Effekt av mesenkymale stamceller-avledede eksosomer i dekompensert levercirrhose

Leverfibrose er den viktigste årsaken til sykelighet og dødelighet hos pasienter med leversykdommer. Leverfibrose kan reverseres med fjerning av den underliggende etiologien. Men hvis kronisk betennelse og skade vedvarer, vil leverfibrose sannsynligvis utvikle seg til levercirrhose (LC). LC er generelt preget av dannelse og akkumulering av en ekstracellulær matrise, noe som fører til progressiv forvrengning av leverarkitekturen. LC utvikler seg vanligvis irreversibelt til et dekompensert stadium, som er preget av en rekke kliniske manifestasjoner, inkludert ascites, varicealblødning og hepatisk encefalopati, mens ascites er det vanligste kliniske symptomet hos slike pasienter. Selv om ascites kan behandles med diuretika, periodisk paracentese eller en transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt, er levertransplantasjon det eneste alternativet som kan forbedre overlevelsen til disse pasientene. Imidlertid har den alvorlige mangelen på donorlever, høye kostnader og potensielle alvorlige komplikasjoner begrenset tilgjengeligheten av levertransplantasjon over hele verden. Derfor er alternative strategier under intens etterforskning. Mesenkymale stamceller (MSC) har selvfornyelsesevner og multidireksjonelle differensieringspotensialer. De samhandler også med ulike typer immunceller, noe som fører til immunmodulering. MSC-er har blitt brukt terapeutisk i kliniske studier for graft-versus-host-sykdom og ser ut til å være effektive i immun-mediert vevsskade, transplantasjon og autoimmunitet. Spesielt har MSC-er også blitt brukt til å behandle leversykdommer i dyremodeller og pasienter. Studier fra dyremodeller har vist at benmargsavledet MSC (BM-MSC) infusjon forbedrer leverfibrose og reverserer fulminant leversvikt. I kliniske studier har autolog MSC-infusjon blitt vist å være trygg, gjennomførbar og kan forbedre leverfunksjonen til enkelte LC-pasienter. I tillegg lider BM-MSC fra pasienter med kronisk HBV-infeksjon av proliferativ mangel og er kanskje ikke det beste valget. I kontrast er human navlestrengsavledet MSC (UC-MSC) fri for disse begrensningene knyttet til autolog BM-MSC. I tillegg kan UC-MSC fås fra den kasserte UC, og kan derfor produseres i stor skala. Det er rapportert at human UC-MSC-infusjon kan forbedre leverfibrose hos rotter. Det har vist seg at UC-MSC har potensial til å brukes i kliniske scenarier for behandling av leversykdommer hos mennesker. I denne studien undersøker etterforskerne sikkerheten og effekten av UC-MSC-avledede eksosomer hos dekompenserte LC-pasienter. 15 registrerte pasienter vil motta standardmedisiner pluss MSC-avledede eksosomer med en sluttdose på 40 mg i løpet av tre uker.