Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie 177Lu-TLX250 i peposertib u pacjentów z guzami litymi wykazującymi ekspresję anhydrazy węglanowej IX

29 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Badanie fazy 1b dotyczące eskalacji/rozszerzenia dawki połączenia 177Lu-TLX250 i peposertybu u pacjentów z guzami litymi wykazującymi ekspresję anhydrazy węglanowej IX (CAIX)

Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie zwiększania dawki (część 1) i zwiększania dawki (część 2) w celu oceny różnych kombinacji 3 poziomów dawki radioaktywnej 177Lu-TLX250 podawanych dożylnie z 3 różnymi dawkami peposertybu u pacjentów z CAIX -wyrażanie guzów litych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część 1 (zwiększanie dawki) oceni kombinację 3 różnych aktywności 177Lu-TLX250 i 3 różnych poziomów dawek peposertybu.

Pacjenci z CAIX-dodatnimi guzami litymi zostaną włączeni do danej dawki/poziomu aktywności w kohortach około 2-6 pacjentów.

Cykle leczenia będą miały stałą długość 84 dni. Pacjenci będą leczeni przez 3 cykle lub do wystąpienia istotnej klinicznie progresji lub niedopuszczalnej toksyczności.

Część 2 (zwiększenie dawki) pacjenci zostaną włączeni do 2 kohort:

  • Kohorta A: 40 pacjentów z przerzutowym lub nieoperacyjnym ccRCC
  • Kohorta B: 20 ​​pacjentów z CAIX-dodatnimi guzami litymi (z wyłączeniem RCC).

Pacjenci będą leczeni zalecaną dawką fazy 2 177Lu-TLX250 w skojarzeniu z peposertibem zgodnie ze schematem dawkowania wybranej zalecanej dawki fazy 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: MEDICAL DIRECTOR, MD

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Princess Alexandra Hospital
        • Główny śledczy:
          • Kenneth O'Byrne
        • Kontakt:
      • Melbourne, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Austin Health
        • Główny śledczy:
          • Andrew Scott
        • Kontakt:
      • Perth, Australia
        • Rekrutacyjny
        • GenesisCare Murdoch
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Macquarie University
        • Główny śledczy:
          • Howard Gurney
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie zaawansowany lub przerzutowy guz lity, który uległ progresji w trakcie lub w trakcie/po leczeniu uznanym standardem opieki i nie kwalifikuje się do resekcji lub pacjenci, którzy nie kwalifikują się lub nie wyrażają zgody na uznany standard leczenia.
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana w CT/MRI zgodnie z RECIST 1.1 z odpowiednim wychwytem 89Zr-TLX250 (tj. CAIX dodatnia).
  • Wynik CAIX w co najmniej 75% całkowitej objętości zmiany (zdefiniowany jako wychwyt 89Zr-TLX250 z intensywnością znacznie większą niż w prawidłowej wątrobie [tj. standaryzowana wartość wychwytu [SUV]max co najmniej 1,5-krotność SUV prawidłowej wątroby]).
  • Stan ECOG 0 lub 1.
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów podczas badań przesiewowych
  • Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia 177Lu-TLX250 lub innym radioligandem; lub jakakolwiek wcześniejsza terapia celowana CAIX.
  • Znana nadwrażliwość na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do peposertybu, girentuksymabu radioznakowanego cyrkonem lub lutetem, jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku lub jakiekolwiek inne ludzkie białka/peptydy/przeciwciała podawane dożylnie.
  • Podanie jakiegokolwiek radionuklidu w ciągu 10 okresów półtrwania radionuklidu przed podpisaniem ICF.
  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, definitywną radioterapię, biologiczną terapię przeciwnowotworową lub badany środek/urządzenie w ciągu 28 dni od pierwszej planowanej dawki badanej terapii.
  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej > 2 linie chemioterapii cytotoksycznej lub mieli neutropenię 4. stopnia lub trombocytopenię 3./4. stopnia (w obu przypadkach trwającą co najmniej 48 godzin) podczas ostatniej linii leczenia. Uwaga: Kryterium to może zostać całkowicie lub częściowo usunięte przez SRC po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa z początkowego poziomu dawki.
  • Pacjenci, którzy nie mogą odstawić jednocześnie stosowanych leków lub suplementów ziołowych, które są silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami izoenzymów CYP3A4/5, CYP2C9 i CYP2C19 cytochromu P450 (CYP). Wyklucza się również jednoczesne stosowanie substratów CYP3A4/5 o wąskim indeksie terapeutycznym.
  • Pacjenci, którzy nie mogą odstawić jednocześnie stosowanych leków blokujących receptory H2 lub inhibitorów pompy protonowej (PPI). Pacjenci mogą skonsultować się z badaczem w celu ustalenia, czy można przerwać stosowanie takich leków. Należy je odstawić ≥ 5 dni przed podaniem badanego leku. Pacjenci nie muszą przerywać stosowania węglanu wapnia.
  • Pacjenci, którzy otrzymują terapeutyczne dawki leków przeciwzakrzepowych, w tym między innymi heparynę drobnocząsteczkową w dawkach terapeutycznych lub inhibitory agregacji płytek krwi. Uwaga: Kryterium to może zostać usunięte przez SRC po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa dla początkowego poziomu dawki.
  • Pacjenci z ≥ 5 przerzutami do kości i/lub dużymi (> 3 cm średnicy) guzami miednicy lub kości udowej i/lub przerzutami/guzem w kręgosłupie obejmującym > 3 kręgi.
  • Każdy współistniejący ciężki stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który mógłby zagrozić przestrzeganiu protokołu.
  • Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie.
  • Wymóg równoczesnego stosowania innych leków przeciwnowotworowych lub środków innych niż badane leki. Dozwolone są terapie wspomagające.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 i Peposertib

