重症筋無力症におけるリツキシマブの有効性 (REFINE) (REFINE)

包含基準:

ａ．スクリーニング時に確認された抗AChRまたは抗MuSK抗体力価の血清学的検査陽性（1回の再検査は許可される）、および

次の少なくとも 1 つ:

i) - 単繊維筋電図検査または反復的な神経刺激によって証明された異常な神経筋伝達検査結果の病歴;または ii) - 抗コリンエステラーゼ検査陽性の病歴 (例、塩化エドロホニウム検査)。または iii) - 治療医師の評価により、患者は経口コリンエステラーゼ阻害剤による MG 徴候の改善を示した。または iv) - MG の診断と一致するが、別の状態によって説明できない臨床症候群。 c. スクリーニングおよびランダム化時の MGFA 臨床分類クラス II、III、または IV。

d.スクリーニング時および無作為化時に 5 以上の MG-ADL スコアがあり、このスコアの > 50% が非眼科項目に起因する。 e.スクリーニング時および無作為化時に11以上のQMGスコア。 f. プロトコールを遵守し、研究評価を完了し、フォローアップ訪問に戻る意欲と能力がある。

g.不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行う妊娠可能性のある女性は、スクリーニング時から IP の最終投与後 12 か月間、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊法 (表 1) を使用しなければなりません。 定期的な禁欲、リズム法、および離脱法は、許容される避妊方法ではありません。 h. 妊娠の可能性のある女性は、外科的に不妊でない女性（すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣切除術、または子宮全摘術）、または閉経後ではない女性（別の医学的原因がないのに月経が12か月ないことと定義）と定義されます。

私。妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う未避妊男性は、試験開始日から研究期間中および最後のIP投与後3か月間はコンドームを使用しなければなりません。 男性用コンドームはあまり効果的な避妊方法ではないため、男性被験者の女性パートナーもこの期間を通じて非常に効果的な避妊方法を使用することが強く推奨されます。

除外基準:

1. 治験責任医師の意見において、患者を許容できない合併症のリスクにさらし、IP の評価を妨げ、あるいは患者の安全性や研究結果の解釈を混乱させると考えられる状態。
2. 授乳中または妊娠中の女性、またはRCP期間中のインフォームドコンセントフォーム（ICF）への署名からIPの最後の投与後6か月以内であればいつでも妊娠する予定の女性。
3. -スクリーニング前1年以内の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴、または治験責任医師が判断したコンプライアンスの不良に関連する状態。
4. 現場スタッフとそのご家族。
5. 現在、公的または司法命令により施設に所属している。
6. 先天性筋無力症候群と診断された対象。
7. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染などの既知の免疫不全疾患。
8. -ベースライン（1日目）来院前の12か月以内に胸腺切除術を受けた、またはRCP期間中に胸腺切除術が計画されている。

10. 無作為化前の任意の時点で以下の薬剤または治療を受けた：

1. アレムツズマブ (Lemtrada®、Campath®)
2. 全リンパ照射
3. 骨髄移植
4. T細胞ワクチン療法
5. ナタリズマブ（タイサブリ®） 10. -無作為化前の任意の時点での任意の免疫抑制治療（コルチコステロイドを除く）の投与（アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチルまたはミコフェノール酸、シクロスポリン（点眼薬を除く）、タクロリムス（局所を除く）、メトトレキサート、シクロホスファミド、トシリズマブ（アクテムラ®）、ベリムマブなど） (Benlysta®)、エクリズマブ (Soliris®)、リツキシマブ (MabThera®、Rituxan®)、オクレリズマブ (Ocrevus®)、オファツムマブ (Arzerra®)、オビヌツズマブ (Gazyva®)、イネビリズマブ、または実験用 B 細胞除去剤) 11 。 初日から 4 週間以内に受け取ったもの:

ａ．静脈内免疫グロブリン (IVIg) b． 血漿交換 (PLEX) 治療 12. 現在の使用法:

