SKUTECZNOŚĆ rytuksymabu W Miastenii Poważnej (SPECYFIKUJ) (REFINE)

Kryteria przyjęcia:

A. Dodatni wynik testu serologicznego na miana przeciwciał anty-AChR lub anty-MuSK potwierdzone podczas badania przesiewowego (dozwolone jedno ponowne badanie) oraz

Co najmniej jedno z poniższych:

i)- Historia nieprawidłowych wyników badań przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wykazana za pomocą elektromiografii pojedynczego włókna lub powtarzalnej stymulacji nerwów; lub ii)-Dodatni wynik testu antycholinesterazy w wywiadzie (np. test z chlorkiem edrofoniowym); lub iii)-Pacjent wykazał poprawę objawów MG po doustnych inhibitorach cholinoesterazy, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego; lub iv)-zespół kliniczny zgodny z rozpoznaniem MG i niewyjaśniony innym stanem. C. Klasyfikacja kliniczna MGFA Klasa II, III lub IV w czasie badań przesiewowych i randomizacji.

D. Wynik MG-ADL wynoszący 5 lub więcej w badaniu przesiewowym i randomizacji, przy czym > 50% tego wyniku przypisano elementom niezwiązanym z oczami. mi. Wynik QMG 11 lub wyższy podczas badania przesiewowego i randomizacji. F. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu, pełnej oceny badania i powrotu na wizyty kontrolne.

G. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tab. 1) od momentu badania przesiewowego i przez 12 miesięcy po ostatniej dawce IP. Okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. H. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie sterylne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub te, które nie są po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej).

I. Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać prezerwatywy od dnia 1 przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IP. Ponieważ prezerwatywa dla mężczyzn nie jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji, zdecydowanie zaleca się, aby partnerki badanego mężczyzny również stosowały wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w tym okresie.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy stan, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko powikłań, zakłóciłby ocenę IP lub zakłócił interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
2. Kobiety w okresie laktacji lub w ciąży, lub kobiety, które zamierzają zajść w ciążę w dowolnym momencie od podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przez cały RCP plus 6 miesięcy po ostatniej dawce IP.
3. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu < 1 roku przed badaniem przesiewowym lub jakikolwiek stan związany ze słabym przestrzeganiem zaleceń w ocenie badacza.
4. Pracownicy serwisu i członkowie ich rodzin.
5. Obecnie związany z instytucją na mocy nakazu urzędowego lub sądowego.
6. Osoby z rozpoznaniem wrodzonych zespołów miastenicznych.
7. Znany zespół niedoboru odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
8. Tymektomia w ciągu ≤ 12 miesięcy przed wizytą wyjściową (dzień 1) lub planowana tymektomia w czasie trwania RCP.

10. Otrzymanie następujących leków lub terapii w dowolnym momencie przed randomizacją:

1. Alemtuzumab (Lemtrada®, Campath®)
2. Całkowite napromieniowanie limfoidalne
3. Przeszczep szpiku kostnego
4. Terapia szczepienia komórkami T
5. Natalizumab (Tysabri®) 10. Otrzymanie DOWOLNEGO leczenia immunosupresyjnego (z wyjątkiem kortykosteroidów) w DOWOLNYM momencie przed randomizacją (takie jak azatiopryna, mykofenolan mofetylu lub kwas mykofenolowy, cyklosporyna (z wyjątkiem kropli do oczu), takrolimus (z wyjątkiem miejscowego), metotreksat, cyklofosfamid, tocilizumab (Actemra®), belimumab 11 . Odbiór w ciągu 4 tygodni poprzedzających Dzień 1:

A. Dożylna immunoglobulina (IVIg) b. Zabieg wymiany plazmowej (PLEX) 12. Obecne zastosowanie:

1. Prednizon < 20 mg/dobę lub < 40 mg przez 2 dni (lub równoważna dawka innych kortykosteroidów)

2. Pirydostygmina > 480 mg/dobę lub dawka niestabilna w ciągu 2 tygodni poprzedzających dzień 1. 13. Jednoczesne/poprzednie włączenie do innego badania klinicznego obejmującego leczenie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leczenia eksperymentalnego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed Dniem 1.

   14. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Dopuszczalne jest podawanie szczepionek inaktywowanych (zabitych). 15. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na czynniki biologiczne lub znana alergia na którykolwiek składnik preparatu IP. 16. Historia nawracających istotnych infekcji (np. wymagających hospitalizacji lub dożylnych antybiotyków).

   17. W ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową: klinicznie istotne aktywne zakażenie wymagające leczenia przeciwbakteryjnego, ale umożliwiające przewlekłe infekcje paznokci. 18. Grasiczak nieoperowany (Uwaga: osoby z łagodnym grasiczakiem usuniętym > 1 rok przed badaniem przesiewowym mogą zostać włączone. Łagodny jest zdefiniowany jako brak znanych przerzutów i brak naciekania do lub poza torebkę w badaniu histopatologicznym. Obrazowanie w celu oceny grasiczaka musi być wykonane przed randomizacją zgodnie ze standardem opieki). 19. Historia raka, z wyjątkiem następujących:

A. Rak szyjki macicy in situ leczony z wyraźnym powodzeniem terapią leczniczą przez > 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym b. Rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry leczony z widocznym powodzeniem terapią leczniczą przez > 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym c. Rak gruczołu krokowego leczony radykalną prostatektomią lub radioterapią z zamiarem wyleczenia > 3 lata przed badaniem przesiewowym i bez znanego nawrotu lub aktualnego leczenia d. Grasiczak złośliwy (tj. Stopień Masaoka ≥ IIa) wycięty > 5 lat przed badaniem przesiewowym bez oznak aktywnej choroby i bez leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Obrazowanie w celu oceny grasiczaka musi być wykonane przed randomizacją zgodnie ze standardem opieki 21. Spontaniczna lub indukowana aborcja, urodzenie martwe lub żywe lub ciąża ≤ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.

22. Dowolna z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego (można przeprowadzić jedno powtórzenie badania w celu potwierdzenia wyników przed randomizacją w tym samym okresie przesiewowym):

A. Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 × górna granica normy (GGN)). B. Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta) c. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 45 ml/min/1,73 m2 dł. Liczba limfocytów B CD19+ < 40 komórek/μl e. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,2 × 103 komórek/μl f. Liczba płytek krwi < 75 000/μl (lub < 75 × 109/l) g. Hemoglobina < 8,0 g/dl godz. Immunoglobulina całkowita < 600 mg/dL 23. Dodatni wynik testu na obecność przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego, zdefiniowany jako (1) dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub (2) dodatni wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) ORAZ ujemny wynik na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) . Uwaga: Do rejestracji kwalifikują się wyłącznie osoby z dodatnim wynikiem anty-HBs lub dodatnim wynikiem anty-HBc plus dodatnim anty-HBs i ujemnym wynikiem HBsAg. 24. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. 25. Pozytywny test na HIV. 26. Transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego.

27. Nieumiejętność czytania. 28. Historia czynnej lub utajonej gruźlicy (TB) lub pozytywny wynik testu QuantiFERON®-TB Gold podczas badania przesiewowego, chyba że leczenie gruźlicy zostało zakończone zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Pacjenci z utajoną gruźlicą lub pozytywnym wynikiem testu QuantiFERON®-TB Gold, którzy aktywnie stosują leczenie przeciwgruźlicze, mogą się zapisać, jeśli ukończyli co najmniej 1 miesiąc leczenia przeciwgruźliczego i zamierzają ukończyć pełny cykl leczenia przeciwgruźliczego. Osoby z nieokreślonym wynikiem testu QuantiFERON®-TB Gold mogą się zapisać, jeśli powtórne badanie QuantiFERON®-TB Gold jest ujemne lub test tuberkulinowy jest ujemny.