Test diagnostyczny: Jednorazowe podanie dożylne 37 megabekereli (+/- 10%) 89Zr-DFO-girentuksimabu, zawierające dawkę masową 10 mg girentuksymabu, a następnie skan diagnostyczny

Test leczenia: Pojedyncze podanie dożylne, które mogło wynosić 1887 - 2516 lub 3145 megabekereli (+/- 10%) 177Lu-DOTA-girentuximab, zawierające dawkę masową 10 mg girentuksymabu, w dniu 1 każdego 84-dniowego cyklu i p.o. dawka ta może wynosić 100-150 lub 200 mg Peposertib BID w dniach 4-21 każdego 84-dniowego cyklu.
Test diagnostyczny: 89Zr-TLX250
Pojedyncze podanie dożylne, a następnie badanie PET/CT (lub PET/MRI) 89Zr-DFO-girentuksimabu podczas badania przesiewowego i około 8-10 tygodni (±1 tydzień) po 3. wykonalny). PET/CT należy wykonać w ciągu 4-7 dni po podaniu 89Zr-TLX250
Inne nazwy:
  • 89Zr-DFO-girentuksymab
Produkt złożony: 177Lu-TLX250 i Peposertib

Zwiększanie i zmniejszanie dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki skojarzonej/zalecanej dawki fazy 2.

Wszyscy pacjenci otrzymają dożylnie 177Lu-TLX250 w dniu 1 i peposertib BID w dniach 4-21 każdego 84-dniowego cyklu.

Inne nazwy:
  • 177Lu-DOTA-girentuksymab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametr bezpieczeństwa Toksyczność ograniczona dawką (DLT)
Ramy czasowe: 42 dni
Ocena toksyczności na poziomie dawki przy użyciu metody modelowej regresji logistycznej Bayesa z częściowym uporządkowaniem (PO-BLRM)
42 dni
Parametr bezpieczeństwa Badania laboratoryjne
Ramy czasowe: 42 dni
Częstotliwość występowania i nasilenie nieprawidłowych wyników w badaniach bezpieczeństwa dotyczących badań laboratoryjnych
42 dni
Parametr bezpieczeństwa Oznaki życiowe
Ramy czasowe: 42 dni
Częstotliwość występowania i nasilenie nieprawidłowych wyników badań bezpieczeństwa dotyczących parametrów życiowych
42 dni
Parametr bezpieczeństwa EKG
Ramy czasowe: 42 dni
Częstość występowania i nasilenie nieprawidłowych wyników w 12-odprowadzeniowym EKG (odstęp QT w EKG)
42 dni
Parametr bezpieczeństwa Zdarzenia niepożądane i zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 42 dni
Ocena zdarzeń niepożądanych sklasyfikowanych według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0
42 dni
Wpływ choroby powodujący zmiany w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe/linia wyjściowa, dzień 1, dzień 29, dzień 57 i zakończenie leczenia
Jakość życia (w zakresie zdolności do dbania o siebie, codziennej aktywności i sprawności fizycznej (chodzenie, praca) ma być oceniana za pomocą skali ECOG Performance Scale.
Badanie przesiewowe/linia wyjściowa, dzień 1, dzień 29, dzień 57 i zakończenie leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Co 3 miesiące ± 2 tygodnie przez 24 miesiące po ostatnim podaniu 177Lu-TLX250
Całkowite przeżycie (OS), określone od rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny
Co 3 miesiące ± 2 tygodnie przez 24 miesiące po ostatnim podaniu 177Lu-TLX250
Odsetek obiektywnych odpowiedzi guza (ORR)
Ramy czasowe: Co 3 miesiące ± 2 tygodnie przez 12 miesięcy od ostatniego podania 177Lu-TLX250
Odpowiedź guza pod względem wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) (odpowiedź tkanki guza litego i ogólna odpowiedź radiologiczna [odpowiedź guza według RECIST 1.1 i ogólna odpowiedź radiologiczna według RECIST 1.1])
Co 3 miesiące ± 2 tygodnie przez 12 miesięcy od ostatniego podania 177Lu-TLX250
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Co 3 miesiące ± 2 tygodnie przez 12 miesięcy od ostatniego podania 177Lu-TLX250
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) zdefiniowany jako czas od włączenia do badania progresji choroby potwierdzonej radiologicznie, progresji klinicznej lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej)
Co 3 miesiące ± 2 tygodnie przez 12 miesięcy od ostatniego podania 177Lu-TLX250
Immunogenność poprzez tworzenie ADA (HACA) we krwi
Ramy czasowe: 84 dni
Wynik ten będzie mierzony poprzez analizę częstości powstawania ADA (HACA) we krwi w dniu 1, dniu 22, dniu 43, dniu 57 każdego cyklu (każdy cykl trwa 84 dni) i na koniec wizyty leczniczej.
84 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Współpracownicy

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 177Lu-TLX250-001

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany guz lity

Badania kliniczne na 89Zr-TLX250

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj