de Grado 4 o trombocitopenia de Grado 3/Grado 4 (ambas con una duración de al menos 48 horas) durante la última línea de terapia. Nota: Este criterio puede ser eliminado total o parcialmente por el SRC tras la revisión de los datos de seguridad de los niveles de dosis iniciales.
  • Pacientes que no pueden descontinuar los medicamentos concomitantes o suplementos de hierbas que son inhibidores fuertes o inductores fuertes de las isoenzimas CYP3A4/5, CYP2C9 y CYP2C19 del citocromo P450 (CYP). También se excluye el uso concomitante de sustratos de CYP3A4/5 con un índice terapéutico estrecho.
  • Pacientes que no pueden suspender los bloqueadores H2 o los inhibidores de la bomba de protones (IBP) concomitantes. Los pacientes pueden consultar con el investigador para determinar si se pueden suspender dichos medicamentos. Estos deben interrumpirse ≥ 5 días antes del tratamiento del estudio. Los pacientes no necesitan suspender el carbonato de calcio.
  • Pacientes que reciben dosis terapéuticas de anticoagulantes, incluidos, entre otros, heparina de bajo peso molecular en dosis terapéuticas o inhibidores de la agregación plaquetaria. Nota: El SRC puede eliminar este criterio tras la revisión de los datos de seguridad de los niveles de dosis iniciales.
  • Pacientes con ≥ 5 metástasis óseas y/o tumores pélvicos o femorales voluminosos (> 3 cm de diámetro), y/o metástasis/tumor en la columna vertebral que afecta a > 3 vértebras.
  • Cualquier condición grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo, a juicio del investigador.
  • Presencia de infecciones activas y no controladas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
  • Requisito de uso concurrente de otros tratamientos contra el cáncer o agentes que no sean los medicamentos del estudio. Se permiten las terapias de atención de apoyo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 y Peposertib

Prueba diagnóstica: una sola administración IV de 37 Megabecquerel (+/- 10%) 89Zr-DFO-girentuximab, que contiene una dosis masiva de 10 mg de girentuximab, seguida de una exploración de diagnóstico

Prueba de tratamiento: Una sola administración IV que podría ser de 1887 - 2516 o 3145 Megabecquerel (+/- 10%) 177Lu-DOTA-girentuximab, que contiene una dosis masiva de 10 mg de girentuximab, el Día 1 de cada ciclo de 84 días y p.o. la administración de eso podría ser 100-150 o 200 mg de Peposertib BID en los días 4-21 de cada ciclo de 84 días.
Prueba de diagnóstico: 89Zr-TLX250
Administración IV única seguida de exploración PET/CT (o PET/MRI) con 89Zr-DFO-girentuximab en la selección y aproximadamente 8-10 semanas (±1 semana) después del Día 1 del Ciclo 3, así como al final de la visita de tratamiento (si factible). La PET/CT debe obtenerse dentro de los 4 a 7 días posteriores a la administración de 89Zr-TLX250
Otros nombres:
  • 89Zr-DFO-girentuximab
Producto combinado: 177Lu-TLX250 y Peposertib

Escalado y desescalado de dosis para la determinación de la combinación máxima tolerada/dosis recomendada de fase 2.

Todos los sujetos recibirán 177Lu-TLX250 por vía intravenosa el día 1 y Peposertib BID los días 4-21 de cada ciclo de 84 días.

Otros nombres:
  • 177Lu-DOTA-girentuximab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetro de seguridad Toxicidad limitada por dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 42 días
Evaluación de la toxicidad del nivel de dosis mediante el método del modelo de regresión logística bayesiana de orden parcial (PO-BLRM)
42 días
Parámetro de seguridad Exámenes de laboratorio
Periodo de tiempo: 42 días
Frecuencia de ocurrencia y gravedad de hallazgos anormales en investigaciones de seguridad con respecto a exámenes de laboratorio
42 días
Parámetro de seguridad Signos vitales
Periodo de tiempo: 42 días
Frecuencia de ocurrencia y gravedad de los hallazgos anormales en las investigaciones de seguridad con respecto a los signos vitales
42 días
Parámetro de seguridad ECG
Periodo de tiempo: 42 días
Frecuencia de aparición y gravedad de los hallazgos anormales en el ECG de 12 derivaciones (intervalo QT del ECG)
42 días
Parámetro de seguridad Eventos adversos y eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 42 días
Evaluación de EA calificados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), Versión 5.0
42 días
Impacto de la enfermedad que causa cambios en la escala de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
Periodo de tiempo: Cribado/Línea base, Día 1, Día 29, D57 y Fin del tratamiento
La calidad de vida (en términos de su capacidad para cuidar de sí mismos, la actividad diaria y la capacidad física (caminar, trabajar) se evaluará utilizando la Escala de desempeño ECOG.
Cribado/Línea base, Día 1, Día 29, D57 y Fin del tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Cada 3 meses ± 2 semanas durante 24 meses después de la última administración de 177Lu-TLX250
Supervivencia general (OS), determinada desde la inscripción, hasta la muerte por cualquier causa
Cada 3 meses ± 2 semanas durante 24 meses después de la última administración de 177Lu-TLX250
Tasa de respuesta objetiva del tumor (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 3 meses ± 2 semanas durante 12 meses después de la última administración de 177Lu-TLX250
Respuesta tumoral en términos de tasa de respuesta objetiva (ORR) (respuesta del tejido tumoral sólido y respuesta radiológica general [respuesta tumoral según RECIST 1.1 y respuesta radiológica general según RECIST 1.1])
Cada 3 meses ± 2 semanas durante 12 meses después de la última administración de 177Lu-TLX250
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Cada 3 meses ± 2 semanas durante 12 meses después de la última administración de 177Lu-TLX250
Supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el tiempo desde la inscripción hasta la progresión de la enfermedad confirmada por radiología, progresión clínica o muerte (lo que ocurra primero)
Cada 3 meses ± 2 semanas durante 12 meses después de la última administración de 177Lu-TLX250
Inmunogenicidad por formación de ADA(HACA) en sangre
Periodo de tiempo: 84 días
Este resultado se medirá analizando la incidencia de formación de ADA (HACA) en la sangre el día 1, el día 22, el día 43, el día 57 de cada ciclo (cada ciclo es de 84 días) y al final de la visita de tratamiento.
84 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de abril de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

22 de mayo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 177Lu-TLX250-001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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