Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjon av 177Lu-TLX250 og Peposertib hos pasienter med karbonsyreanhydrase IX - som uttrykker solide svulster

29. april 2024 oppdatert av: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

En fase 1b doseeskalering/-utvidelsesstudie av kombinasjonen av 177Lu-TLX250 og Peposertib hos pasienter med karbonsyreanhydrase IX (CAIX)-uttrykkende solide svulster

Dette er en åpen, enkeltarm, multisenter doseeskalering (del 1) og doseutvidelse (del 2) studie for å evaluere forskjellige kombinasjoner av 3 radioaktive dosenivåer av 177Lu-TLX250 administrert intravenøst ​​med 3 forskjellige doser peposertib hos pasienter med CAIX -uttrykker solide svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1 (doseeskalering) vil evaluere kombinasjonen av 3 forskjellige aktiviteter av 177Lu-TLX250 og 3 forskjellige dosenivåer av peposertib.

Pasienter med CAIX-positive solide svulster vil bli registrert i en gitt dose/aktivitetsnivå i kohorter på ca. 2-6 pasienter.

Behandlingssyklusene vil ha en fast lengde på 84 dager. Pasienter vil bli behandlet i løpet av 3 sykluser, eller inntil klinisk signifikant progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Del 2 (doseutvidelse) pasienter vil bli registrert i 2 kohorter:

  • Kohort A: 40 pasienter med metastatisk eller ikke-opererbar ccRCC
  • Kohort B: 20 ​​pasienter med CAIX-positive solide svulster (unntatt RCC).

Pasienter vil bli behandlet med den anbefalte fase 2-dosen av 177Lu-TLX250 i kombinasjon med peposertib i henhold til doseringsskjemaet for den valgte anbefalte fase 2-dosen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: MEDICAL DIRECTOR, MD

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekruttering
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Australia
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Kenneth O'Byrne
        • Ta kontakt med:
      • Melbourne, Australia
        • Rekruttering
        • Austin Health
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Scott
        • Ta kontakt med:
      • Perth, Australia
        • Rekruttering
        • GenesisCare Murdoch
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australia
        • Rekruttering
        • Macquarie University
        • Hovedetterforsker:
          • Howard Gurney
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid svulst som har progrediert på eller under/etter anerkjente standardbehandlingsterapier og ikke er kvalifisert for reseksjon, eller pasienter som ikke er kvalifisert eller ikke samtykker til anerkjente standardbehandlingsterapier.
  • Minst én målbar lesjon på CT/MR i henhold til RECIST 1.1 med tilsvarende 89Zr-TLX250-opptak (dvs. CAIX-positiv).
  • CAIX-positivitet i minst 75 % av det totale lesjonsvolumet (definert som 89Zr-TLX250-opptak med intensitet betydelig større enn normal lever [dvs. standardisert opptaksverdi [SUV]max minst 1,5 ganger SUV av normal lever]).
  • ECOG-status 0 eller 1.
  • Ha tilstrekkelig organfunksjon under screening
  • Må ha en forventet levetid på minst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere 177Lu-TLX250 eller annen radioligandbehandling; eller tidligere CAIX-målrettingsterapi.
  • Kjent overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som peposertib, girentuximab radiomerket med zirkonium eller lutetium, alle hjelpestoffer i studiemedisinen eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
  • Administrering av radionuklid innen 10 halveringstider av radionuklidet før signering av ICF.
  • Pasienter som har hatt kjemoterapi, definitiv stråling, biologisk kreftbehandling eller undersøkelsesmiddel/utstyr innen 28 dager etter første planlagte dose studieterapi.
  • Pasienter som hadde > 2 tidligere linjer med cytotoksisk kjemoterapi eller hadde grad 4 nøytropeni eller grad 3/grad 4 trombocytopeni (begge med en varighet på minst 48 timer) i løpet av den siste behandlingslinjen. Merk: Dette kriteriet kan fjernes helt eller delvis av SRC ved gjennomgang av sikkerhetsdataene fra det eller de første dosenivåene.
  • Pasienter som ikke kan seponere samtidig medisinering eller urtetilskudd som er sterke hemmere eller sterke indusere av cytokrom P450 (CYP) isoenzymer CYP3A4/5, CYP2C9 og CYP2C19. Samtidig bruk av CYP3A4/5-substrater med en smal terapeutisk indeks er også utelukket.
  • Pasienter som ikke kan seponere samtidig H2-blokkere eller protonpumpehemmere (PPI). Pasienter kan rådføre seg med etterforskeren for å avgjøre om slike medisiner kan seponeres. Disse må seponeres ≥ 5 dager før studiebehandling. Pasienter trenger ikke å seponere kalsiumkarbonat.
  • Pasienter som får terapeutiske doser antikoagulasjon, inkludert men ikke begrenset til lavmolekylært heparin i terapeutisk dosering eller blodplateaggregasjonshemmere. Merk: Dette kriteriet kan fjernes av SRC ved gjennomgang av sikkerhetsdataene fra det eller de innledende dosenivåene.
  • Pasienter med ≥ 5 benmetastaser og/eller voluminøse (> 3 cm i diameter) bekken- eller femorale svulster, og/eller metastaser/svulst i vertebral ryggraden som involverer > 3 vertebrae.
  • Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare, etter utrederens mening.
  • Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
  • Krav om samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller midler enn studiemedisiner. Støttende behandlinger er tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 og Peposertib

