神経内分泌腫瘍の診断アルゴリズムにおける新規 99mTc 標識ソマトスタチン拮抗薬 (TECANT)

神経内分泌腫瘍 (NEN) は、さまざまな内分泌腺、非内分泌組織内の内分泌細胞、消化管、呼吸器、泌尿生殖器のびまん性内分泌細胞から発生する不均一な悪性腫瘍のグループです。 NEN の検出と治療に対する反応のモニタリングは、そのさまざまな位置 (主な病巣が不明であることが多い) と細胞の不均一性により困難です。 NEN は広範囲の組織学的外観と生物学的挙動を示し、最初の診断に関係なく、すべて潜在的に攻撃的な方法で行動する可能性があります。 その結果、個々の患者の臨床転帰を予測することは困難であり、不正確であることがよくあります。 一部の国内登録によると、1973 年から 2012 年の間に NEN の発生率は 6 倍以上、有病率は 8 倍以上増加し、NEN は消化器悪性腫瘍の中で 2 番目に多い診断となっており、課題が増大していることを示しています。 発生率の増加は、この病気に対する認識の高まりとより優れた検出方法に部分的に起因している可能性があります。 画像診断は、原発部位または再発部位の位置を特定し、疾患の範囲を決定し、治療に対する反応を評価することにより、NEN 患者の管理に不可欠な部分です。 単光子放射断層撮影法 (SPECT) と陽電子放射断層撮影法 (PET) を使用した核医学は、分子イメージングの一分野です。解剖学的イメージングとは対照的に、標的組織の機能的変化と生物学的特徴を描写し、標的組織の生物学に対する独自の洞察を提供します。悪性疾患の可能性が高く、個別化医療における優れたツールとしての地位を確立しています。 NEN の特徴は、細胞膜上のソマトスタチン受容体 (SSTR) の過剰発現です。 分子イメージング技術は、放射性 (単一光子または陽電子放出) 核種で標識された SST 類似体の SSTR に結合する能力を利用します。 分子イメージングと解剖学的イメージング (ハイブリッド イメージング、SPECT/CT および PET/CT) の組み合わせは、現在、SSTR 陽性腫瘍を視覚化するための最も感度の高いアプローチです。 NEN 患者の予後は腫瘍のグレードとステージによって異なります。 しかし、SSTRの発現は、分子イメージング法を使用した病期分類の有効性だけでなく、放射性標識されていない（「コールド」）SST類似体と治療用放射性核種で標識されたSST類似体を用いた抗増殖療法の有効性も決定するため、ペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）が主な治療法として可能になります。個別化された NEN 患者の管理へのアプローチ。 従来、放射性標識された SST 類似体は、効率的な分子イメージングと治療に重要であると考えられている、SSTR 活性化後の内部移行とその結果としての腫瘍細胞内での保持に基づいて、そのアゴニスト挙動を目的として構築されてきました。 最近、新規分子プローブである SSTR アンタゴニストがより多くの結合部位を認識するため、特に SSTR の密度が低い場合に診断効果が向上することが示されました。 SPECT トレーサーと PET トレーサーの両方を使用して前臨床データと臨床データを蓄積すると、高親和性 SSTR アンタゴニストはアゴニストよりも優れた SSTR 視覚化を提供できることが示されています。 前臨床データとその後の臨床評価では、アゴニストである [111In]In-DTPA0-オクトレオチドと比較して、In-111 標識アンタゴニスト [111In]In-DOTA-sst2-ANT ([111In]In-DOTA-BASS) の腫瘍への取り込みが高いことが実証されました。または [111In]In -DTPA0-オクトレオテート、および優れた腫瘍対バックグラウンド比を備えています。 SSTR2 アンタゴニスト LM3 について説明した最初の報告の 1 つは、PET/CT におけるガリウム 68 (Ga-68) および銅 64 (Cu-64) 放射性標識 LM3 の高い可能性を示しています。 著者らは、SSTベースの放射性標識アンタゴニストの親和性と薬物動態がキレート剤と放射性金属に強く依存していることを実証し、これは別のSSTRアンタゴニストであるJR11を使用しても確認された。 SSTR アンタゴニストの優位性は、陽電子放出体 [68Ga]Ga-NODAGA-JR11 を使用した第 I/II 相臨床研究と、ベータ線を放出する治療用放射性核種 (ルテチウム 177、Lu-177) を使用して実施されたパイロット研究で実証されました。 ) 標識 SSTR アンタゴニスト [177Lu]Lu-DOTA-JR11。 その結果、この分野の研究は現在、SSTR アンタゴニストに重点を置いています。 Ga-68 標識 SST 類似体は、PET を NEN の治療を個別化するための独自のツールとしてすでに確立しています。 それにもかかわらず、単光子放出放射性医薬品、特にテクネチウム 99m (Tc-99m) をベースとしたものは依然として分子イメージングの基礎となっています。 その物理的特性 (6 時間の半減期、イメージングに最適なエネルギー 140 keV、および最低の放射線被曝)、現場での最も幅広い利用可能性、および費用対効果は、日常的な臨床応用にとって非常に重要です。 Tc-99m を使用した医療画像診断技術は、すべての核医学処置の約 80% を占めており、世界中で毎年 3,000 万から 4,000 万件の検査が行われています。先進国であっても、使用されているガンマ線カメラの数は PET システムの数をはるかに上回っています。 上記の特性を考慮すると、Tc-99m は新しい放射性トレーサーを使用した研究に最適であり、現在でも診断核医学の主力製品として認識されています。 標準化された取り込み値（SUV）などの標準化された方法と測定基準を使用して標的組織への放射性医薬品の定量的な取り込みは、現在、PET の独自の機能であり、患者管理に対する高度に個別化されたアプローチを可能にしており、臨床ルーチンの一部となっています。 また、NEN では、定量的アプローチにより、「風邪」や放射性標識ソマトスタチン類似体 (PRRT) などの利用可能なさまざまな治療に対する反応を適切に予測および評価できることが示されました。 しかし、単一光子の定量イメージングは​​大幅に発展し、臨床の日常業務にも入りつつあります。 SPECT/CT システム (SPECT SUV) を使用すると、同等の精度と臨床応用性を備えた同一の定量的測定基準が利用可能になりつつあります。 したがって、NEN における定量的 SPECT 画像アプローチの開発と、改良された広く入手可能な放射性医薬品との組み合わせは、個々の患者のニーズに合わせた管理における非常に重要な改善を意味するでしょう。