신경내분비 신생물의 진단 알고리즘에서 새로운 99mTc 표지 소마토스타틴 길항제 (TECANT)

신경내분비 신생물(NEN)은 다양한 내분비선, 비내분비 조직 내의 내분비 세포 및 위장, 호흡기 및 비뇨생식관의 확산 내분비 세포에서 발생하는 이질적인 악성 종양 그룹입니다. NEN의 검출 및 치료에 대한 반응의 모니터링은 다양한 위치(종종 알려지지 않은 주요 초점) 및 세포 이질성으로 인해 어렵습니다. NEN은 광범위한 조직학적 모양과 생물학적 행동을 나타내며 초기 진단에 관계없이 모두 잠재적으로 공격적인 방식으로 행동할 수 있습니다. 결과적으로 개별 환자의 임상 결과 예측은 종종 어렵고 부정확합니다. 일부 국가 등록 기관에 따르면 NEN의 발생률은 1973년에서 2012년 사이에 6배 이상, 유병률은 8배 이상 증가하여 NEN이 위장관 악성 종양에서 두 번째로 가장 흔한 진단이 되었으며, 따라서 점점 더 많은 문제가 발생하고 있습니다. 발생률의 증가는 부분적으로 질병에 대한 인식 증가와 더 나은 탐지 방법에 기인할 수 있습니다. 진단 영상은 원발성 또는 재발 부위를 파악하고 질병의 범위를 결정하며 치료에 대한 반응을 평가함으로써 NEN 환자 관리의 필수적인 부분입니다. 단일 광자 방출 단층 촬영(SPECT) 및 양전자 방출 단층 촬영(PET)을 이용한 핵의학은 분자 이미징의 한 분야입니다. 악성 질병, 그리고 맞춤 의학의 훌륭한 도구로 자리 잡았습니다. NEN의 특징은 세포막에서 소마토스타틴 수용체(SSTR)의 과발현입니다. 분자 이미징 기술은 SSTR에 결합하기 위해 방사성(단일 광자 또는 양전자 방출) 핵종으로 표지된 SST 유사체의 능력을 활용합니다. 분자 및 해부학적 이미징(하이브리드 이미징, SPECT/CT 및 PET/CT)의 조합은 현재 SSTR 양성 종양의 시각화에 가장 민감한 접근 방식입니다. NEN 환자의 예후는 종양의 등급과 단계에 따라 다릅니다. 그러나 SSTR 발현은 분자 이미징 방법을 사용한 병기 결정의 효능뿐만 아니라 방사성 표지되지 않은("차가운") 및 치료 방사성 핵종으로 표지된 SST 유사체를 사용한 항증식 치료의 효능도 결정하므로 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT)을 주요 치료법으로 가능하게 합니다. 개인화 된 NEN 환자 관리에 대한 접근 방식. 전통적으로 방사성 표지된 SST 유사체는 SSTR 활성화 후 내재화 및 결과적으로 종양 세포 내에서 유지되는 것을 기반으로 작용 작용 행동을 목표로 구성되었으며 효율적인 분자 이미징 및 치료에 중요한 것으로 여겨집니다. 최근 SSTR 길항제인 새로운 분자 프로브가 더 많은 결합 부위를 인식하여 특히 SSTR의 밀도가 낮을 ​​때 진단 효능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. SPECT 및 PET 추적자를 모두 사용하여 전임상 및 임상 데이터를 축적하면 고친화성 SSTR 길항제가 효능제보다 더 나은 SSTR 시각화를 제공할 수 있음을 알 수 있습니다. 전임상 데이터 및 후속 임상 평가에서 효능제 [111In]In-DTPA0-octreotide에 비해 In-111 표지 길항제 [111In]In-DOTA-sst2-ANT([111In]In-DOTA-BASS)의 더 높은 종양 흡수가 입증되었습니다. 또는 [111In]In -DTPA0-옥트레오테이트, 뿐만 아니라 우수한 종양-대-배경 비율. SSTR2 길항제 LM3를 설명하는 첫 번째 보고서 중 하나는 PET/CT에서 갈륨-68(Ga-68) 및 구리-64(Cu-64) 방사성 표지 LM3의 높은 가능성을 나타냅니다. 저자는 킬레이트제 및 방사성 금속에 대한 SST 기반 방사성 표지 길항제의 친화력 및 약동학의 강한 의존성을 입증했으며, 다른 SSTR 길항제, 즉 JR11을 사용하여 확인했습니다. SSTR 길항제의 우수성은 양전자 방사체 [68Ga]Ga-NODAGA-JR11을 사용한 임상 1/2상 연구와 베타 방출 치료용 방사성핵종(루테튬-177, Lu-177)을 이용한 파일럿 연구에서 입증되었습니다. ) 라벨 SSTR 길항제 [177Lu]Lu-DOTA-JR11. 그 결과, 해당 분야의 연구는 현재 SSTR 길항제에 강하게 집중되어 있습니다. Ga-68 표지된 SST 유사체는 이미 PET를 NEN의 개인화 치료를 위한 고유한 도구로 확립했습니다. 그럼에도 불구하고 단일 광자 방출 방사성 의약품, 특히 Technetium-99m(Tc-99m)을 기반으로 하는 의약품은 여전히 ​​분자 이미징의 초석을 나타냅니다. 그것의 물리적 특성(반감기 6시간, 이미징을 위한 최적의 에너지 140keV 및 최저 방사선 노출), 가장 광범위한 현장 가용성 및 비용 효율성은 일상적인 임상 적용에 매우 중요합니다. Tc-99m을 사용하는 의료 진단 영상 기술은 모든 핵의학 절차의 약 80%를 차지하며 매년 전 세계적으로 3천만-4천만 건의 검사를 나타냅니다. 선진국에서도 사용 중인 감마 카메라의 수는 PET 시스템의 수를 훨씬 초과합니다. 위에서 언급한 특성을 고려할 때 Tc-99m은 새로운 방사성 추적자를 사용한 연구에 적합하며 여전히 진단 핵의학의 일꾼으로 인식되고 있습니다. 표준화된 흡수 값(SUV)과 같은 표준화된 방법 및 메트릭을 사용하여 표적 조직에서 방사성 의약품의 정량화 가능한 흡수는 현재 환자 관리에 대한 고도로 개인화된 접근을 허용하는 PET의 고유한 기능이며 임상 루틴의 일부입니다. 또한 NEN에서는 정량적 접근법이 "감기" 및 방사성 표지 소마토스타틴 유사체(PRRT)를 포함하여 이용 가능한 다양한 치료에 대한 반응을 적절하게 예측하고 평가할 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 단일 광자 정량 이미징은 크게 발전했으며 임상 루틴에도 진입하고 있습니다. 비슷한 정확도와 임상 적용 가능성을 지닌 SPECT/CT 시스템(SPECT SUV)을 사용하여 동일한 정량 측정법을 사용할 수 있게 되었습니다. 따라서 NEN에서 정량적 SPECT 이미징 접근 방식을 개선되고 널리 사용 가능한 방사성 의약품과 함께 개발하면 각 개별 환자의 요구에 맞게 관리가 크게 개선될 것입니다.