非代償性肝硬変における間葉系幹細胞由来のエクソソームの効果
間葉系幹細胞由来エクソソームによる非代償性肝硬変の改善に関する臨床試験第 IIa 相
非代償性肝硬変（LC）は、慢性肝疾患の生命を脅かす合併症であり、肝移植の主な適応症の 1 つです。
最近、間葉系幹細胞 (MSC) 輸血がマウスとヒトの肝線維症の退行につながることが示されました。
しかし、MSC エクソソーム療法についてはほとんど知られていません。
私たちは、肝硬変患者における細胞療法の代替として、間葉系幹細胞エキソソームの治療可能性を評価します。
この研究では、非代償性LC患者における臍帯由来MSCエキソソームの安全性と有効性を検討しました。
調査の概要
詳細な説明
肝線維症は、肝疾患患者の罹患率と死亡率の主な原因です。
肝線維症は、根本的な病因を除去することで元に戻すことができます。
しかし、慢性炎症や損傷が続くと、肝線維化が肝硬変（LC）に進行する可能性があります。
LCは一般に、肝臓構造の進行性の歪みをもたらす細胞外マトリックスの形成と蓄積を特徴としています。
LCは通常、腹水、静脈瘤出血、肝性脳症などの一連の臨床症状を特徴とする非代償期に不可逆的に進行しますが、腹水はそのような患者で最も一般的な臨床症状です。
腹水は利尿薬、定期的な穿刺、または経頸静脈肝内門脈大循環シャントによって治療される可能性がありますが、肝移植がこれらの患者の生存を改善できる唯一の選択肢です。
しかし、ドナー肝臓の深刻な不足、高額な費用、潜在的な重篤な合併症により、世界中で肝移植の利用が制限されています。
したがって、代替戦略が熱心に研究されています。
間葉系幹細胞 (MSC) は、自己複製能力と多方向への分化能を持っています。
また、さまざまな種類の免疫細胞と相互作用し、免疫調節を引き起こします。
MSC は移植片対宿主病の臨床試験で治療に使用されており、免疫介在性組織損傷、移植、自己免疫に効果があるようです。
特に、MSC は動物モデルや患者の肝疾患の治療にも使用されています。
動物モデルからの研究では、骨髄由来MSC（BM-MSC）注入が肝線維症を改善し、劇症肝不全を逆転させることが示されています。
臨床試験では、自家MSC注入は安全で実行可能であり、一部のLC患者の肝機能を改善できることが証明されています。
さらに、慢性HBV感染患者からのBM-MSCは増殖不全を患っており、最良の選択ではない可能性があります。
対照的に、ヒト臍帯由来 MSC (UC-MSC) には、自家 BM-MSC に関連するこれらの制限がありません。
また、ＵＣ−ＭＳＣは廃棄されたＵＣから得られるため、大量生産が可能である。
ヒト UC-MSC 注入がラットの肝線維症を改善できることが報告されています。
UC-MSC はヒト肝疾患の治療の臨床シナリオで使用できる可能性があることが示されています。
本研究では、研究者らは非代償性LC患者におけるUC-MSC由来エキソソームの安全性と有効性を調べている。
登録された15人の患者には、標準薬とMSC由来のエクソソームが3週間で最終用量40mgで投与される。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Kaveh Baghaei, Ph.D.
- 電話番号：+98 21 2243 2516
- メール：kavehbaghai@gmail.com
研究場所
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Tehran、イラン・イスラム共和国、1985714711
- 募集
- Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
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コンタクト：
- Kaveh Baghaei, Ph.D.
- 電話番号：+98 21 2243 2516
- メール：kavehbaghai@gmail.com
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主任研究者：
- Behzad Hatami, MD
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主任研究者：
- Kaveh Baghaei, PhD
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主任研究者：
- Mohammadreza Zali, MD
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副調査官：
- Taha Aghajanzadeh, MS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) の承認を理解し、自発的に署名することができます。
- ウイルス性肝硬変を除く何らかの病因を伴う肝硬変と臨床的に診断されている18～75歳の男性または女性。
- 子供のスコアはクラス B または C です。
除外基準:
- 既知の心血管疾患。
- a) 肝細胞癌 (HCC) の病歴。 b）過去5年以内の悪性腫瘍の病歴、またはスクリーニング訪問時に基底細胞癌以外の進行中の悪性腫瘍、または切除された非浸潤性皮膚扁平上皮癌。 c) スクリーニング来院前30日以内に非経口抗生物質または抗真菌療法を必要とする活動性の重篤な感染症。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -放射線療法、細胞傷害性化学療法剤および免疫調節剤（全身性コルチコステロイド、インターロイキン、インターフェロンなど）による現在または今後の治療。
- スクリーニング来院から過去6か月以内の実験薬の使用。
- 研究者が被験者を研究に不適格にする、または用量およびプロトコールの要件を遵守できないと判断した、その他の臨床的に重大な障害または以前の治療。
- 被験者の報告に基づいて、スクリーニング前の6か月以内に>5%の体重減少。
- 現在、または過去 6 か月以内に減量プログラムに参加している。
- 肥満手術の既往。
- I型糖尿病。
- スクリーニング時のアルコール使用障害識別テスト（AUDIT）アンケートによると、毎日のアルコール摂取量が女性で 20 ml（2 ユニット）/日、男性で 30 ml（3 ユニット）/日を超え（平均）、同じアルコールを摂取する予定である試用期間中の上記の金額。
- -免疫抑制剤、抗炎症性モノクローナル抗体治療、またはプレドニゾン相当量>10 mgの慢性全身性コルチコステロイドの同時使用またはスクリーニング前の1年以内の使用。
- 主任研究者の判断によると、制御されていない、または臨床的に不安定な甲状腺疾患。
- コントロールされていない動脈性高血圧。
- 研究参加または治験薬投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、インフォームド・コンセントのプロセスおよび/または研究の要件の順守を妨げる可能性がある、または解釈を妨げる可能性がある、重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態研究者の意見では、この被験者はこの研究に参加するのは不適切であると考えられます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エクソソーム
標準薬 + MSC 由来エクソソーム、最終用量 40 mg、3 週間
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患者は標準薬とMSC由来のエクソソームを最終用量40mgで3週間以内に投与される。
標準的な薬物療法には、a) B 型および C 型肝炎の薬物治療など、肝硬変の根本原因の治療、b) 腹水などのポート合併症の対症療法、静脈瘤出血の予防、肝性脳症の治療と予防が含まれます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MELDスコアによる肝機能
時間枠：ベースライン
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MELD スコアは、血清クレアチニン、ビリルビン、プロトロンビン時間の国際正規化比、およびナトリウムに関する患者の検査値に基づいて計算されます。
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ベースライン
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MELDスコアによる肝機能
時間枠：2ヶ月のトライアル期間を経て
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MELD スコアは、血清クレアチニン、ビリルビン、プロトロンビン時間の国際正規化比、およびナトリウムに関する患者の検査値に基づいて計算されます。
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2ヶ月のトライアル期間を経て
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MELDスコアによる肝機能
時間枠：4ヶ月のトライアル期間を経て
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MELD スコアは、血清クレアチニン、ビリルビン、プロトロンビン時間の国際正規化比、およびナトリウムに関する患者の検査値に基づいて計算されます。
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4ヶ月のトライアル期間を経て
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CHILDスコアによる肝機能
時間枠：ベースライン
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血清ビリルビン、アルブミン、プロトロンビン時間の国際正規化比、腹水、および脳症に関する患者の検査値に基づく CHILD スコアの計算。
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ベースライン
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CHILDスコアによる肝機能
時間枠：2ヶ月のトライアル期間を経て
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血清ビリルビン、アルブミン、プロトロンビン時間の国際正規化比、腹水、および脳症に関する患者の検査値に基づく CHILD スコアの計算。
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2ヶ月のトライアル期間を経て
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CHILDスコアによる肝機能
時間枠：4ヶ月のトライアル期間を経て
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血清ビリルビン、アルブミン、プロトロンビン時間の国際正規化比、腹水、および脳症に関する患者の検査値に基づく CHILD スコアの計算。
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4ヶ月のトライアル期間を経て
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝酵素ASTの変化
時間枠：ベースライン、トライアルの 2 か月後と 4 か月後
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血液検査
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ベースライン、トライアルの 2 か月後と 4 か月後
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肝酵素ALTの変化
時間枠：ベースライン、トライアルの 2 か月後と 4 か月後
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血液検査
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ベースライン、トライアルの 2 か月後と 4 か月後
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プロトロンビン時間の国際正規化比 (INR)
時間枠：ベースライン、トライアルの 2 か月後と 4 か月後
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血液検査
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ベースライン、トライアルの 2 か月後と 4 か月後
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ビリルビン
時間枠：ベースライン、トライアルの 2 か月後と 4 か月後
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血液検査
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ベースライン、トライアルの 2 か月後と 4 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Behzad Hatami, MD、Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti Medical University, Tehran, Iran
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2023年5月26日
一次修了 (予想される)
2023年8月11日
研究の完了 (予想される)
2023年12月11日
試験登録日
最初に提出
2023年4月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月12日
最初の投稿 (実際)
2023年5月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月12日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。