Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv exozomů odvozených z mezenchymálních kmenových buněk na dekompenzovanou jaterní cirhózu

12. května 2023 aktualizováno: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)

Fáze klinického hodnocení IIa o zlepšení dekompenzované jaterní cirhózy s exozomy odvozenými z mezenchymálních kmenových buněk

Dekompenzovaná jaterní cirhóza (LC), život ohrožující komplikace chronického onemocnění jater, je jednou z hlavních indikací pro transplantaci jater. Nedávno se ukázalo, že transfuze mezenchymálních kmenových buněk (MSC) vede k regresi jaterní fibrózy u myší a lidí. O MSC-exosomové terapii je však známo jen málo. Budeme hodnotit terapeutický potenciál mezenchymálních exosomů kmenových buněk jako alternativy k buněčné terapii u pacientů s cirhózou. Tato studie zkoumala bezpečnost a účinnost exozomů MSC pocházejících z pupeční šňůry u pacientů s dekompenzovanou LC.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jaterní fibróza je hlavní příčinou morbidity a mortality u pacientů s jaterními poruchami. Jaterní fibrózu lze zvrátit odstraněním základní etiologie. Pokud však chronický zánět a poranění přetrvávají, fibróza jater pravděpodobně progreduje do jaterní cirhózy (LC). LC je obecně charakterizována tvorbou a akumulací extracelulární matrix, která vede k progresivní distorzi jaterní architektury. LC obvykle nevratně progreduje do dekompenzovaného stadia, které je charakterizováno řadou klinických projevů, včetně ascitu, krvácení z varixů a jaterní encefalopatie, zatímco ascites je u takových pacientů nejčastějším klinickým příznakem. Ačkoli lze ascites léčit diuretiky, periodickou paracentézou nebo transjugulárním intrahepatálním portosystémovým zkratem, transplantace jater je jedinou možností, která může zlepšit přežití těchto pacientů. Vážný nedostatek dárcovských jater, vysoké náklady a potenciální vážné komplikace však omezily dostupnost transplantace jater na celém světě. Proto jsou alternativní strategie intenzivně zkoumány. Mezenchymální kmenové buňky (MSC) mají sebeobnovovací schopnosti a vícesměrné diferenciační potenciály. Také interagují s různými typy imunitních buněk, což vede k imunomodulaci. MSC byly použity terapeuticky v klinických studiích pro reakci štěpu proti hostiteli a zdá se, že jsou účinné při imunitně zprostředkovaném poškození tkáně, transplantaci a autoimunitě. Zejména byly MSC také použity k léčbě onemocnění jater u zvířecích modelů a pacientů. Studie na zvířecích modelech ukázaly, že infuze MSC derivovaných z kostní dřeně (BM-MSC) zmírňuje jaterní fibrózu a ruší fulminantní jaterní selhání. V klinických studiích bylo prokázáno, že autologní infuze MSC je bezpečná, proveditelná a může zlepšit jaterní funkce některých pacientů s LC. Navíc BM-MSC od pacientů s chronickou infekcí HBV trpí proliferativním deficitem a nemusí být tou nejlepší volbou. Naproti tomu MSC derivované z lidské pupečníkové šňůry (UC-MSC) jsou bez těchto omezení souvisejících s autologní BM-MSC. Kromě toho lze UC-MSC získat z vyřazeného UC, a proto jej lze vyrábět ve velkém měřítku. Bylo hlášeno, že infuze lidského UC-MSC může zlepšit jaterní fibrózu u potkanů. Ukázalo se, že UC-MSC má potenciál být použit v klinických scénářích pro léčbu lidských jaterních onemocnění. V této studii vyšetřovatelé zkoumají bezpečnost a účinnost exozomů odvozených od UC-MSC u pacientů s dekompenzací LC. 15 zařazených pacientů dostane standardní medikaci plus exozomy odvozené od MSC v konečné dávce 40 mg za tři týdny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Írán, Islámská republika
      • Tehran, Írán, Islámská republika, 1985714711
        • Nábor
        • Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Behzad Hatami, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kaveh Baghaei, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohammadreza Zali, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Taha Aghajanzadeh, MS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochotna dobrovolně podepsat autorizaci formuláře informovaného souhlasu (ICF).
  • Muži nebo ženy ve věku 18-75 let s klinicky potvrzenou diagnózou jaterní cirhózy s jakoukoli etiologií, kromě virové cirhózy.
  • Třída skóre dítěte B nebo C.

