Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

177Lu-TLX250:n ja peposertibin yhdistelmä potilailla, joilla on hiilianhydraasi IX -ilmentäviä kiinteitä kasvaimia

maanantai 29. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Vaiheen 1b annoksen eskalointi/laajennustutkimus 177Lu-TLX250:n ja peposertibin yhdistelmästä potilailla, joilla on hiilihappoanhydraasi IX:tä (CAIX) ilmentäviä kiinteitä kasvaimia

Tämä on avoin, yksihaarainen, monikeskus-annoksen korotus (osa 1) ja annoksen laajentaminen (osa 2) tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida 177Lu-TLX250:n kolmen radioaktiivisen annostason erilaisia ​​yhdistelmiä annettuna laskimonsisäisesti kolmen eri peposertibi-annoksen kanssa potilailla, joilla on CAIX. - ilmentävät kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osassa 1 (annoksen nostaminen) arvioidaan 177Lu-TLX250:n kolmen eri vaikutuksen ja peposertibin kolmen eri annostason yhdistelmää.

Potilaat, joilla on CAIX-positiivisia kiinteitä kasvaimia, rekisteröidään tietylle annos/aktiivisuustasolle noin 2–6 potilaan kohortteihin.

Hoitojaksojen kiinteä pituus on 84 päivää. Potilaita hoidetaan 3 syklin aikana tai kliinisesti merkittävään etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.

Osan 2 (annoksen laajentaminen) potilaat rekisteröidään kahteen kohorttiin:

  • Kohortti A: 40 potilasta, joilla on metastaattinen tai ei-resekoitava ccRCC
  • Kohortti B: 20 ​​potilasta, joilla oli CAIX-positiivisia kiinteitä kasvaimia (pois lukien RCC).

Potilaita hoidetaan suositellulla vaiheen 2 annoksella 177Lu-TLX250 yhdessä peposertibin kanssa valitun suositellun vaiheen 2 annoksen annostusohjelmalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: MEDICAL DIRECTOR, MD

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekrytointi
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Australia
        • Rekrytointi
        • Princess Alexandra Hospital
        • Päätutkija:
          • Kenneth O'Byrne
        • Ottaa yhteyttä:
      • Melbourne, Australia
        • Rekrytointi
        • Austin Health
        • Päätutkija:
          • Andrew Scott
        • Ottaa yhteyttä:
      • Perth, Australia
        • Rekrytointi
        • GenesisCare Murdoch
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia
        • Rekrytointi
        • Macquarie University
        • Päätutkija:
          • Howard Gurney
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka on edennyt tunnustetun standardin hoitohoidon aikana tai sen aikana/jälkeen ja joka ei ole kelvollinen resektioon, tai potilaat, jotka eivät ole kelvollisia tai eivät suostu tunnustettuihin hoitomuotoihin.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio CT/MRI:ssä RECIST 1.1:n mukaisesti ja vastaava 89Zr-TLX250:n otto (eli CAIX-positiivinen).
  • CAIX-positiivisuus vähintään 75 %:ssa leesion kokonaistilavuudesta (määritelty 89Zr-TLX250:n sisäänoton intensiteetillä, joka on huomattavasti suurempi kuin normaalissa maksassa [ts. standardoitu sisäänottoarvo [SUV]max vähintään 1,5 kertaa normaalin maksan SUV]).
  • ECOG-tila 0 tai 1.
  • Sillä on riittävä elinten toiminta seulonnan aikana
  • Elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi 177Lu-TLX250- tai muu radioligandihoito; tai mikä tahansa aikaisempi CAIX-kohdennettu hoito.
  • Tunnettu yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin peposertib, zirkoniumilla tai lutetiumilla radioleimattu girentuksimabi, tutkimuslääkkeen jollekin apuaineelle tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
  • Minkä tahansa radionuklidin anto 10 radionuklidin puoliintumisajan sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, lopullista sädehoitoa, biologista syöpähoitoa tai tutkimusainetta/laitetta 28 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta tutkimushoitoannoksesta.
  • Potilaat, joilla oli > 2 aiempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa tai joilla oli asteen 4 neutropenia tai asteen 3/asteen 4 trombosytopenia (molempien kesto vähintään 48 tuntia) viimeisen hoitojakson aikana. Huomautus: SRC voi poistaa tämän kriteerin kokonaan tai osittain tarkasteltuaan alkuperäisen annostason (-tasojen) turvallisuustietoja.
  • Potilaat, jotka eivät voi lopettaa samanaikaisten lääkkeiden tai yrttilisäaineiden käyttöä, jotka ovat sytokromi P450:n (CYP) isoentsyymien CYP3A4/5, CYP2C9 ja CYP2C19 voimakkaita estäjiä tai indusoijia. Myös CYP3A4/5-substraattien, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, samanaikainen käyttö on suljettu pois.
  • Potilaat, jotka eivät voi lopettaa samanaikaista H2-salpaajien tai protonipumpun estäjien (PPI) käyttöä. Potilaat voivat neuvotella tutkijan kanssa selvittääkseen, voidaanko tällaiset lääkkeet lopettaa. Nämä on lopetettava ≥ 5 päivää ennen tutkimushoitoa. Potilaiden ei tarvitse lopettaa kalsiumkarbonaatin käyttöä.
  • Potilaat, jotka saavat terapeuttisia annoksia antikoagulanttia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pienimolekyylipainoista hepariinia terapeuttisena annostuksena tai verihiutaleiden aggregaation estäjiä. Huomautus: SRC voi poistaa tämän kriteerin tarkistettuaan alkuperäisen annostason (alkuperäisten annostasojen) turvallisuustiedot.
  • Potilaat, joilla on ≥ 5 luumetastaasia ja/tai isoja (halkaisijaltaan > 3 cm) lantion tai reisiluun kasvaimia ja/tai etäpesäkkeitä/kasvain selkärangassa, jossa on > 3 nikamaa.
  • Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen.
  • Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
  • Vaatimus muiden syöpähoitojen tai muiden aineiden kuin tutkimuslääkkeiden samanaikaisesta käytöstä. Tukihoidot ovat sallittuja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 ja Peposertib