1. プレドニゾン < 20 mg/日、または 2 日間で < 40 mg (または同等の用量の他のコルチコステロイド)

2. 1日目前の2週間にピリドスチグミン > 480 mg/日、または不安定な用量 13. 1日目以前の4週間以内または治験治療の5半減期のいずれか長い方以内の治験治療を含む別の臨床研究への同時登録または以前の登録。

   14. 無作為化前4週間以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けている。 不活化（不活化）ワクチンの投与は許容されます。 15. -生物学的製剤に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはIP製剤の成分に対する既知のアレルギー。 16. -重篤な感染症の再発歴（例、入院またはIV抗生物質の投与が必要）。

   17. スクリーニング来院前2週間以内：臨床的に重大な活動性感染症があり、抗菌薬の投与が必要であるが、慢性的な爪感染症を引き起こしている。 18. 未切除の胸腺腫（注：スクリーニングの1年以上前に切除された良性胸腺腫を有する被験者は登録可能である。） 良性とは、既知の転移がなく、病理学的検査で被膜内または被膜を超えた広がりがないこととして定義されます。 胸腺腫を評価するための画像検査は、標準治療に従って無作為化する前に実施されなければなりません）。 19. 以下を除くがんの病歴:

ａ． スクリーニング前１２ヶ月以上の治癒療法により明らかな成功を収めた子宮頸部上皮内癌 ｂ． スクリーニング前の12ヶ月以上の治癒療法により明らかな成功を収めた皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌 c． スクリーニングの３年以上前に根治的前立腺切除術または放射線療法で治療され、再発または現在の治療がわかっていない前立腺がん ｄ． 悪性胸腺腫（すなわち、 正岡病期≧IIa) スクリーニングの5年以上前に切除され、活動性疾患の証拠がなく、過去5年間に治療を受けていない。 胸腺腫を評価するための画像検査は、標準治療に従って無作為化する前に実施されている必要があります21。 自然流産または人工妊娠中絶、死産または生児出産、またはスクリーニング前4週間以内の妊娠。

22. スクリーニング時の以下の検査室異常のいずれか（同じスクリーニング期間内で無作為化の前に、結果を確認するために 1 回の反復検査を実施する場合があります）：

ａ．肝臓酵素の上昇（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 2.5 × 正常上限（ULN））。 b. 総ビリルビン > 1.5 × ULN (ギルバート症候群による場合を除く) c． 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 45 mL/min/1.73 m2 d. ＣＤ１９＋Ｂ細胞数＜４０細胞／μＬ ｅ．絶対好中球数（ANC） < 1.2 × 103 細胞/μl f． 血小板数 < 75,000/μL (または < 75 × 109/L) g. ヘモグロビン < 8.0 g/dL h。 総免疫グロブリン < 600 mg/dL 23. スクリーニング時の慢性 B 型肝炎感染検査陽性。(1) B 型肝炎表面抗原陽性 (HBsAg)、または (2) B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) プラス陰性 B 型肝炎表面抗体 (抗 HBs) のいずれかとして定義されます。 。 注: 抗 HBs 陽性のみ、または抗 HBc 陽性と抗 HBs 陽性および HBs 抗原陰性の被験者は登録資格があります。 24. C型肝炎ウイルス抗体検査で陽性。 25. HIV検査陽性。 26. スクリーニング前またはスクリーニング期間中の4週間以内の輸血。

27. 読むことができない。 28. 活動性または潜在性結核（TB）の病歴、または地域のガイドラインに従って結核の治療が完了している場合を除き、スクリーニング時のQuantiFERON®-TB Goldテスト陽性。 抗結核治療を積極的に行っている潜在性結核患者または QuantiFERON®-TB Gold 検査陽性の被験者は、少なくとも 1 か月の抗結核治療を完了し、抗結核治療の全コースを完了するつもりであれば登録できます。 QuantiFERON®-TB Gold 検査結果が不確定な被験者は、QuantiFERON®-TB Gold の再検査が陰性であるか、ツベルクリン皮膚検査が陰性の場合に登録できます。