Kritéria vyloučení:

  • Známé kardiovaskulární onemocnění.
  • a) Anamnéza hepatocelulárního karcinomu (HCC). b) Anamnéza malignity během posledních 5 let nebo probíhající malignita jiná než bazaliom nebo resekovaný neinvazivní kožní skvamózní karcinom v době screeningové návštěvy. c) Aktivní, závažné infekce, které vyžadují parenterální antibiotickou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Současná nebo předpokládaná léčba radiační terapií, cytotoxickými chemoterapeutiky a imunomodulačními látkami (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny, interferony).
  • Použití jakýchkoli experimentálních léků během posledních 6 měsíců od screeningové návštěvy.
  • Jakékoli jiné klinicky významné poruchy nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování a protokol.
  • Ztráta hmotnosti > 5 % během 6 měsíců před screeningem, na základě hlášení subjektu.
  • V současné době nebo se účastní programu hubnutí během posledních 6 měsíců.
  • Jakákoli anamnéza bariatrické chirurgie.
  • Diabetes mellitus typu I.
  • Denní příjem alkoholu > 20 ml (2 jednotky)/den pro ženy a 30 ml (3 jednotky)/den pro muže (v průměru), podle dotazníku testu Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) při screeningu a plánujete konzumovat stejný alkohol výše uvedené množství během zkoušky.
  • Použití jakékoli imunosupresivní medikace, léčby protizánětlivými monoklonálními protilátkami nebo chronických systémových kortikosteroidů >10 mg ekvivalentu prednisonu souběžně nebo během 1 roku před Screeningem.
  • Nekontrolované nebo klinicky nestabilní onemocnění štítné žlázy podle úsudku hlavního zkoušejícího.
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze.
  • Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, může narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo dodržování požadavků studie nebo může narušovat interpretaci výsledků studie a podle názoru výzkumníka by to způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Exosom
Standardní medikace + exozomy odvozené od MSC v konečné dávce 40 mg za tři týdny
Biologický: Exozomy odvozené od MSC
Pacienti dostanou standardní medikaci plus exozomy odvozené od MSC v konečné dávce 40 mg za tři týdny. Standardní medikace zahrnuje: a) léčbu základní příčiny cirhózy, jako je medikamentózní léčba hepatitidy B a C. b) symptomatickou léčbu portových komplikací, jako je ascites, prevenci krvácení z varixů, léčbu a prevenci jaterní encefalopatie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce jater podle skóre MELD
Časové okno: Základní linie
Výpočet skóre MELD na základě laboratorních hodnot pacienta pro sérový kreatinin, bilirubin, mezinárodní normalizovaný poměr pro protrombinový čas a sodík.
Základní linie
Funkce jater podle skóre MELD
Časové okno: po 2 měsících soudu
Výpočet skóre MELD na základě laboratorních hodnot pacienta pro sérový kreatinin, bilirubin, mezinárodní normalizovaný poměr pro protrombinový čas a sodík.
po 2 měsících soudu
Funkce jater podle skóre MELD
Časové okno: po 4 měsících soudu
Výpočet skóre MELD na základě laboratorních hodnot pacienta pro sérový kreatinin, bilirubin, mezinárodní normalizovaný poměr pro protrombinový čas a sodík.
po 4 měsících soudu
Funkce jater podle skóre CHILD
Časové okno: Základní linie
Výpočet skóre CHILD na základě laboratorních hodnot pacienta pro sérový bilirubin, albumin, mezinárodní normalizovaný poměr pro protrombinový čas, ascites a encefalopatii.
Základní linie
Funkce jater podle skóre CHILD
Časové okno: po 2 měsících soudu
Výpočet skóre CHILD na základě laboratorních hodnot pacienta pro sérový bilirubin, albumin, mezinárodní normalizovaný poměr pro protrombinový čas, ascites a encefalopatii.
po 2 měsících soudu
Funkce jater podle skóre CHILD
Časové okno: po 4 měsících soudu
Výpočet skóre CHILD na základě laboratorních hodnot pacienta pro sérový bilirubin, albumin, mezinárodní normalizovaný poměr pro protrombinový čas, ascites a encefalopatii.
po 4 měsících soudu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna jaterního enzymu AST
Časové okno: Výchozí stav, po 2 a 4 měsících studie
Krevní test
Výchozí stav, po 2 a 4 měsících studie
Změna jaterního enzymu ALT
Časové okno: Výchozí stav, po 2 a 4 měsících studie
Krevní test
Výchozí stav, po 2 a 4 měsících studie
mezinárodní normalizovaný poměr (INR) pro protrombinový čas
Časové okno: Výchozí stav, po 2 a 4 měsících studie
Krevní test
Výchozí stav, po 2 a 4 měsících studie
Bilirubin
Časové okno: Výchozí stav, po 2 a 4 měsících studie
Krevní test
Výchozí stav, po 2 a 4 měsících studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Behzad Hatami, MD, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti Medical University, Tehran, Iran

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

26. května 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

11. srpna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

11. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

23. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1208

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Zatím není známo, zda bude plán na jeho zpřístupnění.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit