Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van 177Lu-TLX250 en peposertib bij patiënten met koolzuuranhydrase IX die vaste tumoren tot expressie brengen

29 april 2024 bijgewerkt door: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Een fase 1b-dosisescalatie-/uitbreidingsstudie van de combinatie van 177Lu-TLX250 en peposertib bij patiënten met solide tumoren die koolzuuranhydrase IX (CAIX) tot expressie brengen

Dit is een open-label, eenarmige, multicentrische studie met dosisescalatie (deel 1) en dosisexpansie (deel 2) om verschillende combinaties van 3 radioactieve dosisniveaus van 177Lu-TLX250, intraveneus toegediend met 3 verschillende doses peposertib, te evalueren bij patiënten met CAIX - solide tumoren tot expressie brengen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 (dosisescalatie) evalueert de combinatie van 3 verschillende activiteiten van 177Lu-TLX250 en 3 verschillende dosisniveaus van peposertib.

Patiënten met CAIX-positieve solide tumoren zullen worden opgenomen in een bepaald dosis/activiteitsniveau in cohorten van ongeveer 2-6 patiënten.

Behandelingscycli hebben een vaste duur van 84 dagen. Patiënten zullen gedurende 3 cycli worden behandeld, of tot klinisch significante progressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten van deel 2 (dosisuitbreiding) worden ingeschreven in 2 cohorten:

  • Cohort A: 40 patiënten met gemetastaseerd of niet-reseceerbaar ccRCC
  • Cohort B: 20 ​​patiënten met CAIX-positieve solide tumoren (exclusief RCC).

Patiënten zullen worden behandeld met de Aanbevolen fase 2-dosis van 177Lu-TLX250 in combinatie met peposertib volgens het doseringsschema van de geselecteerde Aanbevolen fase 2-dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: MEDICAL DIRECTOR, MD

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië
        • Werving
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Australië
        • Werving
        • Princess Alexandra Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kenneth O'Byrne
        • Contact:
      • Melbourne, Australië
        • Werving
        • Austin Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Scott
        • Contact:
      • Perth, Australië
        • Werving
        • GenesisCare Murdoch
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australië
        • Werving
        • Macquarie University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Howard Gurney
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor die is gevorderd tijdens of tijdens/na erkende standaardbehandelingen en die niet in aanmerking komen voor resectie, of patiënten die niet in aanmerking komen of niet instemmen met erkende standaardbehandelingen.
  • Ten minste één meetbare laesie op CT/MRI volgens RECIST 1.1 met overeenkomstige 89Zr-TLX250-opname (d.w.z. CAIX-positief).
  • CAIX-positiviteit in ten minste 75% van het totale laesievolume (gedefinieerd als 89Zr-TLX250-opname met een intensiteit die aanzienlijk groter is dan die van de normale lever [d.w.z. gestandaardiseerde opnamewaarde [SUV]max ten minste 1,5 keer SUV van normale lever]).
  • ECOG-status 0 of 1.
  • Zorg voor een adequate orgaanfunctie tijdens de screening
  • Moet een levensverwachting hebben van minimaal 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere 177Lu-TLX250 of andere radioligandtherapie; of een eerdere CAIX-targeting-therapie.
  • Bekende overgevoeligheid voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als peposertib, girentuximab radioactief gelabeld met zirkonium of lutetium, een hulpstof in de onderzoeksmedicatie of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
  • Toediening van een radionuclide binnen 10 halfwaardetijden van de radionuclide vóór ondertekening van de ICF.
  • Patiënten die chemotherapie, definitieve bestraling, biologische kankertherapie of onderzoeksmiddel/apparaat hebben gehad binnen 28 dagen na de eerste geplande dosis studietherapie.
  • Patiënten die > 2 eerdere lijnen cytotoxische chemotherapie hebben gehad of Graad 4 neutropenie of Graad 3/Graad 4 trombocytopenie (beide met een duur van ten minste 48 uur) hadden tijdens de laatste behandelingslijn. Opmerking: Dit criterium kan door de SRC geheel of gedeeltelijk worden verwijderd na beoordeling van de veiligheidsgegevens van de initiële dosisniveau(s).
  • Patiënten die gelijktijdige medicatie of kruidensupplementen die sterke remmers of sterke inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) iso-enzymen CYP3A4/5, CYP2C9 en CYP2C19 niet kunnen stopzetten. Gelijktijdig gebruik van CYP3A4/5-substraten met een smalle therapeutische index is eveneens uitgesloten.
  • Patiënten die gelijktijdige H2-blokkers of protonpompremmers (PPI's) niet kunnen stoppen. Patiënten kunnen met de onderzoeker overleggen om te bepalen of dergelijke medicijnen kunnen worden stopgezet. Deze moeten ≥ 5 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling worden stopgezet. Patiënten hoeven niet te stoppen met calciumcarbonaat.
  • Patiënten die therapeutische doses anticoagulantia krijgen, inclusief maar niet beperkt tot heparine met een laag molecuulgewicht in therapeutische dosering of bloedplaatjesaggregatieremmers. Opmerking: Dit criterium kan door de SRC worden verwijderd na beoordeling van de veiligheidsgegevens van de initiële dosisniveau(s).
  • Patiënten met ≥ 5 botmetastasen en/of omvangrijke (> 3 cm in diameter) bekken- of dijbeentumoren en/of metastasen/tumor in de wervelkolom waarbij > 3 wervels betrokken zijn.
  • Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, naar de mening van de onderzoeker.
  • Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zouden geven of het onderzoek zouden verstoren.
  • Vereiste van gelijktijdig gebruik van andere antikankerbehandelingen of andere middelen dan studiemedicatie. Ondersteunende therapieën zijn toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 en Peposertib

