Wirkung von aus mesenchymalen Stammzellen stammenden Exosomen bei dekompensierter Leberzirrhose

Leberfibrose ist die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Lebererkrankungen. Eine Leberfibrose kann durch die Entfernung der zugrunde liegenden Ätiologie rückgängig gemacht werden. Wenn jedoch chronische Entzündungen und Verletzungen bestehen bleiben, ist es wahrscheinlich, dass sich die Leberfibrose zu einer Leberzirrhose (LC) entwickelt. LC ist im Allgemeinen durch die Bildung und Akkumulation einer extrazellulären Matrix gekennzeichnet, die zu einer fortschreitenden Störung der Leberarchitektur führt. LC schreitet normalerweise irreversibel in ein dekompensiertes Stadium fort, das durch eine Reihe klinischer Manifestationen gekennzeichnet ist, darunter Aszites, Varizenblutung und hepatische Enzephalopathie, wobei Aszites das häufigste klinische Symptom bei solchen Patienten ist. Obwohl Aszites mit Diuretika, periodischer Parazentese oder einem transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunt behandelt werden kann, ist eine Lebertransplantation die einzige Option, die das Überleben dieser Patienten verbessern kann. Allerdings haben der gravierende Mangel an Spenderleber, die hohen Kosten und mögliche schwerwiegende Komplikationen die Verfügbarkeit von Lebertransplantationen weltweit eingeschränkt. Daher werden alternative Strategien intensiv untersucht. Mesenchymale Stammzellen (MSC) verfügen über Selbsterneuerungsfähigkeiten und multidirektionale Differenzierungspotentiale. Sie interagieren auch mit verschiedenen Arten von Immunzellen und führen so zu einer Immunmodulation. MSCs wurden in klinischen Studien zur Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit therapeutisch eingesetzt und scheinen bei immunvermittelten Gewebeschäden, Transplantationen und Autoimmunität wirksam zu sein. Insbesondere wurden MSCs auch zur Behandlung von Lebererkrankungen in Tiermodellen und Patienten eingesetzt. Studien an Tiermodellen haben gezeigt, dass die Infusion von aus Knochenmark gewonnenem MSC (BM-MSC) die Leberfibrose lindert und ein fulminantes Leberversagen umkehrt. In klinischen Studien hat sich gezeigt, dass die autologe MSC-Infusion sicher und durchführbar ist und die Leberfunktion einiger LC-Patienten verbessern kann. Darüber hinaus leiden BM-MSC von Patienten mit chronischer HBV-Infektion an einem Proliferationsmangel und sind möglicherweise nicht die beste Wahl. Im Gegensatz dazu unterliegen aus menschlicher Nabelschnur gewonnene MSC (UC-MSC) nicht diesen Einschränkungen im Zusammenhang mit autologen BM-MSC. Darüber hinaus kann UC-MSC aus dem entsorgten UC gewonnen und daher in großem Maßstab hergestellt werden. Es wurde berichtet, dass die Infusion von menschlichem UC-MSC die Leberfibrose bei Ratten verbessern kann. Es hat sich gezeigt, dass UC-MSC das Potenzial haben, in klinischen Szenarien zur Behandlung menschlicher Lebererkrankungen eingesetzt zu werden. In der vorliegenden Studie untersuchen die Forscher die Sicherheit und Wirksamkeit von UC-MSC-abgeleiteten Exosomen bei dekompensierten LC-Patienten. 15 eingeschlossene Patienten erhalten in drei Wochen Standardmedikamente plus MSC-abgeleitete Exosomen in einer Enddosis von 40 mg.