Diagnostisk test: En enkelt intravenøs administrering av 37 Megabecquerel (+/- 10 %) 89Zr-DFO-girentuximab, inneholdende en massedose på 10 mg girentuximab, etterfulgt av en diagnostisk skanning

Behandlingstest: En enkelt IV-administrasjon som kan være 1887 - 2516 eller 3145 Megabecquerel (+/- 10%) 177Lu-DOTA-girentuximab, inneholdende en massedose på 10 mg girentuximab, på dag 1 i hver 84-dagers syklus og p.o. administrering av dette kan være 100-150 eller 200 mg Peposertib BID på dag 4-21 i hver 84-dagers syklus.
Diagnostisk test: 89Zr-TLX250
Enkel IV-administrasjon etterfulgt av 89Zr-DFO-girentuximab PET/CT (eller PET/MRI) skanning ved screening og ca. 8-10 uker (±1 uke) etter syklus 3 dag 1, samt ved slutten av behandlingsbesøket (hvis gjennomførbart). PET/CT bør oppnås innen 4-7 dager etter administrering av 89Zr-TLX250
Andre navn:
  • 89Zr-DFO-girentuximab
Kombinasjonsprodukt: 177Lu-TLX250 og Peposertib

Doseeskalering og deeskalering for å bestemme Maksimalt tolerert kombinasjon/Anbefalt fase 2-dose.

Alle forsøkspersoner vil motta 177Lu-TLX250 intravenøst ​​på dag 1 og Peposertib BID på dag 4-21 i hver 84-dagers syklus.

Andre navn:
  • 177Lu-DOTA-girentuximab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhetsparameter Dose Limited Toxicity (DLT)
Tidsramme: 42 dager
Dosenivå toksisitetsevaluering ved bruk av delvis bestilling Bayesian Logistic Regression Model Method (PO-BLRM)
42 dager
Sikkerhetsparameter Laboratorieundersøkelser
Tidsramme: 42 dager
Hyppighet av forekomst og alvorlighetsgrad av unormale funn i sikkerhetsundersøkelser vedrørende laboratorieundersøkelser
42 dager
Sikkerhetsparameter Vitale tegn
Tidsramme: 42 dager
Hyppighet av forekomst og alvorlighetsgrad av unormale funn i sikkerhetsundersøkelser angående vitale tegn
42 dager
Sikkerhetsparameter EKG
Tidsramme: 42 dager
Hyppighet av forekomst og alvorlighetsgrad av unormale funn i 12-avlednings-EKG (EKG QT-intervall)
42 dager
Sikkerhetsparameter Uønskede hendelser og behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 42 dager
Vurdering av AEer gradert etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Criteria, versjon 5.0
42 dager
Sykdomspåvirkning som forårsaker endringer i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala.
Tidsramme: Screening/Baseline, Dag1, Dag 29, D57 og Slutt på behandling
Livskvalitet (i form av deres evne til å ta vare på seg selv, daglig aktivitet og fysiske evner (gåing, arbeid) skal evalueres ved hjelp av ECOG Performance Scale.
Screening/Baseline, Dag1, Dag 29, D57 og Slutt på behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 3. måned ± 2 uker i 24 måneder etter siste 177Lu-TLX250-administrasjon
Total overlevelse (OS), bestemt fra påmelding, til død uansett årsak
Hver 3. måned ± 2 uker i 24 måneder etter siste 177Lu-TLX250-administrasjon
Tumor objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 3. måned ± 2 uker i 12 måneder etter siste 177Lu-TLX250-administrasjon
Tumorrespons i form av objektiv responsrate (ORR) (solid tumorvevsrespons og total radiologisk respons [tumorrespons av RECIST 1.1 og total radiologisk respons av RECIST 1.1])
Hver 3. måned ± 2 uker i 12 måneder etter siste 177Lu-TLX250-administrasjon
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 3. måned ± 2 uker i 12 måneder etter siste 177Lu-TLX250-administrasjon
Progresjonsfri overlevelse (PFS) definert som tiden fra registrering til sykdomsprogresjon bekreftet av radiologi, klinisk progresjon eller død (avhengig av hva som kommer først)
Hver 3. måned ± 2 uker i 12 måneder etter siste 177Lu-TLX250-administrasjon
Immunogenisitet ved dannelse av ADA(HACA) i blod
Tidsramme: 84 dager
Dette utfallet vil bli målt ved å analysere forekomsten av ADA(HACA)-dannelse i blod på dag 1, dag 22, dag 43, dag 57 i hver syklus (hver syklus er 84 dager) og ved slutten av behandlingsbesøket.
84 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Samarbeidspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 177Lu-TLX250-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere