MyasthEnia Gravis에서의 Rituximab 효능(REFINE) (REFINE)

포함 기준:

ㅏ. 스크리닝에서 확인된 항-AChR 또는 항-MuSK 항체 역가에 대한 양성 혈청학적 검사(한 번의 재검사 허용), 그리고

다음 중 하나 이상:

i)-단섬유 근전도 검사 또는 반복적인 신경 자극에 의해 입증된 비정상적인 신경근 전달 검사 결과의 병력; 또는 ii) - 양성 항콜린에스테라제 검사(예: 염화 에드로포늄 검사)의 병력; 또는 iii) - 환자는 치료 의사가 평가한 경구용 콜린에스테라제 억제제에 대한 MG 징후의 개선을 입증했습니다. 또는 iv) - MG의 진단과 일치하고 다른 상태에 의해 달리 설명되지 않는 임상적 증후군. 씨. 선별 및 무작위화 당시 MGFA 임상 분류 등급 II, III 또는 IV.

디. 스크리닝 및 무작위 배정에서 5 이상의 MG-ADL 점수(이 점수의 > 50%가 비안구 항목에 기인함). 이자형. 스크리닝 및 무작위화 시 QMG 점수 11 이상. 에프. 프로토콜을 준수하고, 연구 평가를 완료하고, 후속 방문을 위해 돌아올 의지와 능력.

g. 비불임 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임 여성은 스크리닝 시점부터 IP의 최종 투여 후 12개월 동안 하나 이상의 매우 효과적인 피임법(표 1)을 사용해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임법이 아닙니다. 시간. 가임 여성은 외과적으로 불임이 아닌 사람(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후가 아닌 사람(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)으로 정의됩니다.

나. 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비살균 남성은 연구 기간 동안 및 IP의 마지막 투여 후 3개월 동안 1일부터 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 콘돔은 매우 효과적인 피임 방법이 아니기 때문에 남성 연구 피험자의 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 것을 강력히 권장합니다.

제외 기준:

1. 연구자의 의견에 따라 환자를 허용할 수 없는 합병증 위험에 놓이게 하거나, IP 평가를 방해하거나, 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 하는 모든 상태.
2. 수유 중이거나 임신한 여성 또는 RCP 전체에 걸쳐 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 IP 마지막 투여 후 6개월 동안 언제라도 임신할 예정인 여성.
3. 스크리닝 전 < 1년 이내의 약물 또는 알코올 남용 이력, 또는 연구자가 판단하는 불량 순응도와 관련된 임의의 상태.
4. 현장 직원 및 그 가족.
5. 현재 공식 또는 사법 명령을 통해 기관에 위탁되어 있습니다.
6. 선천성 근무력증 증후군으로 진단받은 피험자.
7. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함한 알려진 면역결핍 장애.
8. 기준선(1일) 방문 전 ≤ 12개월 이내의 흉선 절제 또는 RCP 기간 동안 계획된 흉선 절제.

10. 무작위화 이전에 언제든지 다음 약물 또는 치료를 받는 경우:

1. 알렘투주맙(Lemtrada®, Campath®)
2. 전체 림프 조사
3. 골수 이식
4. T 세포 백신 요법
5. 나탈리주맙(Tysabri®) 10. 무작위화 전 임의의 시간에 모든 면역억제 치료(코르티코스테로이드 제외)(예: Azathioprine, Mycophenolate mofetil 또는 Mycophenolic acid, Cyclosporine(안약 제외), Tacrolimus(국소 제외), Methotrexate, Cyclophosphamide, Tocilizumab(Actemra®), Belimumab) (Benlysta®), Eculizumab(Soliris®), rituximab(MabThera®, Rituxan®), ocrelizumab(Ocrevus®), ofatumumab(Arzerra®), obinutuzumab(Gazyva®), inebilizumab 또는 모든 실험용 B 세포 고갈제) 11 . 1일 전 4주 이내 접수:

ㅏ. 정맥내 면역글로불린(IVIg) b. 플라즈마 교환(PLEX) 치료 12. 현재 사용:

1. 프레드니손 < 20mg/일 또는 < 40mg(2일 동안)(또는 동등한 용량의 다른 코르티코스테로이드)

2. 피리도스티그민 > 480 mg/일 또는 1일 전 2주 동안의 불안정한 용량 13. 1일 이전에 4주 또는 조사 치료의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 치료를 포함하는 다른 임상 연구에 동시/이전 등록.

   14. 무작위화 전 4주 이내에 약독화 생백신을 수령한 자. 비활성화(죽은) 백신의 투여는 허용됩니다. 15. 생물학적 제제에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시 반응의 병력 또는 IP 제제의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기의 병력. 16. 재발성 중대한 감염의 병력(예: 입원 또는 IV 항생제 필요).

   17. 스크리닝 방문 전 2주 이내: 항균 약물이 필요하지만 만성 손발톱 감염을 허용하는 임상적으로 유의한 활동성 감염. 18. 절제되지 않은 흉선종(참고: 스크리닝 > 1년 전에 절제된 양성 흉선종 대상자는 등록할 수 있습니다. 양성은 알려진 전이가 없고 병리학적 검사에서 피막 내외로 확장되지 않는 것으로 정의됩니다. 흉선종을 평가하기 위한 이미징은 치료 표준에 따라 무작위 배정 전에 수행되어야 합니다. 19. 다음을 제외한 암 병력:

ㅏ. 스크리닝 전 > 12개월 동안 치유 요법으로 명백한 성공으로 치료된 자궁경부의 상피내 암종 b. 스크리닝 전 > 12개월 동안 치료 요법으로 명백한 성공으로 치료된 피부 기저 세포 또는 편평 세포 암종 c. 근치적 전립선 절제술 또는 방사선 요법으로 스크리닝 전 > 3년 전에 완치 의도가 있고 알려진 재발 또는 현재 치료가 없는 전립선암 d. 악성 흉선종(예: Masaoka 병기 ≥ IIa) 활성 질환의 증거가 없고 이전 5년 동안 받은 치료 없이 스크리닝 > 5년 전에 절제됨. 흉선종을 평가하기 위한 이미징은 치료 기준 21에 따라 무작위 배정 전에 수행되어야 합니다. 자연 유산 또는 유도 유산, 사산 또는 정상 출산, 또는 스크리닝 전 4주 이하의 임신.

22. 스크리닝 시 다음 중 하나의 검사실 이상이 있는 경우(동일한 스크리닝 기간 내 무작위 배정 전 결과를 확인하기 위해 1회 반복 테스트를 수행할 수 있음):

ㅏ. 상승된 간 효소(아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 × 정상 상한치(ULN)). 비. 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외) c. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 45mL/min/1.73 m2 라. CD19+ B 세포 수 < 40 세포/μL e. 절대 호중구 수(ANC) < 1.2 × 103개 세포/μl f. 혈소판 수 < 75,000/μL(또는 < 75 × 109/L) g. 헤모글로빈 < 8.0g/dL h. 총 면역글로불린 < 600 mg/dL 23. (1) 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 (2) 양성 B형 간염 코어 항체(anti-HBc) + 음성 B형 간염 표면 항체(anti-HBs)로 정의되는 스크리닝 시 만성 B형 간염 감염에 대한 양성 검사 . 참고: anti-HBs만 양성이거나 anti-HBc 양성 + anti-HBs 양성 및 HBsAg 음성인 피험자는 등록할 수 있습니다. 24. C형 간염 바이러스 항체에 대한 양성 검사. 25. 양성 HIV 검사. 26. 스크리닝 전 4주 이내 또는 스크리닝 기간 중 수혈

27. 읽을 수 없음. 28. 활동성 또는 잠복성 결핵(TB) 이력 또는 현지 지침에 따라 결핵 치료를 완료하지 않은 경우 스크리닝 시 양성인 QuantiFERON®-TB Gold 테스트. 잠복성 결핵이 있거나 QuantiFERON®-TB Gold 테스트에서 양성이며 적극적으로 항결핵 치료를 받고 있는 피험자는 최소 1개월의 항결핵 치료를 완료하고 전체 항결핵 치료 과정을 완료하려는 경우 등록할 수 있습니다. QuantiFERON®-TB Gold 검사 결과가 불확실한 피험자는 반복적인 QuantiFERON®-TB Gold가 음성이거나 투베르쿨린 피부 검사가 음성이면 등록할 수 있습니다.