Diagnostinen testi: 37 Megabecquerel (+/- 10 %) 89Zr-DFO-girentuximabin kerta-annos suonensisäisesti, joka sisältää 10 mg:n massaannoksen girentuksimabia, jota seuraa diagnostinen skannaus

Hoitotesti: Yksi suonensisäinen annostelu, joka voi olla 1887-2516 tai 3145 Megabecquerel (+/- 10 %) 177Lu-DOTA-girentuximab, joka sisältää massaannoksen 10 mg girentuksimabia, jokaisen 84 päivän syklin ensimmäisenä päivänä ja p.o. Tämä voisi olla 100-150 tai 200 mg peposertibia kahdesti vuorokaudessa jokaisen 84 päivän syklin päivinä 4-21.
Diagnostinen testi: 89Zr-TLX250
Kerta IV-annostelu, jota seuraa 89Zr-DFO-girentuximab PET/CT (tai PET/MRI) -skannaus seulonnassa ja noin 8-10 viikkoa (±1 viikko) syklin 3 jälkeen, päivä 1, sekä hoitokäynnin lopussa (jos mahdollinen). PET/CT on otettava 4–7 päivän kuluessa 89Zr-TLX250:n antamisen jälkeen
Muut nimet:
  • 89Zr-DFO-girentuksimabi
Yhdistelmätuote: 177Lu-TLX250 ja Peposertib

Annoksen nostaminen ja eskaloinnin vähentäminen suurimman siedetyn yhdistelmän / suositellun vaiheen 2 annoksen määrittämiseksi.

Kaikki koehenkilöt saavat 177Lu-TLX250:tä suonensisäisesti päivänä 1 ja Peposertibia BID päivinä 4-21 jokaisessa 84 päivän syklissä.

Muut nimet:
  • 177Lu-DOTA-girentuksimabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvaparametri Annos rajoitettu myrkyllisyys (DLT)
Aikaikkuna: 42 päivää
Annostason toksisuuden arviointi käyttämällä osittaisen järjestyksen Bayesian Logistic Regression Model Method -menetelmää (PO-BLRM)
42 päivää
Turvallisuusparametri Laboratoriotutkimukset
Aikaikkuna: 42 päivää
Poikkeavien löydösten esiintymistiheys ja vakavuus laboratoriotutkimuksia koskevissa turvallisuustutkimuksissa
42 päivää
Turvaparametri Vital signs
Aikaikkuna: 42 päivää
Poikkeavien löydösten esiintymistiheys ja vakavuus elintoimintoja koskevissa turvallisuustutkimuksissa
42 päivää
Turvaparametri EKG
Aikaikkuna: 42 päivää
Poikkeavien löydösten esiintymistiheys ja vakavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä (EKG:n QT-aika)
42 päivää
Turvaparametri Haittatapahtumat ja hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 42 päivää
Haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) kriteerien mukaan luokiteltujen haittavaikutusten arviointi, versio 5.0
42 päivää
Taudin vaikutus aiheuttaa muutoksia Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikossa.
Aikaikkuna: Seulonta/perustilanne, päivä 1, päivä 29, päivä 57 ja hoidon lopetus
Elämänlaatua (niin kuin heidän kykynsä huolehtia itsestään, päivittäisestä aktiivisuudestaan ​​ja fyysistä kykyään (kävely, työskentely) tulee arvioida käyttämällä ECOG Performance Scalea.
Seulonta/perustilanne, päivä 1, päivä 29, päivä 57 ja hoidon lopetus

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 kuukauden ± 2 viikon välein 24 kuukauden ajan viimeisen 177Lu-TLX250 annon jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS), määritetty ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti
3 kuukauden ± 2 viikon välein 24 kuukauden ajan viimeisen 177Lu-TLX250 annon jälkeen
Tuumorin objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 3 kuukauden ± 2 viikon välein 12 kuukauden ajan viimeisen 177Lu-TLX250 annon jälkeen
Tuumorivaste objektiivisen vastenopeuden (ORR) mukaan (kiinteä kasvainkudosvaste ja kokonaisradiologinen vaste [kasvainvaste RECIST 1.1:n mukaan ja kokonaisradiologinen vaste RECIST 1.1:n mukaan])
3 kuukauden ± 2 viikon välein 12 kuukauden ajan viimeisen 177Lu-TLX250 annon jälkeen
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 3 kuukauden ± 2 viikon välein 12 kuukauden ajan viimeisen 177Lu-TLX250 annon jälkeen
Progression free survival (PFS) määritellään ajaksi ilmoittautumisesta taudin etenemiseen, joka on vahvistettu radiologialla, kliininen eteneminen tai kuolema (sen mukaan kumpi tulee ensin)
3 kuukauden ± 2 viikon välein 12 kuukauden ajan viimeisen 177Lu-TLX250 annon jälkeen
Immunogeenisuus ADA:n (HACA) muodostumisen kautta veressä
Aikaikkuna: 84 päivää
Tämä tulos mitataan analysoimalla ADA(HACA)-muodostuksen esiintymistiheys veressä kunkin syklin päivänä 1, päivänä 22, päivänä 43, päivänä 57 (kukin sykli on 84 päivää) ja hoitokäynnin lopussa.
84 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Yhteistyökumppanit

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 23. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 177Lu-TLX250-001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa