Новые меченые 99mTc антагонисты соматостатина в диагностическом алгоритме нейроэндокринных новообразований (TECANT)

Нейроэндокринные новообразования (НЭН) представляют собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, возникающих из различных желез внутренней секреции, эндокринных клеток неэндокринной ткани и диффузных эндокринных клеток желудочно-кишечного, респираторного и мочеполового трактов. Обнаружение НЭН и мониторинг их реакции на терапию затруднены из-за их различной локализации (часто неизвестный первичный очаг) и клеточной гетерогенности. НЭН демонстрирует широкий спектр гистологических проявлений и биологического поведения, и все они потенциально могут вести себя агрессивно, независимо от первоначального диагноза. Следовательно, прогнозирование клинических исходов у отдельного пациента часто бывает трудным и неточным. По данным некоторых национальных регистров, заболеваемость НЭН увеличилась более чем в 6 раз, а распространенность — более чем в 8 раз в период с 1973 по 2012 г., что делает НЭН вторым наиболее распространенным диагнозом при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта, что представляет собой растущую проблему. Рост заболеваемости можно частично объяснить повышением осведомленности о заболевании и улучшением методов обнаружения. Диагностическая визуализация является неотъемлемой частью ведения пациентов с НЭН путем локализации первичного очага или очага рецидива, определения распространенности заболевания и оценки ответа на терапию. Ядерная медицина с однофотонной эмиссионной томографией (ОФЭКТ) и позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ) является ветвью молекулярной визуализации: в отличие от анатомической визуализации, она отображает функциональные изменения и биологические характеристики тканей-мишеней, обеспечивая уникальное понимание биологии злокачественных заболеваний, и зарекомендовал себя как отличный инструмент персонализированной медицины. Характерной чертой НЭН является сверхэкспрессия рецепторов соматостатина (SSTR) на клеточных мембранах. Методы молекулярной визуализации используют способность аналогов SST, меченных радиоактивными (однофотонными или позитронно-излучающими) нуклидами, связываться с SSTR. Комбинация молекулярной и анатомической визуализации (гибридная визуализация, ОФЭКТ/КТ и ПЭТ/КТ) в настоящее время является наиболее чувствительным подходом к визуализации SSTR-положительных опухолей. У пациентов с НЭН прогноз зависит от степени и стадии опухоли. Однако экспрессия SSTR определяет не только эффективность стадирования с помощью методов молекулярной визуализации, но и эффективность антипролиферативной терапии аналогами SST, как немечеными («холод»), так и меченными терапевтическим радионуклидом, что позволяет использовать пептидно-рецепторную радионуклидную терапию (PRRT) в качестве основного метода лечения. подход к персонализированному ведению пациентов с НЭН. Традиционно меченые радиоактивным изотопом аналоги SST были сконструированы с целью их агонистического поведения, основанного на их интернализации после активации SSTR и последующем удерживании в опухолевых клетках, что, как полагают, имеет решающее значение для эффективной молекулярной визуализации и терапии. Недавно было показано, что новые молекулярные зонды, антагонисты SSTR, распознают больше сайтов связывания и, следовательно, улучшают диагностическую эффективность, особенно при низкой плотности SSTR. Накопление доклинических и клинических данных с использованием индикаторов ОФЭКТ и ПЭТ показывает, что высокоаффинные антагонисты SSTR могут обеспечить лучшую визуализацию SSTR, чем агонисты. Доклинические данные и последующая клиническая оценка продемонстрировали более высокое поглощение опухолью меченного In-111 антагониста [111In]In-DOTA-sst2-ANT ([111In]In-DOTA-BASS) по сравнению с агонистом [111In]In-DTPA0-октреотидом. или [111In]In-DTPA0-октреотат, а также лучшее соотношение опухоль-фон. Один из первых отчетов, описывающих антагонист SSTR2 LM3, указывает на высокий потенциал радиоактивно меченого галлия-68 (Ga-68) и меди-64 (Cu-64) LM3 в ПЭТ/КТ. Авторы продемонстрировали сильную зависимость аффинности и фармакокинетики радиомеченых антагонистов на основе SST от хелатора и радиометалла, что также было подтверждено с использованием другого антагониста SSTR, а именно JR11. Превосходство антагониста SSTR было продемонстрировано в клинических исследованиях фазы I/II с использованием излучателя позитронов, [68Ga]Ga-NODAGA-JR11, и в пилотном исследовании, проведенном с бета-излучающими терапевтическими радионуклидами (лютеций-177, Lu-177). ), меченый антагонистом SSTR [177Lu]Lu-DOTA-JR11. В результате исследования в этой области в настоящее время сосредоточены на антагонистах SSTR. Аналоги SST, меченные Ga-68, уже сделали ПЭТ уникальным инструментом для персонализации лечения НЭН. Тем не менее, однофотонные радиофармацевтические препараты по-прежнему являются краеугольным камнем молекулярной визуализации, особенно препараты на основе технеция-99m (Tc-99m). Его физические свойства (период полураспада 6 часов, оптимальная энергия 140 кэВ для визуализации и минимальное радиационное воздействие), самая широкая доступность на месте и экономичность имеют большое значение для рутинных клинических применений. Методы медицинской диагностической визуализации с использованием Tc-99m составляют примерно 80% всех процедур ядерной медицины, что составляет 30-40 миллионов исследований во всем мире каждый год; даже в развитых странах количество используемых гамма-камер намного превышает количество ПЭТ-систем. Учитывая вышеперечисленные характеристики, Tc-99m идеально подходит для исследований с новыми радиоактивными индикаторами и до сих пор считается рабочей лошадкой диагностической ядерной медицины. Поддающееся количественному измерению поглощение радиофармпрепарата в ткани-мишени с использованием стандартизированных методов и показателей, таких как стандартизированное значение поглощения (SUV), в настоящее время является уникальной особенностью ПЭТ, позволяющей применять высоко персонализированные подходы к ведению пациентов, и является частью клинической рутины. Также в NEN было показано, что количественный подход способен адекватно прогнозировать и оценивать реакцию на различные доступные методы лечения, включая «холодовые» и меченые радиоактивным изотопом аналоги соматостатина (PRRT). Тем не менее, однофотонная количественная визуализация значительно развилась и также входит в клиническую практику. Идентичные количественные показатели становятся доступными при использовании систем SPECT/CT (SPECT SUV) с сопоставимой точностью и клинической применимостью. Таким образом, разработка подхода количественной визуализации ОФЭКТ при НЭН в сочетании с улучшенными, широко доступными радиофармацевтическими препаратами будет представлять собой весьма значительное улучшение в лечении, адаптированном к потребностям каждого отдельного пациента.