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Combinação de 177Lu-TLX250 e Peposertib em Pacientes com Tumores Sólidos Expressivos de Anidrase Carbônica IX

29 de abril de 2024 atualizado por: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Um estudo de escalonamento/expansão de dose de Fase 1b da combinação de 177Lu-TLX250 e Peposertib em pacientes com tumores sólidos que expressam anidrase carbônica IX (CAIX)

Este é um estudo aberto, de braço único, multicêntrico de escalonamento de dose (Parte 1) e expansão de dose (Parte 2) para avaliar diferentes combinações de 3 níveis de dose radioativa de 177Lu-TLX250 administrado por via intravenosa com 3 doses diferentes de peposertib em pacientes com CAIX -expressão de tumores sólidos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A parte 1 (escalonamento de dose) avaliará a combinação de 3 atividades diferentes de 177Lu-TLX250 e 3 níveis de dose diferentes de peposertib.

Os pacientes com tumores sólidos CAIX positivos serão inscritos em um determinado nível de dose/atividade em Coortes de aproximadamente 2-6 pacientes.

Os ciclos de tratamento terão uma duração fixa de 84 dias. Os pacientes serão tratados durante 3 ciclos, ou até progressão clinicamente significativa ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes da Parte 2 (expansão da dose) serão inscritos em 2 coortes:

  • Coorte A: 40 pacientes com ccRCC metastático ou irressecável
  • Coorte B: 20 ​​pacientes com tumores sólidos positivos para CAIX (excluindo RCC).

Os pacientes serão tratados com a dose recomendada de fase 2 de 177Lu-TLX250 em combinação com peposertib no esquema de dosagem da dose recomendada de fase 2 selecionada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: MEDICAL DIRECTOR, MD

Locais de estudo

  • Austrália
      • Adelaide, Austrália
        • Recrutamento
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Austrália
        • Recrutamento
        • Princess Alexandra Hospital
        • Investigador principal:
          • Kenneth O'Byrne
        • Contato:
      • Melbourne, Austrália
        • Recrutamento
        • Austin Health
        • Investigador principal:
          • Andrew Scott
        • Contato:
      • Perth, Austrália
        • Recrutamento
        • GenesisCare Murdoch
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Austrália
        • Recrutamento
        • Macquarie University
        • Investigador principal:
          • Howard Gurney
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumor sólido avançado ou metastático confirmado histologicamente que progrediu durante/após terapias padrão reconhecidas de tratamento e não são elegíveis para ressecção, ou pacientes que não são elegíveis ou não consentem com terapias padrão reconhecidas de tratamento.
  • Pelo menos uma lesão mensurável na TC/RM de acordo com RECIST 1.1 com captação correspondente de 89Zr-TLX250 (ou seja, CAIX positivo).
  • Positividade CAIX em pelo menos 75% do volume total da lesão (definida como captação de 89Zr-TLX250 com intensidade significativamente maior do que no fígado normal [ou seja, valor de captação padronizado [SUV]máx de pelo menos 1,5 vezes SUV do fígado normal]).
  • Estado ECOG 0 ou 1.
  • Ter função de órgão adequada durante a triagem
  • Deve ter uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses.

Critério de exclusão:

  • Anteriormente, 177Lu-TLX250 ou outra terapia com radioligantes; ou qualquer terapia de direcionamento CAIX anterior.
  • Hipersensibilidade conhecida a compostos de composição química ou biológica semelhante a peposertib, girentuximab marcado radioativamente com zircônio ou lutécio, qualquer excipiente na medicação do estudo ou qualquer outra proteína/peptídeo/anticorpo humano administrado por via intravenosa.
  • Administração de qualquer radionuclídeo dentro de 10 meias-vidas do radionuclídeo antes da assinatura do TCLE.
  • Pacientes que receberam quimioterapia, radiação definitiva, terapia biológica contra o câncer ou agente/dispositivo em investigação até 28 dias após a primeira dose planejada da terapia em estudo.
  • Pacientes que tiveram > 2 linhas anteriores de quimioterapia citotóxica ou tiveram neutropenia de Grau 4 ou trombocitopenia de Grau 3/Grau 4 (ambos com duração de pelo menos 48 horas) durante a última linha de terapia. Nota: Este critério pode ser removido total ou parcialmente pelo SRC após revisão dos dados de segurança do(s) nível(eis) de dose inicial.
  • Pacientes que não podem descontinuar medicamentos concomitantes ou suplementos fitoterápicos que sejam fortes inibidores ou fortes indutores das isoenzimas CYP3A4/5, CYP2C9 e CYP2C19 do citocromo P450 (CYP). O uso concomitante de substratos CYP3A4/5 com um índice terapêutico estreito também está excluído.
  • Pacientes que não podem descontinuar bloqueadores H2 ou inibidores da bomba de prótons (IBPs) concomitantes. Os pacientes podem conversar com o investigador para determinar se tais medicamentos podem ser descontinuados. Estes devem ser descontinuados ≥ 5 dias antes do tratamento do estudo. Os pacientes não precisam interromper o carbonato de cálcio.
  • Pacientes que estão recebendo doses terapêuticas de anticoagulação, incluindo, entre outros, heparina de baixo peso molecular em dosagem terapêutica ou inibidores da agregação plaquetária. Nota: Este critério pode ser removido pelo SRC após revisão dos dados de segurança do(s) nível(eis) de dose inicial.
  • Pacientes com ≥ 5 metástases ósseas e/ou tumores pélvicos ou femorais volumosos (> 3 cm de diâmetro) e/ou metástases/tumores na coluna vertebral envolvendo > 3 vértebras.
  • Qualquer condição concomitante grave que torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo, na opinião do investigador.
  • Presença de infecções ativas e não controladas ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
  • Exigência de uso concomitante de outros tratamentos ou agentes anticancerígenos que não sejam os medicamentos do estudo. Terapias de cuidados de suporte são permitidas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 e Peposertib