Diagnostische test: Een enkele IV-toediening van 37 Megabecquerel (+/- 10%) 89Zr-DFO-girentuximab, met een massadosis van 10 mg girentuximab, gevolgd door een diagnostische scan

Behandelingstest: een enkele IV-toediening die 1887 - 2516 of 3145 Megabecquerel (+/- 10%) 177Lu-DOTA-girentuximab kan zijn, met een massadosis van 10 mg girentuximab, op dag 1 van elke cyclus van 84 dagen en p.o. toediening daarvan kan 100-150 of 200 mg peposertib BID zijn op dag 4-21 van elke cyclus van 84 dagen.
Diagnostische toets: 89Zr-TLX250
Eenmalige i.v. toediening gevolgd door 89Zr-DFO-girentuximab PET/CT (of PET/MRI)-scan bij screening en ongeveer 8-10 weken (±1 week) na cyclus 3 Dag 1, evenals aan het einde van het behandelingsbezoek (indien redelijk). De PET/CT moet binnen 4-7 dagen na toediening van 89Zr-TLX250 worden verkregen
Andere namen:
  • 89Zr-DFO-girentuximab
Combinatie product: 177Lu-TLX250 en Peposertib

Dosisescalatie en de-escalatie voor het bepalen van de maximaal getolereerde combinatie/aanbevolen fase 2-dosis.

Alle proefpersonen krijgen intraveneus 177Lu-TLX250 op dag 1 en peposertib tweemaal daags op dag 4-21 van elke cyclus van 84 dagen.

Andere namen:
  • 177Lu-DOTA-girentuximab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsparameter Dosis Beperkte Toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: 42 dagen
Toxiciteitsevaluatie op dosisniveau met behulp van Partial Ordering Bayesian Logistic Regression Model Method (PO-BLRM)
42 dagen
Veiligheidsparameter Laboratoriumonderzoeken
Tijdsspanne: 42 dagen
Frequentie van voorkomen en ernst van abnormale bevindingen in veiligheidsonderzoeken met betrekking tot laboratoriumonderzoeken
42 dagen
Veiligheidsparameter Vitale functies
Tijdsspanne: 42 dagen
Frequentie van voorkomen en ernst van abnormale bevindingen in veiligheidsonderzoeken met betrekking tot de vitale functies
42 dagen
Veiligheidsparameter ECG
Tijdsspanne: 42 dagen
Frequentie van optreden en ernst van abnormale bevindingen in het 12-leads ECG (ECG QT-interval)
42 dagen
Veiligheidsparameter Bijwerkingen en aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 42 dagen
Beoordeling van bijwerkingen beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Criteria, versie 5.0
42 dagen
Ziekte-impact die veranderingen veroorzaakt in de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Tijdsspanne: Screening/baseline, dag 1, dag 29, D57 en einde van de behandeling
Kwaliteit van leven (in termen van hun vermogen om voor zichzelf te zorgen, dagelijkse activiteiten en fysieke mogelijkheden (lopen, werken) moet worden beoordeeld met behulp van de ECOG-prestatieschaal.
Screening/baseline, dag 1, dag 29, D57 en einde van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden ± 2 weken gedurende 24 maanden na de laatste toediening van 177Lu-TLX250
Totale overleving (OS), bepaald vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Elke 3 maanden ± 2 weken gedurende 24 maanden na de laatste toediening van 177Lu-TLX250
Tumor objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden ± 2 weken gedurende 12 maanden na de laatste toediening van 177Lu-TLX250
Tumorrespons in termen van objectief responspercentage (ORR) (respons van vast tumorweefsel en algehele radiologische respons [tumorrespons door RECIST 1.1 en algehele radiologische respons door RECIST 1.1])
Elke 3 maanden ± 2 weken gedurende 12 maanden na de laatste toediening van 177Lu-TLX250
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden ± 2 weken gedurende 12 maanden na de laatste toediening van 177Lu-TLX250
Progressievrije overleving (PFS) gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot ziekteprogressie bevestigd door radiologie, klinische progressie of overlijden (wat het eerst komt)
Elke 3 maanden ± 2 weken gedurende 12 maanden na de laatste toediening van 177Lu-TLX250
Immunogeniciteit door vorming van ADA (HACA) in het bloed
Tijdsspanne: 84 dagen
Dit resultaat wordt gemeten door de incidentie van ADA(HACA)-vorming in het bloed te analyseren op dag 1, dag 22, dag 43, dag 57 van elke cyclus (elke cyclus duurt 84 dagen) en aan het einde van het behandelingsbezoek.
84 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 177Lu-TLX250-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren