비대상성 간경변증에서 중간엽 줄기세포 유래 엑소좀의 효과
2023년 5월 12일 업데이트: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)
간엽줄기세포 유래 엑소좀을 이용한 비대상성 간경변증 개선 임상 2a상
만성 간 질환의 생명을 위협하는 합병증인 보상되지 않은 간경변(LC)은 간 이식의 주요 적응증 중 하나입니다.
최근 중간엽 줄기세포(MSC) 수혈은 쥐와 인간의 간 섬유증 퇴행으로 이어지는 것으로 나타났습니다.
그러나 MSC-엑소좀 치료에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
우리는 간경변증 환자에서 세포 치료의 대안으로 중간엽 줄기세포-엑소좀의 치료 가능성을 평가할 것입니다.
이 연구는 보상되지 않은 LC 환자에서 제대 유래 MSC-엑소좀의 안전성과 효능을 조사했습니다.
연구 개요
상세 설명
간 섬유증은 간 질환 환자의 이환율과 사망률의 주요 원인입니다.
간 섬유증은 근본적인 병인을 제거하면 되돌릴 수 있습니다.
그러나 만성 염증과 손상이 지속되면 간 섬유화는 간경화(LC)로 진행될 가능성이 높습니다.
LC는 일반적으로 세포외 기질의 형성 및 축적을 특징으로 하며, 이는 간 구조의 점진적인 왜곡을 초래합니다.
LC는 일반적으로 복수, 정맥류 출혈 및 간성 뇌병증을 포함하는 일련의 임상 증상을 특징으로 하는 보상되지 않은 단계로 돌이킬 수 없게 진행되며 복수는 이러한 환자에서 가장 흔한 임상 증상입니다.
복수는 이뇨제, 주기적인 천자 또는 경정맥경유 간내 문맥전신단락으로 치료할 수 있지만 간 이식은 이러한 환자의 생존을 향상시킬 수 있는 유일한 선택입니다.
그러나 기증자 간의 심각한 부족, 높은 비용 및 잠재적인 심각한 합병증으로 인해 전 세계적으로 간 이식의 가용성이 제한되었습니다.
따라서 대체 전략이 집중적으로 조사되고 있습니다.
중간엽 줄기 세포(MSC)는 자가 재생 능력과 다방향 분화 잠재력을 가지고 있습니다.
또한 다양한 유형의 면역 세포와 상호 작용하여 면역 조절을 유도합니다.
중간엽 줄기세포는 이식편대숙주병에 대한 임상시험에서 치료적으로 사용되어 왔으며 면역 매개 조직 손상, 이식 및 자가면역에 효과적인 것으로 보입니다.
특히 MSC는 동물 모델과 환자의 간 질환 치료에도 사용되었습니다.
동물 모델 연구에서 골수 유래 MSC(BM-MSC) 주입이 간 섬유증을 완화하고 전격성 간부전을 역전시키는 것으로 나타났습니다.
임상 시험에서 자가 MSC 주입은 안전하고 실행 가능하며 일부 LC 환자의 간 기능을 개선할 수 있는 것으로 입증되었습니다.
또한, 만성 HBV 감염 환자의 BM-MSC는 증식 결핍증을 앓고 있어 최선의 선택이 아닐 수 있습니다.
대조적으로, 인간 제대 유래 MSC(UC-MSC)는 자가 BM-MSC와 관련된 이러한 제한이 없습니다.
또한, 버려지는 UC로부터 UC-MSC를 얻을 수 있어 대량생산이 가능하다.
인간 UC-MSC 주입은 쥐의 간 섬유증을 개선할 수 있다고 보고되었습니다.
UC-MSC는 인간 간 질환 치료를 위한 임상 시나리오에서 사용될 가능성이 있는 것으로 나타났습니다.
본 연구에서 연구자들은 보상되지 않은 LC 환자에서 UC-MSC 유래 엑소좀의 안전성과 효능을 조사합니다.
등록된 15명의 환자는 표준 약물과 MSC 유래 엑소좀을 3주 동안 최종 투여량 40mg으로 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
15
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Kaveh Baghaei, Ph.D.
- 전화번호: +98 21 2243 2516
- 이메일: kavehbaghai@gmail.com
연구 장소
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Tehran, 이란, 이슬람 공화국, 1985714711
- 모병
- Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
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연락하다:
- Kaveh Baghaei, Ph.D.
- 전화번호: +98 21 2243 2516
- 이메일: kavehbaghai@gmail.com
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수석 연구원:
- Behzad Hatami, MD
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수석 연구원:
- Kaveh Baghaei, PhD
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수석 연구원:
- Mohammadreza Zali, MD
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부수사관:
- Taha Aghajanzadeh, MS
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ICF(정보에 입각한 동의 양식) 승인을 이해할 수 있고 자발적으로 서명할 의사가 있습니다.
- 바이러스성 간경변증을 제외한 모든 병인을 가진 간경변증 진단이 임상적으로 확인된 18-75세의 남성 또는 여성.
- 어린이 점수 클래스 B 또는 C.
제외 기준:
- 알려진 심혈관 질환.