Teste de diagnóstico: Uma única administração IV de 37 Megabecquerel (+/- 10%) 89Zr-DFO-girentuximab, contendo uma dose em massa de 10 mg de girentuximab, seguida de uma varredura de diagnóstico

Teste de tratamento: Uma única administração IV que pode ser 1887 - 2516 ou 3145 Megabecquerel (+/- 10%) 177Lu-DOTA-girentuximab, contendo uma dose em massa de 10 mg de girentuximab, no dia 1 de cada ciclo de 84 dias e p.o. a administração pode ser de 100-150 ou 200 mg de Peposertib BID nos dias 4-21 de cada ciclo de 84 dias.
Teste de diagnostico: 89Zr-TLX250
Administração IV única seguida de 89Zr-DFO-girentuximabe PET/CT (ou PET/MRI) na triagem e aproximadamente 8-10 semanas (±1 semana) após o Ciclo 3 Dia 1, bem como no final da consulta de tratamento (se viável). O PET/CT deve ser obtido dentro de 4-7 dias após a administração de 89Zr-TLX250
Outros nomes:
  • 89Zr-DFO-girentuximabe
Produto combinado: 177Lu-TLX250 e Peposertib

Escalonamento e descalonamento da dose para a determinação da combinação máxima tolerada/dose recomendada da fase 2.

Todos os indivíduos receberão 177Lu-TLX250 por via intravenosa no dia 1 e Peposertib BID nos dias 4-21 de cada ciclo de 84 dias.

Outros nomes:
  • 177Lu-DOTA-girentuximabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetro de segurança Toxicidade limitada por dose (DLT)
Prazo: 42 dias
Avaliação da toxicidade do nível de dose usando o Método do Modelo de Regressão Logística Bayesiana de Ordenação Parcial (PO-BLRM)
42 dias
Parâmetros de segurança Exames laboratoriais
Prazo: 42 dias
Frequência de ocorrência e gravidade de achados anormais em investigações de segurança referentes a exames laboratoriais
42 dias
Parâmetro de segurança Sinais vitais
Prazo: 42 dias
Frequência de ocorrência e gravidade de achados anormais em investigações de segurança quanto aos sinais vitais
42 dias
Parâmetro de segurança ECG
Prazo: 42 dias
Frequência de ocorrência e gravidade dos achados anormais no ECG de 12 derivações (intervalo QT do ECG)
42 dias
Parâmetros de segurança Eventos Adversos e Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento
Prazo: 42 dias
Avaliação de EAs classificados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), versão 5.0
42 dias
Impacto da doença causando mudanças na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Prazo: Triagem/Baseline, Dia 1, Dia 29, D57 e Fim do Tratamento
A qualidade de vida (em termos de capacidade de cuidar de si mesmo, atividade diária e capacidade física (caminhar, trabalhar) deve ser avaliada usando a Escala de Desempenho ECOG.
Triagem/Baseline, Dia 1, Dia 29, D57 e Fim do Tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: A cada 3 meses ± 2 semanas por 24 meses após a última administração de 177Lu-TLX250
Sobrevivência geral (OS), determinada desde a inscrição até a morte por qualquer causa
A cada 3 meses ± 2 semanas por 24 meses após a última administração de 177Lu-TLX250
Taxa de resposta objetiva do tumor (ORR)
Prazo: A cada 3 meses ± 2 semanas por 12 meses após a última administração de 177Lu-TLX250
Resposta tumoral em termos de taxa de resposta objetiva (ORR) (resposta de tecido tumoral sólido e resposta radiológica geral [resposta tumoral por RECIST 1.1 e resposta radiológica geral por RECIST 1.1])
A cada 3 meses ± 2 semanas por 12 meses após a última administração de 177Lu-TLX250
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: A cada 3 meses ± 2 semanas por 12 meses após a última administração de 177Lu-TLX250
Sobrevida livre de progressão (PFS) definida como o tempo desde a inscrição até a progressão da doença confirmada por radiologia, progressão clínica ou morte (o que ocorrer primeiro)
A cada 3 meses ± 2 semanas por 12 meses após a última administração de 177Lu-TLX250
Imunogenicidade por formação de ADA (HACA) no sangue
Prazo: 84 dias
Este resultado será medido analisando a incidência de formação de ADA (HACA) no sangue no dia 1, dia 22, dia 43, dia 57 de cada ciclo (cada ciclo é de 84 dias) e no final da visita de tratamento.
84 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 177Lu-TLX250-001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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