- a) 간세포 암종(HCC)의 병력. b) 스크리닝 방문 당시 기저 세포 암종 또는 절제된 비침습성 피부 편평 암종 이외의 진행 중인 악성 종양 또는 지난 5년 이내의 악성 병력. c) 스크리닝 방문 전 30일 이내에 비경구 항생제 또는 항진균 요법이 필요한 활동성 중증 감염.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 방사선 요법, 세포독성 화학요법제 및 면역조절제(예: 전신 코르티코스테로이드, 인터루킨, 인터페론)를 사용한 현재 또는 예상되는 치료.
- 스크리닝 방문의 마지막 6개월 이내에 임의의 실험 약물의 사용.
- 조사자의 의견에 따라 피험자를 연구에 부적합하게 만들거나 투약 및 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없게 만드는 임의의 다른 임상적으로 유의한 장애 또는 선행 치료.
- 피험자의 보고를 기준으로 스크리닝 전 6개월 이내에 >5%의 체중 감소.
- 현재 또는 지난 6개월 이내에 체중 감량 프로그램에 참여했습니다.
- 비만 수술의 병력.
- 당뇨병 유형 I.
- 스크리닝 시 AUDIT(Alcohol Use Disorders Identification Test) 설문지에 따라 일일 알코올 섭취량 >20 ml(2 단위)/일, 남성의 경우 30 ml(3 단위)/일(평균) 및 동일한 알코올 섭취 계획 시험 기간 동안 위에 언급된 금액.
- 임의의 면역억제 약물, 항염증 단일클론 항체 치료 또는 스크리닝 전 1년 이내에 동시에 또는 10 mg 프레드니손-등가의 만성 전신 코르티코스테로이드의 사용.
- 주임 연구원의 판단에 따라 조절되지 않거나 임상적으로 불안정한 갑상선 질환.
- 조절되지 않는 동맥성 고혈압.
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 모든 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신 질환은 피험자 동의 과정 및/또는 연구 요구 사항 준수를 방해하거나 해석을 방해할 수 있습니다. 조사자의 의견으로는 피험자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 것입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엑소좀
표준 약물 + MSC 유래 엑소좀 최종 투여량 40mg 3주
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환자들은 3주 안에 표준 약물과 MSC 유래 엑소좀을 최종 용량 40mg으로 받게 됩니다.
표준 약물에는 다음이 포함됩니다. a) B형 및 C형 간염의 약물 치료와 같은 간경변의 근본 원인 치료 b) 복수와 같은 포트 합병증의 증상 치료, 정맥류 출혈 예방, 간성 뇌병증의 치료 및 예방.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MELD 점수에 따른 간 기능
기간: 기준선
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혈청 크레아티닌, 빌리루빈, 프로트롬빈 시간에 대한 국제 표준화 비율 및 나트륨에 대한 환자의 실험실 값을 기반으로 MELD 점수 계산.
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기준선
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MELD 점수에 따른 간 기능
기간: 2개월의 재판 끝에
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혈청 크레아티닌, 빌리루빈, 프로트롬빈 시간에 대한 국제 표준화 비율 및 나트륨에 대한 환자의 실험실 값을 기반으로 MELD 점수 계산.
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2개월의 재판 끝에
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MELD 점수에 따른 간 기능
기간: 4개월의 재판 끝에
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혈청 크레아티닌, 빌리루빈, 프로트롬빈 시간에 대한 국제 표준화 비율 및 나트륨에 대한 환자의 실험실 값을 기반으로 MELD 점수 계산.
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4개월의 재판 끝에
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CHILD 점수에 따른 간 기능
기간: 기준선
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혈청 빌리루빈, 알부민, 프로트롬빈 시간에 대한 국제 표준화 비율, 복수 및 뇌병증에 대한 환자의 실험실 값을 기반으로 CHILD 점수 계산.
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기준선
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CHILD 점수에 따른 간 기능
기간: 2개월의 재판 끝에
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혈청 빌리루빈, 알부민, 프로트롬빈 시간에 대한 국제 표준화 비율, 복수 및 뇌병증에 대한 환자의 실험실 값을 기반으로 CHILD 점수 계산.
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2개월의 재판 끝에
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CHILD 점수에 따른 간 기능
기간: 4개월의 재판 끝에
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혈청 빌리루빈, 알부민, 프로트롬빈 시간에 대한 국제 표준화 비율, 복수 및 뇌병증에 대한 환자의 실험실 값을 기반으로 CHILD 점수 계산.
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4개월의 재판 끝에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 효소 AST의 변화
기간: 기준선, 시험 2개월 및 4개월 후
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혈액 검사
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기준선, 시험 2개월 및 4개월 후
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간 효소 ALT의 변화
기간: 기준선, 시험 2개월 및 4개월 후
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혈액 검사
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기준선, 시험 2개월 및 4개월 후
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프로트롬빈 시간에 대한 국제 표준화 비율(INR)
기간: 기준선, 시험 2개월 및 4개월 후
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혈액 검사
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기준선, 시험 2개월 및 4개월 후
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빌리루빈
기간: 기준선, 시험 2개월 및 4개월 후
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혈액 검사
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기준선, 시험 2개월 및 4개월 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Behzad Hatami, MD, Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases, Shahid Beheshti Medical University, Tehran, Iran
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2023년 5월 26일
기본 완료 (예상)
2023년 8월 11일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 4월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 5월 12일
처음 게시됨 (실제)
2023년 5월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 12일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
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